Estudio de Cohorte Multicéntrico Prospectivo PROREPAIR-B (mCRPC)
Estudio prospectivo multicéntrico de cohortes sobre la prevalencia y el impacto clínico de las mutaciones deletéreas de la línea germinal en los genes de reparación del ADN de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)
PROREPAIR es un estudio de cohortes observacional multicéntrico prospectivo de pacientes no seleccionados con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) con estado mutacional de la línea germinal desconocido al ingresar al estudio y que son candidatos para comenzar el tratamiento de primera línea con cualquier agente aprobado para prolongar la supervivencia.
El estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de las aberraciones en los genes de reparación del ADN (BRCA1, BRCA2, ATM y PALB2 y otros genes) en la supervivencia por causas específicas a partir del diagnóstico del estado de resistencia a la castración metastásica y otros resultados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio no intervencionista en el que se realiza un seguimiento prospectivo de los pacientes elegibles hasta la muerte o el final del estudio, lo que ocurra primero.
Los pacientes se inscriben después del diagnóstico de mCRPC y antes o dentro de los 6 primeros meses de comenzar un tratamiento de primera línea con cualquier agente de prolongación de la supervivencia aprobado para mCRPC. La primera línea de tratamiento y las subsiguientes se elegirán de acuerdo con las preferencias de los pacientes y sus médicos tratantes y no serán dictadas por este estudio.
Se recolectará una muestra de sangre completa para la extracción de ADN de línea germinal, así como cualquier muestra de tejido de cáncer de próstata de archivo disponible al inicio del estudio. Se recogerán muestras opcionales de plasma, suero y sangre total al inicio y en diferentes momentos a lo largo de la evolución de la enfermedad. Se recolectará una muestra dentro de los últimos 6 meses de vida.
Se recopilarán prospectivamente los resultados de supervivencia y tratamiento, incluida la progresión bioquímica, radiológica y clínica con agentes estándar aprobados como abiraterona, enzalutamida, docetaxel, cabazitaxel y radio-223.
El objetivo principal es evaluar la prevalencia y el impacto de las mutaciones de la línea germinal de reparación del ADN en los genes BRCA1, BRCA2, ATM y PALB2 en la supervivencia por causa específica del CPRCm. Los objetivos secundarios incluirán la correlación de alteraciones adicionales de la línea germinal en la reparación del ADN con la supervivencia y los resultados del tratamiento; los análisis de la supervivencia y los resultados del tratamiento, el impacto de las alteraciones somáticas en estos genes y el papel de los defectos somáticos y de la línea germinal en la evolución clonal del cáncer de próstata.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de consentimiento informado firmado.
- Los pacientes deben tener ≥18 años.
- Cáncer de próstata confirmado histológicamente
- presencia de enfermedad metastásica según Bone-, CT- y/o MRI-scan.
- Cáncer de próstata resistente a la castración confirmado definido como progresión de la enfermedad a pesar de los niveles de castración de testosterona (
- Los pacientes elegibles deben comenzar o han comenzado el tratamiento de primera línea con cualquier terapia de prolongación de la supervivencia aprobada para mCRPC dentro de un período de 6 meses desde el ingreso al estudio.
- Estado funcional ECOG ≤21.
- Estado de portador de mutación desconocido al ingreso al estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico previo de cáncer, excepto aquellos pacientes que tuvieran un tumor maligno localizado y que estén cinco años libres de cáncer o aquellos diagnosticados de cánceres de piel (de tipo no melanoma) o carcinomas in situ extirpados.
- Cualquier historial médico previo que a juicio del investigador pueda interferir en el otorgamiento del consentimiento informado por parte del sujeto o en la ejecución segura de los procedimientos requeridos en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes resistentes a la castración metastásica
La exposición al factor de riesgo de análisis primario (mutación deletérea de la línea germinal en el gen BRCA1, BRCA2, ATM o PALB2) se determinará después de la inclusión.
En resumen, se ha diseñado un panel dirigido a NGS basado en la mayoría de los genes incluidos en el panel BROCA y genes adicionales relacionados con la reparación del ADN en base a la tecnología disponible.
La patogenicidad de las variantes de la línea germinal se determinará de acuerdo con el consenso actual establecido por el Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica y la Asociación de Patología Molecular en el momento de los análisis de resultados primarios finales.
Las variantes también se revisarán contra la literatura publicada y las bases de datos públicas.
Según su estatus de portadores de mutaciones, los pacientes se clasificarán en: A) Portadores de mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2, ATM y PALB2; B) Portadores de mutaciones en otros genes incluidos en el panel BROCA; C) Portadores de mutaciones en otros genes reparadores de ADN D) No portadores
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del impacto de las mutaciones germinales BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2
Periodo de tiempo: 42 meses
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Evaluar el impacto de las mutaciones de la línea germinal BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 en la supervivencia por causa específica a partir del diagnóstico del estado de resistencia a la castración metastásica.
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42 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis del impacto de otras mutaciones germinales en otros genes de reparación del ADN
Periodo de tiempo: 42 meses
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Analizar el impacto de otras mutaciones de la línea germinal en otros genes de reparación del ADN en la supervivencia por causa específica a partir del diagnóstico de resistencia a la castración metastásica
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42 meses
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Correlación entre el estado de portador de la mutación de la línea germinal para la reparación del ADN y la supervivencia
Periodo de tiempo: 42 meses
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Explorar la correlación entre el estado de portador de la mutación de la línea germinal de reparación del ADN y la supervivencia específica de la causa después de la primera, segunda, tercera y sucesivas líneas de tratamiento.
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42 meses
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Correlación entre la mutación de la línea germinal de reparación del ADN y la respuesta bioquímica
Periodo de tiempo: 42 meses
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Estudiar la correlación entre el estado de portador de mutaciones de BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 y otros genes y la respuesta bioquímica y el tiempo hasta la progresión bioquímica tras el tratamiento con acetato de abiraterona, enzalutamida, radio-223, docetaxel y/o cabazitaxel.
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42 meses
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Correlación entre la mutación de la línea germinal de reparación del ADN y la respuesta radiográfica
Periodo de tiempo: 42 meses
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Estudiar la correlación entre el estado de portador de mutaciones de BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 y otros genes y la respuesta radiográfica y el tiempo hasta la progresión radiográfica tras el tratamiento con acetato de abiraterona, enzalutamida, radio-223, docetaxel y/o cabazitaxel.
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42 meses
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Correlación entre las anomalías somáticas en la reparación del ADN con la supervivencia por causa específica
Periodo de tiempo: 42 meses
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Explorar en esta cohorte la correlación entre las anomalías en la reparación del ADN somático con la supervivencia por causas específicas y otros resultados relacionados con el tratamiento.
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42 meses
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Correlación entre alteraciones somáticas y de la línea germinal en la reparación del ADN con antecedentes previos de cáncer de próstata
Periodo de tiempo: 42 meses
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Correlacionar las alteraciones somáticas y de la línea germinal de la reparación del ADN con las características del historial previo de cáncer de próstata y los factores de riesgo establecidos.
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42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CNIO-CP-2013-02-B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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