Estudo Prospectivo de Coorte Multicêntrico PROREPAIR-B (mCRPC)
Estudo de Coorte Prospectivo Multicêntrico da Prevalência e Impacto Clínico de Mutações Germinais Deletérias em Genes de Reparo de DNA de Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (mCRPC)
O PROREPAIR é um estudo prospectivo de coorte observacional multicêntrico de pacientes não selecionados com câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC) com status mutacional germinativo desconhecido na entrada do estudo e que são candidatos a iniciar o tratamento de 1ª linha com qualquer agente de prolongamento de sobrevida aprovado.
O estudo visa avaliar o impacto das aberrações nos genes de reparo do DNA (BRCA1, BRCA2, ATM e PALB2 e outros genes) na sobrevida específica a partir do diagnóstico do status de resistência à castração metastática e outros resultados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo não intervencional no qual os pacientes elegíveis são acompanhados prospectivamente até a morte ou o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes são inscritos após o diagnóstico de mCRPC e antes ou dentro dos 6 primeiros meses após o início de um tratamento de primeira linha com qualquer agente de prolongamento da sobrevida aprovado para mCRPC. As linhas de tratamento iniciais e subsequentes serão escolhidas de acordo com as preferências dos pacientes e de seus médicos assistentes e não serão ditadas por este estudo.
Uma amostra de sangue total para extração de DNA germinativo, bem como quaisquer amostras de tecido de câncer de próstata de arquivo disponíveis, serão coletadas na linha de base. Amostras opcionais de plasma, soro e sangue total serão coletadas no início e em diferentes momentos ao longo da evolução da doença. Uma amostra será coletada nos últimos 6 meses de vida.
Os desfechos de sobrevida e tratamento, incluindo progressão bioquímica, radiológica e clínica com os agentes padrão aprovados abiraterona, enzalutamida, docetaxel, cabazitaxel e rádio-223, serão coletados prospectivamente.
O objetivo principal é avaliar a prevalência e o impacto das mutações germinativas de reparo do DNA nos genes BRCA1, BRCA2, ATM e PALB2 na sobrevivência de causa específica de mCRPC. Os objetivos secundários incluirão a correlação de alterações germinativas adicionais no reparo do DNA com a sobrevida e os resultados do tratamento; as análises do impacto dos resultados de sobrevivência e tratamento das alterações somáticas nesses genes e o papel da linhagem germinativa e dos defeitos somáticos na evolução clonal do câncer de próstata.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado assinado.
- Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade.
- Câncer de próstata confirmado histologicamente
- presença de doença metastática de acordo com a varredura óssea, tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética.
- Câncer de próstata resistente à castração confirmado definido como progressão da doença apesar dos níveis castrados de testosterona (
- Os pacientes elegíveis devem iniciar ou iniciaram o tratamento de primeira linha com qualquer terapia de prolongamento da sobrevida aprovada para mCRPC dentro de um período de 6 meses a partir da entrada no estudo.
- Estado de desempenho ECOG ≤21.
- Status de portador de mutação desconhecido na entrada do estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico prévio de câncer, exceto aqueles pacientes que tiveram um tumor maligno localizado e que estão há cinco anos livres de câncer ou aqueles diagnosticados com câncer de pele (do tipo não melanoma) ou carcinomas excisados in situ.
- Qualquer histórico médico anterior que, de acordo com o julgamento do investigador, possa interferir na concessão do consentimento informado do sujeito ou na execução segura dos procedimentos exigidos no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes metastáticos resistentes à castração
A exposição ao fator de risco da análise primária (mutação deletéria da linhagem germinativa no gene BRCA1, BRCA2, ATM ou PALB2) será determinada após a inclusão.
Resumidamente, um painel direcionado de NGS com base na maioria dos genes incluídos no painel BROCA e genes adicionais relacionados ao reparo de DNA foi projetado com base na tecnologia disponível.
A patogenicidade das variantes da linhagem germinativa será determinada de acordo com o consenso atual do American College of Medical Genetics and Genomics e da Association for Molecular Pathology no momento das análises finais dos resultados primários.
As variantes também serão revisadas em relação à literatura publicada e bancos de dados públicos.
De acordo com o status de portadores de mutações, os pacientes serão classificados como: A) Portadores de mutações nos genes BRCA1, BRCA2, ATM e PALB2; B) Portadores de mutações em outros genes incluídos no painel BROCA; C) Portadores de mutações em outros genes de reparo de DNA D) Não-portadores
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do impacto das mutações germinativas BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2
Prazo: 42 meses
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Avaliar o impacto das mutações germinativas BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 na sobrevivência de causa específica a partir do diagnóstico de estado metastático de resistência à castração.
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42 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise do impacto de outras mutações germinativas em outros genes de reparo de DNA
Prazo: 42 meses
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Analisar o impacto de outras mutações germinativas em outros genes de reparo de DNA na sobrevivência de causa específica a partir do diagnóstico de resistência à castração metastática
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42 meses
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Correlação entre o status de portador de mutação germinativa de reparo de DNA e sobrevivência
Prazo: 42 meses
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Explorar a correlação entre o status de portador da mutação da linha germinativa do reparo do DNA e a sobrevivência específica da causa após a primeira, segunda, terceira e sucessivas linhas de tratamento.
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42 meses
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Correlação entre mutação germinativa de reparo de DNA e resposta bioquímica
Prazo: 42 meses
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Estudar a correlação entre o status de portadores de mutação BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 e outros genes e a resposta bioquímica e tempo para progressão bioquímica após tratamento com acetato de abiraterona, enzalutamida, rádio-223, docetaxel e/ou cabazitaxel.
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42 meses
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Correlação entre mutação germinativa de reparo de DNA e resposta radiográfica
Prazo: 42 meses
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Estudar a correlação entre o status de portadores de mutações BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 e outros genes e a resposta radiográfica e tempo de progressão radiográfica após tratamento com acetato de abiraterona, enzalutamida, rádio-223, docetaxel e/ou cabazitaxel.
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42 meses
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Correlação entre anormalidades somáticas no reparo do DNA com sobrevida por causa específica
Prazo: 42 meses
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Explorar nesta coorte a correlação entre anormalidades somáticas de reparo do DNA com sobrevida específica de causa e outros resultados relacionados ao tratamento.
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42 meses
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Correlação entre alterações somáticas e germinativas do reparo do DNA com história prévia de câncer de próstata
Prazo: 42 meses
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Correlacionar alterações somáticas e germinativas do reparo do DNA com características de história prévia de câncer de próstata e fatores de risco estabelecidos.
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42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CNIO-CP-2013-02-B
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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