Проспективное многоцентровое когортное исследование PROREPAIR-B (мКРРПЖ)
Проспективное многоцентровое когортное исследование распространенности и клинического воздействия вредных мутаций зародышевой линии в генах репарации ДНК у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ)
PROREPAIR — это проспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование неотобранных пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с неизвестным мутационным статусом зародышевой линии на момент включения в исследование, которые являются кандидатами на начало терапии 1-й линии любым утвержденным препаратом, продлевающим выживаемость.
Исследование направлено на оценку влияния аберраций в генах репарации ДНК (гены BRCA1, BRCA2, ATM и PALB2 и другие) на выживаемость по причинам, обусловленным диагнозом резистентности к метастатической кастрации, и другими исходами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это неинтервенционное исследование, в котором подходящие пациенты проспективно наблюдаются до смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты включаются в исследование после постановки диагноза мКРРПЖ и до или в течение первых 6 месяцев после начала лечения первой линии любым одобренным пролонгирующим выживаемость средством для лечения мКРРПЖ. Первая и последующие линии лечения будут выбраны в соответствии с предпочтениями пациентов и их лечащих врачей и не будут определяться данным исследованием.
Образец цельной крови для выделения ДНК зародышевой линии, а также любые доступные архивные образцы ткани рака предстательной железы будут собраны на исходном уровне. Необязательные образцы плазмы, сыворотки и цельной крови будут собираться на исходном уровне и в разные моменты времени в ходе развития заболевания. Образец будет взят в течение последних 6 месяцев жизни.
Будут проспективно собраны данные о выживаемости и результатах лечения, включая биохимическое, рентгенологическое и клиническое прогрессирование с использованием стандартных одобренных препаратов абиратерона, энзалутамида, доцетаксела, кабазитаксела и радия-223.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить распространенность и влияние мутаций зародышевой линии репарации ДНК в генах BRCA1, BRCA2, ATM и PALB2 на выживаемость при мКРРПЖ. Вторичные цели будут включать корреляцию дополнительных изменений зародышевой линии в репарации ДНК с выживаемостью и результатами лечения; анализ влияния соматических изменений в этих генах на выживаемость и результаты лечения, а также роли зародышевых и соматических дефектов в клональной эволюции рака предстательной железы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного информированного согласия.
- Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
- Гистологически подтвержденный рак простаты
- наличие метастазов по данным костной, КТ и/или МРТ.
- Подтвержденный резистентный к кастрации рак предстательной железы определяется как прогрессирование заболевания, несмотря на кастрационный уровень тестостерона.
- Подходящие пациенты должны начать или уже начали лечение первой линии любой утвержденной продлевающей выживаемость терапией для мКРРПЖ в течение 6 месяцев с момента включения в исследование.
- Состояние работоспособности по ECOG ≤21.
- Неизвестный статус носителя мутации на момент начала исследования.
Критерий исключения:
- Предыдущий диагноз рака, за исключением тех пациентов, у которых была локализованная злокачественная опухоль и у которых не было рака в течение пяти лет, или пациентов с диагнозом рака кожи (немеланомного типа) или карциномы, удаленной in situ.
- Любая предыдущая история болезни, которая, по мнению исследователя, может помешать предоставлению субъектом информированного согласия или безопасному выполнению процедур, необходимых в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты, резистентные к метастатической кастрации
Воздействие фактора риска первичного анализа (вредоносная мутация зародышевой линии в гене BRCA1, BRCA2, ATM или PALB2) будет определяться после включения.
Вкратце, на основе доступной технологии была разработана целевая панель NGS, основанная на большинстве генов, включенных в панель BROCA, и дополнительных генах, связанных с репарацией ДНК.
Патогенность вариантов зародышевой линии будет определяться в соответствии с существующим консенсусом Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Ассоциации молекулярной патологии во время окончательного анализа первичных результатов.
Варианты также будут сравниваться с опубликованной литературой и общедоступными базами данных.
В соответствии со статусом носительства мутаций пациенты будут классифицироваться как: А) носители мутаций в генах BRCA1, BRCA2, ATM и PALB2; Б) Носители мутаций в других генах, включенных в панель BROCA; C) Носители мутаций в других генах репарации ДНК D) Неносители
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка влияния мутаций зародышевой линии BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2
Временное ограничение: 42 месяца
|
Оценить влияние мутаций зародышевой линии BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 на причинно-специфическую выживаемость после диагностики статуса резистентности к метастатической кастрации.
|
42 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ влияния других мутаций зародышевой линии на другие гены репарации ДНК
Временное ограничение: 42 месяца
|
Анализировать влияние других мутаций зародышевой линии в других генах репарации ДНК на причинно-специфическую выживаемость после диагностики резистентности к метастатической кастрации.
|
42 месяца
|
|
Корреляция между статусом носителя мутации зародышевой линии репарации ДНК и выживаемостью
Временное ограничение: 42 месяца
|
Изучить корреляцию между статусом носителя мутации зародышевой линии репарации ДНК и выживаемостью, специфичной для причины, после первой, второй, третьей и последующих линий лечения.
|
42 месяца
|
|
Корреляция между мутацией зародышевой линии репарации ДНК и биохимическим ответом
Временное ограничение: 42 месяца
|
Изучить корреляцию между статусом носительства мутаций BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 и других генов и биохимическим ответом и временем до биохимического прогрессирования после лечения абиратерона ацетатом, энзалутамидом, радием-223, доцетакселом и/или кабазитакселом.
|
42 месяца
|
|
Корреляция между мутацией зародышевой линии репарации ДНК и радиографическим ответом
Временное ограничение: 42 месяца
|
Изучить корреляцию между статусом носительства мутаций BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 и других генов и рентгенологическим ответом и временем до рентгенологического прогрессирования после лечения абиратерона ацетатом, энзалутамидом, радием-223, доцетакселом и/или кабазитакселом.
|
42 месяца
|
|
Корреляция между аномалиями репарации соматической ДНК и выживаемостью, обусловленной конкретной причиной
Временное ограничение: 42 месяца
|
Изучить в этой когорте корреляцию между аномалиями репарации соматической ДНК с выживаемостью по конкретным причинам и другими результатами, связанными с лечением.
|
42 месяца
|
|
Корреляция между репарацией ДНК соматическими и зародышевыми изменениями с предыдущим анамнезом рака предстательной железы
Временное ограничение: 42 месяца
|
Сопоставить соматические и зародышевые изменения репарации ДНК с предшествующими характеристиками рака предстательной железы и установленными факторами риска.
|
42 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CNIO-CP-2013-02-B
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .