Prospektivt multicenter kohortestudie PROREPAIR-B (mCRPC)
Prospektiv multicenter kohorteundersøgelse af prævalensen og den kliniske virkning af skadelige kimliniemutationer i DNA-reparationsgener hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
PROREPAIR er et prospektivt multicenter observationelt kohortestudie af ikke-selekterede patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med ukendt germline mutationsstatus ved studiestart, og som er kandidater til at starte 1. linje behandling med ethvert godkendt overlevelsesforlængende middel.
Undersøgelsen har til formål at evaluere indvirkningen af aberrationer i DNA-reparationsgener (BRCA1, BRCA2, ATM og PALB2 og andre gener) på årsagsspecifik overlevelse fra diagnosen af den metastatiske kastrationsresistente status og andre resultater.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et ikke-interventionsstudie, hvor kvalificerede patienter følges prospektivt op indtil døden eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der sker først.
Patienter tilmeldes efter mCRPC-diagnose og før eller inden for de 6 første måneder efter påbegyndelse af en førstelinjebehandling med ethvert godkendt overlevelsesforlængende middel til mCRPC. Første og efterfølgende behandlingslinjer vil blive valgt i henhold til patienternes og deres behandlende læges præferencer og vil ikke blive dikteret af denne undersøgelse.
En fuldblodsprøve til kimlinje-DNA-ekstraktion samt alle tilgængelige arkivalier til prostatacancervævsprøver vil blive indsamlet ved baseline. Valgfri plasma-, serum- og fuldblodsprøver vil blive indsamlet ved baseline og på forskellige tidspunkter langs sygdommens udvikling. En prøve vil blive indsamlet inden for de sidste 6 måneder af livet.
Overlevelses- og behandlingsresultater inklusive biokemisk, radiologisk og klinisk progression med standard godkendte midler abiraterone, enzalutamid, docetaxel, cabazitaxel og radium-223 vil blive indsamlet prospektivt.
Det primære mål er at evaluere prævalensen og indvirkningen af DNA-reparations-kimlinjemutationer i BRCA1-, BRCA2-, ATM- og PALB2-generne på årsagsspecifik overlevelse fra mCRPC. Sekundære mål vil omfatte korrelationen af yderligere kimlinieændringer i DNA-reparation med overlevelses- og behandlingsresultater; analyserne af overlevelses- og behandlingsresultaternes indvirkning af somatiske ændringer i disse gener og rollen af kimlinie og somatiske defekter i den klonale udvikling af prostatacancer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udlevering af underskrevet informeret samtykke.
- Patienter skal være ≥18 år.
- Histologisk bekræftet prostatacancer
- tilstedeværelse af metastatisk sygdom ifølge knogle-, CT- og/eller MR-scanning.
- Bekræftet kastrationsresistent prostatacancer defineret som sygdomsprogression på trods af kastratniveauer af testosteron (
- Kvalificerede patienter skal påbegynde eller have startet førstelinjebehandling med enhver godkendt overlevelsesforlængende behandling for mCRPC inden for en periode på 6 måneder fra studiestart.
- ECOG-ydeevnestatus ≤21.
- Ukendt mutationsbærerstatus ved undersøgelsesindgangen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kræftdiagnose, undtagen de patienter, der havde en lokaliseret ondartet tumor, og som er fem år kræftfri, eller dem, der er diagnosticeret med hudkræft (af typen ikke-melanom) eller udskåret in situ karcinomer.
- Enhver tidligere sygehistorie, der ifølge investigatorens vurdering kan forstyrre forsøgspersonens tildeling af informeret samtykke eller sikker udførelse af de procedurer, der kræves i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Metastatisk kastrationsresistente patienter
Eksponeringen for den primære analyserisikofaktor (skadelig mutation i kønsceller i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller PALB2-genet) vil blive bestemt efter inklusion.
Kort fortalt er et NGS-målrettet panel baseret på størstedelen af gener inkluderet i BROCA-panelet og yderligere DNA-reparationsrelaterede gener blevet designet baseret på den tilgængelige teknologi.
Patogeniciteten af kimlinjevarianter vil blive bestemt i henhold til det etablerede American College of Medical Genetics and Genomics og Association for Molecular Pathology nuværende konsensus på tidspunktet for endelige primære resultatanalyser.
Varianter vil også blive gennemgået i forhold til offentliggjort litteratur og offentlige databaser.
I henhold til deres mutationsbærerstatus vil patienter blive klassificeret som: A) Mutationsbærere i BRCA1-, BRCA2-, ATM- og PALB2-gener; B) Mutationsbærere i andre gener inkluderet i BROCA-panelet; C) Mutationsbærere i andre DNA-reparationsgener D)Ikke-bærere
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af virkningen af BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 kimlinjemutationer
Tidsramme: 42 måneder
|
At vurdere virkningen af BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 kimlinjemutationer på årsagsspecifik overlevelse fra diagnose af metastatisk kastrationsresistensstatus.
|
42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse af virkningen af andre kimlinjemutationer i andre DNA-reparationsgener
Tidsramme: 42 måneder
|
At analysere virkningen af andre kimlinjemutationer i andre DNA-reparationsgener på årsagsspecifik overlevelse fra diagnose af metastatisk kastrationsresistens
|
42 måneder
|
|
Korrelation mellem DNA-reparation kimlinjemutationsbærerstatus og overlevelse
Tidsramme: 42 måneder
|
At udforske sammenhængen mellem DNA-reparations-kimlinjemutationsbærerstatus og årsagsspecifik overlevelse efter første, anden, tredje og på hinanden følgende behandlingslinjer.
|
42 måneder
|
|
Korrelation mellem DNA-reparation-kimlinjemutation og biokemisk respons
Tidsramme: 42 måneder
|
At studere sammenhængen mellem BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 og andre geners mutationsbærerstatus og den biokemiske respons og tid til biokemisk progression efter behandling med abirateronacetat, enzalutamid, radium-223, docetaxel og/eller cabazitaxel.
|
42 måneder
|
|
Korrelation mellem DNA-reparation kimlinjemutation og radiografisk respons
Tidsramme: 42 måneder
|
At studere sammenhængen mellem BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 og andre geners mutationsbærerstatus og den radiografiske respons og tid til radiografisk progression efter behandling med abirateronacetat, enzalutamid, radium-223, docetaxel og/eller cabazitaxel.
|
42 måneder
|
|
Korrelation mellem somatiske DNA-reparationsabnormiteter med årsagsspecifik overlevelse
Tidsramme: 42 måneder
|
At udforske i denne kohorte sammenhængen mellem somatiske DNA-reparationsabnormiteter med årsagsspecifik overlevelse og andre behandlingsrelaterede resultater.
|
42 måneder
|
|
Korrelation mellem DNA-reparation somatiske og kimlinjeændringer med tidligere prostatacancerhistorie
Tidsramme: 42 måneder
|
At korrelere DNA-reparation somatiske og kimlinjeændringer med tidligere karakteristika for prostatacancer og etablerede risikofaktorer.
|
42 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CNIO-CP-2013-02-B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .