Étude de cohorte prospective multicentrique PROREPAIR-B (mCRPC)
Étude prospective de cohorte multicentrique sur la prévalence et l'impact clinique des mutations délétères germinales dans les gènes de réparation de l'ADN des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
PROREPAIR est une étude de cohorte observationnelle multicentrique prospective de patients non sélectionnés atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) avec un statut mutationnel germinal inconnu à l'entrée dans l'étude et qui sont candidats pour commencer un traitement de 1ère ligne avec tout agent de prolongation de la survie approuvé.
L'étude vise à évaluer l'impact des aberrations dans les gènes de réparation de l'ADN (BRCA1, BRCA2, ATM et PALB2 et d'autres gènes) sur la survie par cause à partir du diagnostic de l'état de résistance à la castration métastatique et d'autres résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude non interventionnelle dans laquelle les patients éligibles sont suivis de manière prospective jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
Les patients sont recrutés après le diagnostic de CPRCm et avant ou dans les 6 premiers mois suivant le début d'un traitement de première ligne avec tout agent prolongé de survie approuvé pour le CPRCm. La première ligne de traitement et les suivantes seront choisies en fonction des préférences des patients et de leur médecin traitant et ne seront pas dictées par cette étude.
Un échantillon de sang total pour l'extraction de l'ADN germinal ainsi que tous les échantillons de tissus de cancer de la prostate d'archives disponibles seront prélevés au départ. Des échantillons facultatifs de plasma, de sérum et de sang total seront prélevés au départ et à différents moments de l'évolution de la maladie. Un échantillon sera prélevé au cours des 6 derniers mois de vie.
Les résultats de survie et de traitement, y compris la progression biochimique, radiologique et clinique avec les agents standard approuvés abiratérone, enzalutamide, docétaxel, cabazitaxel et radium-223 seront collectés de manière prospective.
L'objectif principal est d'évaluer la prévalence et l'impact des mutations germinales de réparation de l'ADN dans les gènes BRCA1, BRCA2, ATM et PALB2 sur la survie par cause spécifique du mCRPC. Les objectifs secondaires comprendront la corrélation d'altérations supplémentaires de la lignée germinale dans la réparation de l'ADN avec la survie et les résultats du traitement ; les analyses de l'impact sur la survie et les résultats du traitement des altérations somatiques de ces gènes et le rôle des anomalies germinales et somatiques dans l'évolution clonale du cancer de la prostate.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé signé.
- Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
- Cancer de la prostate confirmé histologiquement
- présence d'une maladie métastatique selon l'os, la tomodensitométrie et/ou l'IRM.
- Cancer de la prostate confirmé résistant à la castration défini comme une progression de la maladie malgré des taux de testostérone castrés (
- Les patients éligibles doivent commencer ou ont commencé un traitement de première intention avec tout traitement approuvé prolongeant la survie du mCRPC dans un délai de 6 mois à compter de l'entrée à l'étude.
- Statut de performance ECOG ≤21.
- Statut de porteur de mutation inconnu à l'entrée dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic antérieur de cancer, à l'exception des patients qui avaient une tumeur maligne localisée et qui sont sans cancer depuis cinq ans ou ceux diagnostiqués avec des cancers de la peau (de type non mélanome) ou des carcinomes in situ excisés.
- Tout antécédent médical qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait interférer avec l'octroi du consentement éclairé du sujet ou l'exécution en toute sécurité des procédures requises dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients métastatiques résistants à la castration
L'exposition au facteur de risque primaire d'analyse (mutation délétère germinale du gène BRCA1, BRCA2, ATM ou PALB2) sera déterminée après l'inclusion.
En bref, un panel ciblé NGS basé sur la majorité des gènes inclus dans le panel BROCA et des gènes supplémentaires liés à la réparation de l'ADN a été conçu sur la base de la technologie disponible.
La pathogénicité des variantes de la lignée germinale sera déterminée conformément au consensus actuel établi par l'American College of Medical Genetics and Genomics et l'Association for Molecular Pathology au moment des analyses finales des résultats primaires.
Les variantes seront également examinées par rapport à la littérature publiée et aux bases de données publiques.
Selon leur statut de porteur de mutation, les patients seront classés comme : A) porteurs de mutation dans les gènes BRCA1, BRCA2, ATM et PALB2 ; B) porteurs de mutations dans d'autres gènes inclus dans le panel BROCA ; C) Porteurs de mutations dans d'autres gènes de réparation de l'ADN D) Non-porteurs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'impact des mutations germinales BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2
Délai: 42 mois
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Évaluer l'impact des mutations germinales BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 sur la survie par cause à partir du diagnostic de l'état de résistance à la castration métastatique.
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42 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de l'impact d'autres mutations germinales sur d'autres gènes de réparation de l'ADN
Délai: 42 mois
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Analyser l'impact d'autres mutations germinales dans d'autres gènes de réparation de l'ADN sur la survie par cause spécifique à partir du diagnostic de résistance à la castration métastatique
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42 mois
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Corrélation entre le statut de porteur de mutation germinale de réparation de l'ADN et la survie
Délai: 42 mois
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Explorer la corrélation entre le statut de porteur de mutation germinale de réparation de l'ADN et la survie spécifique à la cause après la première, la deuxième, la troisième et les lignes de traitement successives.
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42 mois
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Corrélation entre la mutation germinale de réparation de l'ADN et la réponse biochimique
Délai: 42 mois
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Étudier la corrélation entre le statut de porteur de mutation BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 et d'autres gènes et la réponse biochimique et le temps de progression biochimique après un traitement par l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, le radium-223, le docétaxel et/ou le cabazitaxel.
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42 mois
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Corrélation entre la mutation germinale de réparation de l'ADN et la réponse radiographique
Délai: 42 mois
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Étudier la corrélation entre le statut de porteur de mutation BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 et d'autres gènes et la réponse radiographique et le temps jusqu'à la progression radiographique après un traitement par l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, le radium-223, le docétaxel et/ou le cabazitaxel.
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42 mois
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Corrélation entre les anomalies somatiques de réparation de l'ADN et la survie par cause
Délai: 42 mois
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Explorer dans cette cohorte la corrélation entre les anomalies somatiques de réparation de l'ADN avec la survie par cause et d'autres résultats liés au traitement.
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42 mois
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Corrélation entre les altérations somatiques et germinales de la réparation de l'ADN et les antécédents de cancer de la prostate
Délai: 42 mois
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Corréler les altérations somatiques et germinales de la réparation de l'ADN avec les caractéristiques des antécédents de cancer de la prostate et les facteurs de risque établis.
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42 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CNIO-CP-2013-02-B
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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