Prospektiv multisenter kohortstudie PROREPAIR-B (mCRPC)
Prospektiv multisenter kohortstudie av prevalensen og den kliniske effekten av skadelige mutasjoner i kimlinje i DNA-reparasjonsgener hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)
PROREPAIR er en prospektiv multisenter observasjonskohortstudie av uselekterte pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) med ukjent kimlinjemutasjonsstatus ved studiestart og som er kandidater til å starte førstelinjebehandling med et hvilket som helst godkjent overlevelsesforlengende middel.
Studien tar sikte på å evaluere virkningen av aberrasjoner i DNA-reparasjonsgener (BRCA1, BRCA2, ATM og PALB2 og andre gener) på årsaksspesifikk overlevelse fra diagnosen av metastatisk kastrasjonsresistent status og andre utfall.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en ikke-intervensjonsstudie der kvalifiserte pasienter følges opp prospektivt frem til døden eller slutten av studien, avhengig av hva som skjer først.
Pasienter registreres etter mCRPC-diagnose og før eller innen de 6 første månedene etter oppstart av en førstelinjebehandling med et hvilket som helst godkjent overlevelsesforlengende middel for mCRPC. Første og påfølgende behandlingslinjer vil bli valgt i henhold til pasientens og deres behandlende leges preferanser og vil ikke bli diktert av denne studien.
En helblodsprøve for kimlinje-DNA-ekstraksjon så vel som alle tilgjengelige arkivprøver av prostatakreftvev vil bli samlet ved baseline. Valgfrie plasma-, serum- og fullblodprøver vil bli samlet ved baseline og på forskjellige tidspunkter langs sykdommens utvikling. En prøve vil bli samlet inn i løpet av de siste 6 månedene av livet.
Overlevelse og behandlingsresultater inkludert biokjemisk, radiologisk og klinisk progresjon med standard godkjente midler abiraterone, enzalutamid, docetaxel, cabazitaxel og radium-223 vil bli samlet inn prospektivt.
Primært mål er å evaluere utbredelsen og virkningen av DNA-reparasjonskimlinjemutasjoner i BRCA1-, BRCA2-, ATM- og PALB2-genene på årsaksspesifikk overlevelse fra mCRPC. Sekundære mål vil inkludere korrelasjonen av ytterligere kimlinjeendringer i DNA-reparasjon med overlevelse og behandlingsresultater; analysene av overlevelses- og behandlingsresultatets innvirkning av somatiske endringer i disse genene og rollen til kimlinje og somatiske defekter i den klonale utviklingen av prostatakreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av signert informert samtykke.
- Pasienter må være ≥18 år.
- Histologisk bekreftet prostatakreft
- tilstedeværelse av metastatisk sykdom i henhold til bein-, CT- og/eller MR-skanning.
- Bekreftet kastrasjonsresistent prostatakreft definert som sykdomsprogresjon til tross for kastratnivåer av testosteron (
- Kvalifiserte pasienter skal starte eller ha startet førstelinjebehandling med en hvilken som helst godkjent overlevelsesforlengende behandling for mCRPC innen en periode på 6 måneder fra studiestart.
- ECOG-ytelsesstatus ≤21.
- Ukjent mutasjonsbærerstatus ved studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kreftdiagnose, unntatt de pasientene som hadde en lokalisert ondartet svulst og som er fem år kreftfrie eller de som er diagnostisert med hudkreft (av typen ikke-melanom) eller utskåret in situ karsinomer.
- Enhver tidligere sykehistorie som i henhold til etterforskerens vurdering kan forstyrre forsøkspersonens innvilgelse av informert samtykke eller sikker utførelse av prosedyrene som kreves i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Metastatisk kastrasjonsresistente pasienter
Eksponeringen for den primære analyserisikofaktoren (skadelig mutasjon i bakterielinjen i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller PALB2-genet) vil bli bestemt etter inkludering.
Kort fortalt er et NGS-målrettet panel basert på flertallet av gener inkludert i BROCA-panelet og ytterligere DNA-reparasjonsrelaterte gener designet basert på tilgjengelig teknologi.
Patogenisiteten til kimlinjevarianter vil bli bestemt i henhold til etablerte American College of Medical Genetics and Genomics og Association for Molecular Pathology gjeldende konsensus på tidspunktet for endelige primære resultatanalyser.
Varianter vil også bli vurdert opp mot publisert litteratur og offentlige databaser.
I henhold til deres mutasjonsbærerstatus vil pasienter bli klassifisert som: A) Mutasjonsbærere i BRCA1, BRCA2, ATM og PALB2 gener; B) Mutasjonsbærere i andre gener inkludert i BROCA-panelet; C) Mutasjonsbærere i andre DNA-reparasjonsgener D)Ikke-bærere
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av virkningen av BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 kimlinjemutasjoner
Tidsramme: 42 måneder
|
For å vurdere virkningen av BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 kimlinjemutasjoner på årsaksspesifikk overlevelse fra diagnose av metastatisk kastrasjonsresistensstatus.
|
42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av virkningen av andre kimlinjemutasjoner i andre DNA-reparasjonsgener
Tidsramme: 42 måneder
|
Å analysere virkningen av andre kimlinjemutasjoner i andre DNA-reparasjonsgener på årsaksspesifikk overlevelse fra diagnose av metastatisk kastrasjonsresistens
|
42 måneder
|
|
Korrelasjon mellom DNA-reparasjons-kimlinjemutasjonsbærerstatus og overlevelse
Tidsramme: 42 måneder
|
For å utforske sammenhengen mellom DNA-reparasjon av kimlinjemutasjonsbærerstatus og årsaksspesifikk overlevelse etter første, andre, tredje og påfølgende behandlingslinjer.
|
42 måneder
|
|
Korrelasjon mellom DNA-reparasjonskimlinjemutasjon og biokjemisk respons
Tidsramme: 42 måneder
|
For å studere sammenhengen mellom BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 og andre gener mutasjonsbærerstatus og biokjemisk respons og tid til biokjemisk progresjon etter behandling med abirateronacetat, enzalutamid, radium-223, docetaxel og/eller cabazitaxel.
|
42 måneder
|
|
Korrelasjon mellom DNA-reparasjonskimlinjemutasjon og radiografisk respons
Tidsramme: 42 måneder
|
For å studere korrelasjonen mellom BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 og andre gener mutasjonsbærerstatus og radiografisk respons og tid til radiografisk progresjon etter behandling med abirateronacetat, enzalutamid, radium-223, docetaxel og/eller cabazitaxel.
|
42 måneder
|
|
Korrelasjon mellom somatiske DNA-reparasjonsavvik med årsaksspesifikk overlevelse
Tidsramme: 42 måneder
|
For å utforske i denne kohorten sammenhengen mellom somatiske DNA-reparasjonsavvik med årsaksspesifikk overlevelse og andre behandlingsrelaterte utfall.
|
42 måneder
|
|
Korrelasjon mellom DNA-reparasjon somatiske og kimlinjeendringer med tidligere prostatakrefthistorie
Tidsramme: 42 måneder
|
For å korrelere DNA-reparasjon somatiske og kimlinjeendringer med tidligere karakteristika for prostatakreft og etablerte risikofaktorer.
|
42 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CNIO-CP-2013-02-B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .