前瞻性多中心队列研究 PROREPAIR-B (mCRPC)
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者 DNA 修复基因种系有害突变的患病率和临床影响的前瞻性多中心队列研究
PROREPAIR 是一项前瞻性多中心观察性队列研究，研究对象为未经选择的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者，这些患者在研究开始时种系突变状态未知，并且是使用任何获批的延长生存期药物进行一线治疗的候选人。
该研究旨在评估 DNA 修复基因（BRCA1、BRCA2、ATM 和 PALB2 及其他基因）畸变对转移性去势抵抗状态诊断和其他结果的病因特异性生存的影响。
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项非干预性研究，对符合条件的患者进行前瞻性随访，直至死亡或研究结束，以先发生者为准。
患者在 mCRPC 诊断后以及在开始使用任何经批准的 mCRPC 生存期延长剂一线治疗的头 6 个月之前或之内入组。 将根据患者及其主治医生的偏好选择第一线和后续治疗线，而不由本研究决定。
将在基线收集用于种系 DNA 提取的全血样本以及任何可用的存档前列腺癌组织样本。 可选的血浆、血清和全血样本将在基线和疾病发展的不同时间点收集。 样本将在生命的最后 6 个月内采集。
将前瞻性收集生存和治疗结果，包括使用标准批准药物阿比特龙、恩杂鲁胺、多西他赛、卡巴他赛和镭-223 的生化、放射学和临床进展。
主要目的是评估 BRCA1、BRCA2、ATM 和 PALB2 基因中 DNA 修复种系突变的普遍性和对 mCRPC 病因特异性生存的影响。 次要目标将包括 DNA 修复中额外的种系改变与生存和治疗结果的相关性；这些基因的体细胞改变对生存和治疗结果的影响分析，以及种系和体细胞缺陷在前列腺癌克隆进化中的作用。
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 提供签署的知情同意书。
- 患者必须年满 18 岁。
- 经组织学证实的前列腺癌
- 根据骨骼、CT 和/或 MRI 扫描，存在转移性疾病。
- 确诊的去势抵抗性前列腺癌定义为尽管去势睾酮水平仍出现疾病进展（
- 符合条件的患者应在进入研究后 6 个月内开始或已经开始使用任何经批准的 mCRPC 生存期延长疗法进行一线治疗。
- ECOG体能状态≤21。
- 研究开始时的未知突变携带者状态。
排除标准：
- 先前的癌症诊断，除了那些患有局部恶性肿瘤并且五年无癌或被诊断患有皮肤癌（非黑色素瘤类型）或原位癌切除的患者。
- 根据研究者的判断，任何先前的病史可能会干扰受试者的知情同意或研究所需程序的安全执行。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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转移性去势抵抗患者
主要分析风险因素（BRCA1、BRCA2、ATM 或 PALB2 基因中的种系有害突变）的暴露将在纳入后确定。
简而言之，基于 BROCA 面板中包含的大多数基因和其他 DNA 修复相关基因的 NGS 靶向面板已根据可用技术设计。
种系变异的致病性将根据美国医学遗传学和基因组学学会以及分子病理学协会在最终主要结果分析时的当前共识来确定。
变体也将根据已发表的文献和公共数据库进行审查。
根据他们的突变携带者状态，患者将被分类为： A) BRCA1、BRCA2、ATM 和 PALB2 基因的突变携带者； B) BROCA panel 中包含的其他基因的突变携带者； C) 其他 DNA 修复基因的突变携带者 D) 非携带者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2 种系突变的影响
大体时间：42个月
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从转移性去势抵抗状态的诊断评估 BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2 种系突变对病因特异性生存的影响。
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42个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分析其他种系突变对其他DNA修复基因的影响
大体时间：42个月
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从转移性去势抵抗的诊断分析其他 DNA 修复基因中其他种系突变对病因特异性生存的影响
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42个月
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DNA修复种系突变携带者状态与生存的相关性
大体时间：42个月
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探索 DNA 修复种系突变携带者状态与第一、第二、第三和连续治疗线后的病因特异性生存之间的相关性。
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42个月
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DNA修复种系突变与生化反应的相关性
大体时间：42个月
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研究醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、镭-223、多西紫杉醇和/或卡巴他赛治疗后BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2等基因突变携带状态与生化反应和生化进展时间的相关性。
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42个月
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DNA修复种系突变与放射学反应的相关性
大体时间：42个月
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研究醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、镭-223、多西紫杉醇和/或卡巴他赛治疗后BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2等基因突变携带状态与放射学反应和放射学进展时间之间的相关性。
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42个月
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体细胞 DNA 修复异常与病因特异性生存的相关性
大体时间：42个月
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在该队列中探索体细胞 DNA 修复异常与病因特异性存活率和其他治疗相关结果之间的相关性。
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42个月
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DNA 修复体细胞和种系改变与既往前列腺癌病史的相关性
大体时间：42个月
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将 DNA 修复体细胞和种系改变与既往前列腺癌病史特征和已确定的风险因素相关联。
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42个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：David Olmos, MD、Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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