Prospektiv multicenter kohortstudie PROREPAIR-B (mCRPC)
Prospektiv multicenter kohortstudie av prevalensen och den kliniska effekten av skadliga mutationer i könsceller i DNA-reparationsgener hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
PROREPAIR är en prospektiv multicenter observationskohortstudie av oselekterade patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med okänd könscellsmutationsstatus vid studiestart och som är kandidater för att påbörja förstahandsbehandling med något godkänt överlevnadsförlängande medel.
Studien syftar till att utvärdera effekten av avvikelser i DNA-reparationsgener (BRCA1, BRCA2, ATM och PALB2 och andra gener) på orsaksspecifik överlevnad från diagnosen av metastaserande kastrationsresistent status och andra resultat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en icke-interventionsstudie där kvalificerade patienter följs upp prospektivt fram till döden eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter inkluderas efter mCRPC-diagnos och före eller inom de 6 första månaderna efter start av en förstahandsbehandling med något godkänt överlevnadsförlängande medel för mCRPC. Första och efterföljande behandlingslinjer kommer att väljas enligt patientens och deras behandlande läkares preferenser och kommer inte att dikteras av denna studie.
Ett helblodsprov för extraktion av könslinje-DNA såväl som alla tillgängliga arkiverade prostatacancervävnadsprover kommer att samlas in vid baslinjen. Valfria plasma-, serum- och helblodsprover kommer att samlas in vid baslinjen och vid olika tidpunkter under sjukdomens utveckling. Ett prov kommer att samlas in under de senaste 6 månaderna av livet.
Överlevnads- och behandlingsresultat inklusive biokemisk, radiologisk och klinisk progression med standardgodkända medel abiraterone, enzalutamid, docetaxel, cabazitaxel och radium-223 kommer att samlas in prospektivt.
Det primära syftet är att utvärdera prevalensen och inverkan av DNA-reparation av könslinjemutationer i generna BRCA1, BRCA2, ATM och PALB2 på orsaksspecifik överlevnad från mCRPC. Sekundära mål kommer att inkludera korrelationen mellan ytterligare förändringar i könsceller i DNA-reparation med överlevnads- och behandlingsresultat; analyserna av överlevnads- och behandlingsresultatens inverkan av somatiska förändringar i dessa gener och rollen av könsceller och somatiska defekter i den klonala utvecklingen av prostatacancer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke.
- Patienter måste vara ≥18 år gamla.
- Histologiskt bekräftad prostatacancer
- förekomst av metastaserande sjukdom enligt ben-, CT- och/eller MRI-skanning.
- Bekräftad kastrationsresistent prostatacancer definierad som sjukdomsprogression trots kastratnivåer av testosteron (
- Kvalificerade patienter ska påbörja eller ha påbörjat förstahandsbehandling med någon godkänd överlevnadsförlängande behandling för mCRPC inom en period av 6 månader från studiestart.
- ECOG-prestandastatus ≤21.
- Okänd mutationsbärarstatus vid studiestarten.
Exklusions kriterier:
- Tidigare cancerdiagnos, förutom de patienter som hade en lokaliserad malign tumör och som är fem år cancerfria eller de som diagnostiserats med hudcancer (av icke-melanomtyp) eller utskurna in situ-karcinom.
- All tidigare medicinsk historia som enligt utredarens bedömning kan störa försökspersonens beviljande av informerat samtycke eller säker utförande av de procedurer som krävs i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Metastaserande kastrationsresistenta patienter
Exponeringen för den primära analysriskfaktorn (skadlig mutation i könsceller i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller PALB2-genen) kommer att bestämmas efter inkludering.
Kortfattat har en NGS-riktad panel baserad på majoriteten av generna som ingår i BROCA-panelen och ytterligare DNA-reparationsrelaterade gener designats baserat på tillgänglig teknologi.
Patogeniciteten för könslinjevarianter kommer att bestämmas enligt etablerade American College of Medical Genetics and Genomics och Association for Molecular Pathology nuvarande konsensus vid tidpunkten för slutliga primära resultatanalyser.
Varianter kommer också att granskas mot publicerad litteratur och offentliga databaser.
Beroende på deras status som mutationsbärare kommer patienter att klassificeras som: A) Mutationsbärare i generna BRCA1, BRCA2, ATM och PALB2; B) Mutationsbärare i andra gener som ingår i BROCA-panelen; C) Mutationsbärare i andra DNA-reparationsgener D)Icke-bärare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av effekten av BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 könscellsmutationer
Tidsram: 42 månader
|
För att bedöma effekten av BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 könscellsmutationer på orsaksspecifik överlevnad från diagnos av metastatisk kastrationsresistensstatus.
|
42 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av effekten av andra könscellsmutationer i andra DNA-reparationsgener
Tidsram: 42 månader
|
Att analysera effekten av andra könscellsmutationer i andra DNA-reparationsgener på orsaksspecifik överlevnad från diagnos av metastaserande kastrationsresistens
|
42 månader
|
|
Korrelation mellan DNA-reparation av könscellsmutationsbärarstatus och överlevnad
Tidsram: 42 månader
|
Att utforska sambandet mellan DNA-reparation av könscellsmutationsbärarstatus och orsaksspecifik överlevnad efter första, andra, tredje och på varandra följande behandlingslinjer.
|
42 månader
|
|
Korrelation mellan DNA-reparation av könscellsmutation och biokemisk respons
Tidsram: 42 månader
|
Att studera sambandet mellan BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 och andra geners mutationsbärarstatus och det biokemiska svaret och tiden till biokemisk progression efter behandling med abirateronacetat, enzalutamid, radium-223, docetaxel och/eller cabazitaxel.
|
42 månader
|
|
Korrelation mellan DNA-reparation av könslinjemutation och radiografiskt svar
Tidsram: 42 månader
|
Att studera sambandet mellan BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 och andra gener mutationsbärarstatus och det radiografiska svaret och tiden till radiografisk progression efter behandling med abirateronacetat, enzalutamid, radium-223, docetaxel och/eller cabazitaxel.
|
42 månader
|
|
Korrelation mellan somatiska DNA-reparationsavvikelser med orsaksspecifik överlevnad
Tidsram: 42 månader
|
Att i denna kohort utforska sambandet mellan somatiska DNA-reparationsavvikelser med orsaksspecifik överlevnad och andra behandlingsrelaterade resultat.
|
42 månader
|
|
Korrelation mellan somatiska DNA-reparations- och könslinjeförändringar med tidigare prostatacancerhistoria
Tidsram: 42 månader
|
För att korrelera DNA-reparation somatiska och könslinjeförändringar med tidigare prostatacancerhistorik och etablerade riskfaktorer.
|
42 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Olmos, MD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CNIO-CP-2013-02-B
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .