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Nivolumab 加 Ipilimumab 对比护理标准治疗未治疗和晚期非透明细胞 RCC 的随机 II 期研究

2025年9月23日 更新者：Lothar Bergmann、Goethe University

Nivolumab 联合 Ipilimumab 对比护理标准在先前未治疗和晚期（不可切除或转移性）非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC) 受试者中的 2 期、随机、开放标签研究

SUNNIFORECAST（护理标准与标准护理） Nivolumab + Ipilimumab 作为非透明细胞亚型肾细胞癌的一线治疗）是 Nivolumab (BMS-936558) 联合 Ipilimumab 与受试者护理标准相比的 II 期、随机、开放标签研究者发起的试验 (IIT)先前未经治疗的晚期（不可切除或转移性）非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

SUNNIFORECAST（护理标准与标准护理） Nivolumab + Ipilimumab 作为非透明细胞亚型肾细胞癌的一线治疗）是 Nivolumab (BMS-936558) 联合 Ipilimumab 与受试者护理标准相比的 II 期、随机、开放标签研究者发起的试验 (IIT)先前未经治疗的晚期（不可切除或转移性）非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC)。 在 I 期临床试验中，Nivolumab 与 Ipilimumab 联合治疗在转移性 RCC (mRCC) 中表现出比单独使用任何一种药物更高的临床活性（通过客观缓解率 (ORR) 衡量）。 考虑到与免疫疗法相关的反应的持久性，假设 Nivolumab 联合 Ipilimumab 会带来更大的临床益处，如通过作为主要终点的 12 个月总生存率 (OS) 和 6 个月和 18 个月的 OS、无进展生存期来衡量(PFS)、总生存期 (OS) 和总反应率 (ORR) 作为次要终点，与该患者群体的护理标准相比。 这项研究将允许直接比较两组之间 12 个月的 OS 率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

316

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国
        • Charite Berlin (Campus Virchow-Klinikum)
      • Düsseldorf、德国
        • Heine University
      • Erlangen、德国、91054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen、德国
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main、德国、D-60590
        • Goethe University Frankfurt
      • Greifswald、德国
        • University Hospital Greifswald
      • Heidelberg、德国、69120
        • Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Homburg/Saar、德国
        • University Hospital
      • Jena、德国
        • Klinik für Urologie, Universitätsklinik
      • München、德国
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Münster、德国、48149
        • University of Muenster
      • Tübingen、德国
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Lower Saxony
      • Hanover、Lower Saxony、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • 捷克语
      • Hradec Králové、捷克语
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Prague、捷克语
        • Thomayer Hospital
  • 比利时
      • Ghent、比利时
        • Gent University Hospital (Universitair Ziekenhuis Gent)
  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
      • Caen、法国
        • Centre Francois Baclesse
      • La Roche-sur-Yon、法国
        • Centre Hospitalier Departemental de Vendee
      • Lyon、法国
        • Centre Leon Berard
      • Paris、法国
        • Institut Gustave Roussy
      • Strasbourg、法国
        • Les Hoptaux Universitaires de Strasbourg
  • 英国
      • London、英国
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Netherlands Cancer Institute
      • Groningen、荷兰
        • University Medical Center Groningen
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Vall d'Hebrón
      • Barcelona、西班牙
        • Hospita de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Univeritario 12 de Octubre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书 a) 受试者必须根据机构审查委员会 (IRB) 并按照监管和机构指南签署并注明日期的批准书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。

    b) 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。

  2. 目标人群 a) 根据世界卫生组织 (WHO) 的实际分类，非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC) 的组织学确认具有至少 50% 的非透明细胞成分。

    b) 晚期（不适用于根治性手术或放射治疗）或转移性（AJCC IV 期）nccRCC c) 性能状态：Karnofsky (KPS) > 70% d) 由英国放射学报告记录的根据 RECIST v 1.1 可测量的疾病 e)肿瘤组织（FFPE 存档或近期采集）必须可用并发送给中央病理检查员（见表 6）以确认诊断。 （注意：不接受细针穿刺 (FNA) 和骨转移样本提交）。

    f) 具有所有风险类别的患者将有资格参加研究。 根据国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 标准，患者将根据乳头状或非乳头状非透明细胞组织学和 IMDC 风险评分进行分层KPS 等于 70% ii. 从诊断到随机化 < 1 年 iii. 血红蛋白 < 低于正常下限 (LLN) iv. 校正后的钙浓度大于正常上限 (ULN) v. 嗜中性粒细胞绝对计数大于 ULN vi. 血小板计数大于 ULN 如果上述因素均不存在，则受试者仅符合有利风险队列的资格，如果存在 1-2 个因素，则受试者被归类为中等风险，> 3 个因素为低风险。

  3. 年龄和生育状况

    a) 男性和女性，> 18 岁 b) WOCBP 必须在开始研究药物前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。

    c) 妇女不得进行母乳喂养 d) WOCBP 必须同意在 30 天（排卵周期的持续时间）加上研究药物经历五个半衰期所需的时间内遵循避孕方法的说明。 Nivolumab 和 Ipilimumab 的终末半衰期分别长达 25 天和 18 天。 舒尼替尼活性代谢物的终末半衰期长达 110 小时。 其他 Standard of Care 药物的终末半衰期必须从产品信息中得出。

    我。随机接受 Nivolumab + Ipilimumab 的 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后 23 周（30 天加上 Nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。

    二.随机接受护理标准药物的 WOCBP 应使用适当的方法避免怀孕 8 周（30 天加上护理标准药物的活性代谢物经历五个半衰期所需的时间） e) 有性行为的男性积极使用 WOCBP 的人必须同意在 90 天（精子周转持续时间）加上研究药物经历五个半衰期所需的时间内遵循避孕方法的说明。 Nivolumab 和 Ipilimumab 的终末半衰期分别长达 25 天和 18 天。 舒尼替尼活性代谢物的终末半衰期长达 110 小时。

    我。随机接受 Nivolumab 联合 Ipilimumab 且与 WOCBP 性活跃的男性必须在最后一剂研究药物后继续避孕 31 周（90 天加上 Nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）。

    二.随机接受舒尼替尼治疗的性活跃男性和育龄妇女 (WOCBP) 必须在最后一剂研究药物后继续避孕 16 周（90 天加上舒尼替尼活性代谢物经历五个半衰期所需的时间） .

    f) 持续不活跃的无精子男性和 WOCBP 免于避孕要求。 但是，他们仍必须按照本节所述进行妊娠试验。

    调查人员应向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性行为的男性受试者就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响提供咨询 调查人员应就使用高效避孕方法向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性行为的男性受试者提供建议。 如果始终如一地正确使用，高效避孕方法的失败率将低于 1%。

    至少，受试者必须同意使用两种避孕方法，一种方法非常有效，另一种方法要么非常有效，要么不确定有效，如下所列：

    高效的避孕方法

    • 含杀精剂的男用避孕套

    • WOCBP 受试者或男性受试者的 WOCBP 伴侣使用的激素避孕方法，包括复方口服避孕药、阴道环、注射剂、植入物和宫内节育器 (IUD)

    • 参与研究的男性受试者的女性伴侣可以使用基于激素的避孕药作为可接受的避孕方法之一，因为她们不会接受研究药物

    • 非激素宫内节育器

    • 输卵管结扎术
    • 输精管切除术

    • 完全禁欲*

      • 完全禁欲被定义为完全避免异性性交并且是所有研究药物可接受的避孕形式。 选择完全禁欲的受试者无需使用第二种避孕方法，但女性受试者必须继续进行妊娠试验。 如果受试者选择放弃完全禁欲，则必须讨论可接受的高效避孕替代方法。

    不确定的避孕方法

    • 带有杀精剂的隔膜

    • 带杀精剂的宫颈帽

    • 阴道海绵

    • 不含杀精剂的男用避孕套

    • WOCBP 受试者或男性受试者的 WOCBP 伴侣服用的仅含孕激素的药丸

    • 女用避孕套*。

    • 男性和女性避孕套不得一起使用

    排除标准：

1. 目标疾病例外情况

  1. 任何需要全身性皮质类固醇的活动性脑转移。 对于在随机化前 28 天内具有潜在中枢神经系统 (CNS) 受累临床体征的患者，需要通过 MRI 对大脑进行基线成像。

  2. 透明细胞成分 > 50% 的肿瘤

    病史和并发疾病

  3. 既往接受血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGF 受体靶向治疗（包括但不限于舒尼替尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、替伏扎尼和贝伐珠单抗）的全身治疗，或既往接受 mTOR 抑制剂或细胞因子治疗。
  4. 先前使用免疫检查点抑制剂治疗，如抗程序性细胞死亡 (PD)PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA 4) 抗体或任何其他抗体特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
  5. 已知或疑似自身免疫性疾病的任何活动史或近期病史或需要全身性皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或免疫抑制药物的综合征的近期病史，但在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的综合征除外. 患有白斑病或 I 型糖尿病或自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代即可入组。
  6. 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  7. 不受控制的肾上腺功能不全。
  8. 持续的症状性心律失常、不受控制的心房颤动或 Fridericia 校正 QT (QTcF) 间期延长定义为男性 > 450 毫秒和女性 > 470 毫秒，其中 QTcF = QT / 3√RR
  9. 尽管进行了抗高血压治疗，但高血压控制不佳（定义为收缩压 (SBP) > 150 mmHg 或舒张压 (DBP) > 90 mmHg）。
  10. 入组后 12 个月内有以下任何心血管疾病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、有症状的外周血管疾病、III 级或 IV 级充血性心力衰竭，如纽约心脏协会。
  11. 在过去 12 个月内有脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作。
  12. 深静脉血栓形成 (DVT) 病史，除非使用低分子肝素进行充分治疗
  13. 过去 6 个月内有肺栓塞病史，除非病情稳定、无症状并接受低分子肝素治疗至少 6 周。
  14. 近6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿病史。
  15. 严重的、不愈合的伤口或溃疡。
  16. 活动性出血或出血易感性的证据；或在前 30 天内出现医学上显着的出血。
  17. 除低分子肝素外，任何抗凝要求。
  18. 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
  19. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
  20. 任何乙型或丙型肝炎病毒检测呈阳性表明急性或慢性感染。
  21. 已知的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况），在研究者看来，会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或干扰安全结果的解释。
  22. 在研究药物首次给药前 < 28 天进行过大手术（例如，肾切除术）。
  23. 研究药物首次给药前 < 28 天的抗癌治疗，或首次研究药物给药前 < 14 天的姑息性局灶性放疗。
  24. 接受伴随的 CYP3A4 诱导剂或强 CYP3A4 抑制剂（见附录 4，14.4）。
  25. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变护理标准药物的吸收（例如，吸收不良、溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻或小肠切除术）。

  26. 对护理标准或任何赋形剂过敏 aa) 在 CT 开始前 2 周接种活疫苗的患者

    2. 物理和实验室测试结果

A。通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描评估，左心室射血分数 (LVEF) 低于 LLN。 b. 任何以下实验室检查结果： 2. WBC < 2,000/mm3 3. 中性粒细胞 < 1,500/mm3 4. 血小板 < 100,000/mm3 5. AST 或 ALT > 3 x ULN（如果存在肝转移，则 > 5 x ULN）6 . 总胆红素 > 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL） 7. 血清肌酐 > 2.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 < 20 mL/min（测量或计算）通过 Cockroft-

高尔特公式）：

女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酸酐（mg/dL） 男性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.00

三、过敏及药物不良反应

a) 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。

4.其他排除标准

a) 无能力理解和签署知情同意书的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊匹单抗加纳武单抗
Ipilimumab 1mg/kg 加 nivolumab 3mg/kg，两者都将静脉内给药。 每 3 周一次，共 4 次作为诱导治疗，随后是每两周 240 mg nivolumab 固定剂量或每 4 周 480 mg 固定剂量的维持治疗，直至进展。
药品：伊匹单抗加纳武单抗
Ipilimumab 每 3 周一次，共 4 次 Nivolumab 每 3 周一次，共 4 次，然后每 2 或 4 周用 nivolumab 维持治疗
其他名称：
  • Yervoy加Opdivo
有源比较器：护理标准
标准护理疗法根据医生的决定进行管理。
药品：标准疗法
标准护理疗法根据医生的决定进行管理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月时的总生存率 (OS12)（具有里程碑意义）
大体时间：12个月
将比较两组的 12 个月总生存率。 OS 是从随机分组到死亡的日期计算的。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体人群以及组织学和预后亚组的 6 个月和 18 个月 OS 率
大体时间：6 和 18 个月
将比较两组的 6 个月和 18 个月的总生存率。 OS 是从随机分组到死亡的日期计算的。
6 和 18 个月
总生存期（OS）
大体时间：5年
将通过 Kaplan-Meyer 图比较两组的总体存活率。 OS 是从随机分组到死亡的日期计算的。
5年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
将比较两组的 PF。 PFS 是从随机分组到进展的日期计算的。
5年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：4年
将在两个臂中比较 ORR。 ORR 将通过常规肿瘤成像评估，如 CT 或磁共振断层扫描 (MRT)。
4年
治疗相关不良事件的发生率
大体时间：5年
将在两组中记录不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)，并将比较频率。
5年
通过患者结果测量 (FKSI-DRS) 问卷评估的生活质量 (QoL)
大体时间：5年
生活质量将在治疗期间使用 FKSI-DRS 问卷进行评估，并随着时间的推移和两组的比较进行评估。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Goethe University

调查人员

  • 首席研究员：Lothar Bergmann, MD、Goethe University (Hospital) Frankfurt

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月1日

初级完成 (实际的)

2023年11月23日

研究完成 (实际的)

2023年11月23日

研究注册日期

首次提交

2017年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月6日

首次发布 (实际的)

2017年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月23日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SUNNIFORECAST

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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