Prospektivní multicentrická kohortová studie PROREPAIR-B (mCRPC)
Prospektivní multicentrická kohortová studie prevalence a klinického dopadu škodlivých mutací zárodečné linie v genech pro opravu DNA u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)
PROREPAIR je prospektivní multicentrická observační kohortová studie neselektovaných pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC) s neznámým mutačním stavem zárodečné linie při vstupu do studie a kteří jsou kandidáty na zahájení léčby 1. linie jakýmkoli schváleným přípravkem prodlužujícím přežití.
Cílem studie je zhodnotit vliv aberací v genech pro opravu DNA (BRCA1, BRCA2, ATM a PALB2 a další geny) na kauzálně specifické přežití od diagnózy metastatického stavu rezistence na kastraci a další výsledky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o neintervenční studii, ve které jsou způsobilí pacienti prospektivně sledováni až do smrti nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve.
Pacienti jsou zařazováni po diagnóze mCRPC a před nebo během prvních 6 měsíců od zahájení léčby první linie jakýmkoli schváleným činidlem prodlužujícím přežití pro mCRPC. První a další léčebné linie budou vybrány podle preferencí pacientů a jejich ošetřujících lékařů a nebudou diktovány touto studií.
Na začátku bude odebrán vzorek plné krve pro extrakci zárodečné DNA a také všechny dostupné archivní vzorky tkáně rakoviny prostaty. Volitelné vzorky plazmy, séra a plné krve budou odebrány na začátku a v různých časových bodech během vývoje onemocnění. Vzorek bude odebrán během posledních 6 měsíců života.
Budou prospektivně shromažďovány výsledky přežití a léčby včetně biochemické, radiologické a klinické progrese se standardními schválenými látkami abirateron, enzalutamid, docetaxel, kabazitaxel a radium-223.
Primárním cílem je zhodnotit prevalenci a dopad zárodečných mutací opravujících DNA v genech BRCA1, BRCA2, ATM a PALB2 na příčinně specifické přežití z mCRPC. Sekundární cíle budou zahrnovat korelaci dalších zárodečných změn v opravě DNA s přežitím a výsledky léčby; analýzy dopadu somatických změn v těchto genech na přežití a výsledky léčby a na roli zárodečných a somatických defektů v klonální evoluci rakoviny prostaty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Histologicky potvrzená rakovina prostaty
- přítomnost metastatického onemocnění podle kostního, CT a/nebo MRI skenu.
- Potvrzený kastračně rezistentní karcinom prostaty definovaný jako progrese onemocnění navzdory kastračním hladinám testosteronu (
- Vhodní pacienti mají zahájit nebo již zahájili léčbu první linie jakoukoli schválenou terapií prodlužující přežití pro mCRPC během období 6 měsíců od vstupu do studie.
- Stav výkonu ECOG ≤21.
- Neznámý stav nosiče mutace u vstupu do studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí diagnóza rakoviny, s výjimkou pacientů, kteří měli lokalizovaný maligní nádor a kteří jsou pět let bez rakoviny, nebo pacientů s diagnostikovanou rakovinou kůže (nemelanomového typu) nebo vyříznutými in situ karcinomy.
- Jakákoli předchozí anamnéza, která by podle úsudku zkoušejícího mohla narušovat udělení informovaného souhlasu subjektu nebo bezpečné provedení postupů požadovaných ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti rezistentní na metastatickou kastraci
Po zařazení bude stanovena expozice primárnímu rizikovému faktoru analýzy (zárodečná škodlivá mutace v genu BRCA1, BRCA2, ATM nebo PALB2).
Stručně řečeno, NGS cílený panel založený na většině genů zahrnutých v panelu BROCA a dalších genech souvisejících s opravou DNA byl navržen na základě dostupné technologie.
Patogenita zárodečných variant bude stanovena podle stávajícího konsenzu zavedeného American College of Medical Genetics and Genomics a Association for Molecular Patology v době konečných analýz primárních výsledků.
Varianty budou také posuzovány podle publikované literatury a veřejných databází.
Podle jejich statusu přenašeče mutace budou pacienti klasifikováni jako: A) přenašeči mutace v genech BRCA1, BRCA2, ATM a PALB2; B) Nosiče mutace v jiných genech zahrnutých v panelu BROCA; C) Přenašeči mutace v jiných genech pro opravu DNA D) Nepřenašeči
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení vlivu zárodečných mutací BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2
Časové okno: 42 měsíců
|
Posoudit dopad zárodečných mutací BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 na přežití specifické pro příčinu od diagnózy stavu metastatické kastrační rezistence.
|
42 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza dopadu dalších zárodečných mutací v jiných genech pro opravu DNA
Časové okno: 42 měsíců
|
Analyzovat dopad dalších zárodečných mutací v jiných reparačních genech DNA na příčinně specifické přežití z diagnózy metastatické kastrační rezistence
|
42 měsíců
|
|
Korelace mezi stavem nosiče zárodečné mutace opravy DNA a přežitím
Časové okno: 42 měsíců
|
Prozkoumat korelaci mezi stavem nosiče zárodečné mutace opravy DNA a přežitím specifickým pro příčinu po první, druhé, třetí a následné linii léčby.
|
42 měsíců
|
|
Korelace mezi zárodečnou mutací opravy DNA a biochemickou odpovědí
Časové okno: 42 měsíců
|
Studovat korelaci mezi stavem nosičů mutace BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 a dalších genů a biochemickou odpovědí a dobou do biochemické progrese po léčbě abirateron acetátem, enzalutamidem, radiem-223, docetaxelem a/nebo kabazitaxelem.
|
42 měsíců
|
|
Korelace mezi zárodečnou mutací opravy DNA a radiografickou odpovědí
Časové okno: 42 měsíců
|
Studovat korelaci mezi stavem nosičů mutace BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 a dalších genů a radiografickou odpovědí a časem do radiografické progrese po léčbě abirateron acetátem, enzalutamidem, radiem-223, docetaxelem a/nebo kabazitaxelem.
|
42 měsíců
|
|
Korelace mezi abnormalitami opravy somatické DNA s přežitím specifickým pro příčinu
Časové okno: 42 měsíců
|
Prozkoumat v této kohortě korelaci mezi somatickými abnormalitami opravy DNA s přežitím specifickým pro příčinu a dalšími výsledky souvisejícími s léčbou.
|
42 měsíců
|
|
Korelace mezi somatickými a zárodečnými změnami opravy DNA s předchozí anamnézou rakoviny prostaty
Časové okno: 42 měsíců
|
Korelovat somatické a zárodečné změny opravy DNA s předchozími charakteristikami rakoviny prostaty v anamnéze a zjištěnými rizikovými faktory.
|
42 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CNIO-CP-2013-02-B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .