Tuleva monikeskuskohorttitutkimus PROREPAIR-B (mCRPC)
Prospektiivinen monikeskuskohorttitutkimus sukusolujen haitallisten mutaatioiden esiintyvyydestä ja kliinisestä vaikutuksesta metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavien potilaiden DNA-korjausgeeneissä
PROREPAIR on prospektiivinen monikeskushavainnointikohorttitutkimus, jossa tutkitaan valitsemattomia potilaita, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jonka ituradan mutaatiostatus on tuntematon tutkimukseen tullessa ja jotka ovat ehdokkaita aloittamaan ensimmäisen linjan hoidon millä tahansa hyväksytyllä eloonjäämistä pidentävällä aineella.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida DNA-korjausgeenien (BRCA1, BRCA2, ATM ja PALB2 ja muut geenit) poikkeamien vaikutusta syyspesifiseen eloonjäämiseen metastaattisen kastraatioresistentin tilan diagnoosista ja muista seurauksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-interventiotutkimus, jossa soveltuvia potilaita seurataan prospektiivisesti kuolemaan asti tai tutkimuksen loppuun asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat otetaan mukaan mCRPC-diagnoosin jälkeen ja ennen ensilinjan hoidon aloittamista tai kuuden ensimmäisen kuukauden sisällä mCRPC:n hyväksytyllä eloonjäämistä pidentävällä aineella. Ensimmäinen ja myöhemmät hoitolinjat valitaan potilaiden ja heidän hoitavan lääkärinsä mieltymysten mukaan, eikä tämä tutkimus määrää niitä.
Kokoverinäyte ituradan DNA:n erottamista varten sekä kaikki saatavilla olevat arkistoidut eturauhassyövän kudosnäytteet kerätään lähtötilanteessa. Valinnaisia plasma-, seerumi- ja kokoverinäytteitä kerätään lähtötilanteessa ja eri ajankohtina taudin evoluutiota pitkin. Näyte kerätään viimeisen 6 kuukauden aikana.
Eloonjäämis- ja hoitotulokset, mukaan lukien biokemiallinen, radiologinen ja kliininen eteneminen standardinmukaisilla hyväksytyillä aineilla abirateroni, entsalutamidi, dosetakseli, kabatsitakseli ja radium-223, kerätään prospektiivisesti.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida BRCA1-, BRCA2-, ATM- ja PALB2-geenien DNA:n korjaavien ituratamutaatioiden esiintyvyys ja vaikutus syyspesifiseen eloonjäämiseen mCRPC:stä. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu DNA-korjauksen uusien ituradan muutosten korrelaatio eloonjäämisen ja hoitotuloksien kanssa; analyysit näiden geenien somaattisten muutosten eloonjäämis- ja hoitotulosten vaikutuksista sekä ituradan ja somaattisten vikojen roolista eturauhassyövän klonaalisessa evoluutiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä
- metastaattisen taudin esiintyminen luu-, CT- ja/tai MRI-skannauksen mukaan.
- Vahvistettu kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka määritellään taudin etenemiseksi huolimatta kastroitujen testosteronitasoista (
- Tukikelpoisten potilaiden on aloitettava tai he ovat aloittaneet ensilinjan hoidon mCRPC:n hyväksytyllä eloonjäämistä pidentävällä hoidolla 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- ECOG-suorituskykytila ≤21.
- Tuntematon mutaation kantajatila tutkimusmerkinnässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi syöpädiagnoosi, lukuun ottamatta potilaita, joilla oli paikallinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet viisi vuotta syöpävapaat tai joilla on diagnosoitu ihosyöpä (ei-melanoomatyyppinen) tai leikattu in situ karsinooma.
- Kaikki aiempi sairaushistoria, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä koehenkilön tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimuksessa vaadittujen toimenpiteiden turvallista suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Metastaattiset kastraatioresistentit potilaat
Altistuminen ensisijaiselle analyysin riskitekijälle (idulinjan haitallinen mutaatio BRCA1-, BRCA2-, ATM- tai PALB2-geenissä) määritetään sisällyttämisen jälkeen.
Lyhyesti sanottuna NGS-kohdennettu paneeli, joka perustuu useimpiin BROCA-paneeliin sisältyviin geeneihin ja muihin DNA-korjaukseen liittyviin geeneihin, on suunniteltu käytettävissä olevan teknologian perusteella.
Ituratavarianttien patogeenisyys määritetään lopullisen ensisijaisten tulosten analyysien aikaan vakiintuneen American College of Medical Genetics and Genomicsin ja Association for Molecular Pathology -konsensuksen mukaisesti.
Vaihtoehtoja verrataan myös julkaistuun kirjallisuuteen ja julkisiin tietokantoihin.
Potilaat luokitellaan mutaation kantajastatuksensa mukaan: A) BRCA1-, BRCA2-, ATM- ja PALB2-geenien mutaation kantajat; B) Mutaatioiden kantajat muissa BROCA-paneeliin sisältyvissä geeneissä; C) Mutaatioiden kantajat muissa DNA-korjausgeeneissä D) Ei-kantajat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 ituradan mutaatioiden vaikutuksen arviointi
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Arvioida BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 ituradan mutaatioiden vaikutusta syyspesifiseen eloonjäämiseen metastaattisen kastraatioresistenssin diagnoosin jälkeen.
|
42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Analyysi muiden ituradan mutaatioiden vaikutuksesta muihin DNA-korjausgeeneihin
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Analysoida muiden ituradan mutaatioiden vaikutus muissa DNA-korjausgeeneissä syyspesifiseen eloonjäämiseen metastaattisen kastraatioresistenssin diagnoosista
|
42 kuukautta
|
|
Korrelaatio DNA:n korjaavan ituradan mutaation kantajan tilan ja eloonjäämisen välillä
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Tutkia korrelaatiota DNA:n korjaavan ituradan mutaation kantajastatuksen ja syyspesifisen eloonjäämisen välillä ensimmäisen, toisen, kolmannen ja peräkkäisten hoitolinjojen jälkeen.
|
42 kuukautta
|
|
Korrelaatio DNA:n korjaavan ituradan mutaation ja biokemiallisen vasteen välillä
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Tutkia korrelaatiota BRCA1:n, BRCA2:n, ATM:n, PALB2:n ja muiden geenien mutaation kantajan tilan ja biokemiallisen vasteen ja biokemialliseen etenemiseen kuluvan ajan välillä abirateroniasetaatilla, entsalutamidilla, radium-223:lla, dosetakselilla ja/tai kabatsitakselilla hoidon jälkeen.
|
42 kuukautta
|
|
Korrelaatio DNA:n korjaavan ituradan mutaation ja radiografisen vasteen välillä
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Tutkia korrelaatiota BRCA1:n, BRCA2:n, ATM:n, PALB2:n ja muiden geenien mutaation kantajan tilan ja radiografisen vasteen ja radiografisen etenemiseen kuluvan ajan välillä abirateroniasetaatilla, entsalutamidilla, radium-223:lla, dosetakselilla ja/tai kabatsitakselilla hoidon jälkeen.
|
42 kuukautta
|
|
Korrelaatio somaattisen DNA:n korjauspoikkeavuuksien ja syyspesifisen eloonjäämisen välillä
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Tutkia tässä kohortissa korrelaatiota somaattisten DNA:n korjauspoikkeavuuksien ja syyspesifisen eloonjäämisen ja muiden hoitoon liittyvien tulosten välillä.
|
42 kuukautta
|
|
DNA-korjaussomaattisten ja ituradan muutosten välinen korrelaatio aiemman eturauhassyövän historian kanssa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Korreloida DNA:n korjaavia somaattisia ja ituradan muutoksia aiempien eturauhassyövän historian ominaisuuksien ja vakiintuneiden riskitekijöiden kanssa.
|
42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNIO-CP-2013-02-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .