盐酸二甲双胍和多西环素治疗可通过手术切除的头颈部鳞状细胞癌
二甲双胍、多西环素或两种药物联合治疗头颈部鳞状细胞癌的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标:
I. 确定用盐酸二甲双胍(二甲双胍)、多西环素或二甲双胍和多西环素联合治疗是否可以增加头颈部鳞状细胞癌患者中表达 CAV1 的基质细胞的百分比。
次要目标:
I. 确定二甲双胍、多西环素或二甲双胍和多西环素治疗对通过 TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记分析 (TUNEL) 分析确定的凋亡肿瘤细胞百分比的影响,并表达 MCT4、MCT1、BGAL,和 TOMM20 在头颈部肿瘤细胞的鳞癌中。
二。 评估二甲双胍、多西环素或二甲双胍和多西环素治疗头颈部鳞状细胞癌受试者的安全性和耐受性。
三级目标:
I. 使用配对样本的质谱成像 (MSI) 评估二甲双胍、多西环素或二甲双胍和多西环素治疗对癌细胞和基质代谢特征的影响,比较治疗前和治疗后肿瘤样本中的代谢物特征.
二。 评估二甲双胍、多西环素或二甲双胍和多西环素治疗对患者代谢状态的影响,其血清学特征为:红细胞沉降率、外泌体评估、代谢组学概况和微核糖核酸 (RNA) 表达概况,生理学特征为执行通过营养师介导的 3 天饮食回顾进行营养评估,并将患者的估计饮食摄入量与其估计的热量需求进行比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 根据病史、身体和/或影像学检查结果,活检证实或疑似头颈部鳞状细胞癌的诊断,以及计划在 TJUH 不使用新辅助化疗或放疗的情况下彻底切除肿瘤的患者有资格参加参加。
- 受试者在同意时必须年满 18 岁。
- 患者必须能够吞服药片。
- 血清肌酐水平低于 1.5 mg/dL 的患者
- 有生育能力的女性必须在参加研究后 14 天内进行尿液或血液妊娠试验阴性。
- 知情同意:所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书。
- ECOG 体能状态≤1
排除标准:
在开始研究药物之前没有基线肿瘤标本/活检的受试者。
A。在确定资格时,肿瘤标本不需要在 Jefferson。 应要求在外部机构保存的肿瘤标本用于分析治疗前肿瘤与治疗后肿瘤。
- 怀孕或哺乳,或可能在二甲双胍和多西环素给药期间怀孕的受试者。
- 接受过针对正在切除的 HNSCC 的既往癌症治疗。
- 在前 4 周内因任何原因服用二甲双胍或多西环素的受试者。
- 通过服用二甲双胍或胰岛素治疗的糖尿病患者
- 接受过碘对比染料的受试者必须等待 12 小时才能开始使用二甲双胍。 如果在筛选和同意后安排了造影剂 CT 扫描,则在完成造影剂 CT 并等待 12 小时后才能服用二甲双胍。
- 血清肌酸≥1.5 mg/dL 的患者
- 有乳酸或任何其他代谢性酸中毒病史的患者。
- 有 III 期或以上充血性心力衰竭病史的患者。
- 计划在研究药物给药开始后 7 天内或研究药物给药开始后 6 周内计划进行根治性癌症手术切除的患者。
- 有肝功能障碍或肝病病史且肝功能检查异常的患者定义为 AST、ALT、Alk Phos 和/或总胆红素大于正常上限的 2.5 倍。 有肝功能障碍或肝病病史且肝功能检查正常的患者将有资格参加。
- 目前(过去 30 天内)有大量饮酒史的患者,根据 CDC 的定义,女性每周饮酒超过 8 次,男性每周饮酒超过 15 次。 标准饮料含有 0.6 盎司的纯酒精。 一般来说,12 盎司啤酒、8 盎司麦芽酒、5 盎司葡萄酒、1.5 盎司或“一杯”80 度蒸馏酒或烈酒(例如杜松子酒、杜松子酒、朗姆酒、伏特加或威士忌)。 在研究期间,患者应将饮酒量限制在女性每周不超过 8 杯,男性每周不超过 15 杯。
- 过去对二甲双胍、多西环素或任何其他四环素类抗生素有过过敏反应的患者。
根据当前 FDA 的建议,患者正在服用二甲双胍或多西环素禁忌的药物。 以下是在考虑使用二甲双胍或多西环素治疗时确定为 D 类药物(考虑治疗调整)的列表:
D类:
- 次水杨酸铋
- 西咪替丁
- 碘化物
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A组(盐酸二甲双胍)
在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者于第1-3天每日口服盐酸二甲双胍,从第4天开始至手术前一天每日服用两次
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口头给予
其他名称:
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实验性的:B组(多西环素)
在无疾病进展或不可接受毒性的情况下,患者于第1天至手术前一天每12小时口服多西环素。
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口头给予
其他名称:
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实验性的:C组(盐酸二甲双胍,多西环素)
患者在第1-3天每日口服盐酸二甲双胍,从第4天至手术前一天改为每日两次口服,并在第1天至手术前一天每12小时口服多西环素,期间若无疾病进展或不可接受的毒性则持续用药。
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口头给予
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过免疫组织化学法评估肿瘤相关基质细胞中Caveolin-1表达强度≥1+的癌症相关成纤维细胞百分比变化
大体时间:基线至末次给药后30天
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患者内IHC评分的改变将使用Wilcoxon符号秩检验进行分析。
将在每个队列内进行预处理与后处理之间的比较。
Caveolin-1(CAV1)免疫组织化学(IHC)将在预处理和后处理肿瘤标本上进行。
将比较治疗前后表达CAV1的成纤维细胞的平均百分比。
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基线至末次给药后30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版评估的不良事件发生率
大体时间:最后一次给药后最长30天:约1年
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安全性将通过描述性表格提供,其内容为根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版评估的不良事件发生率。
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最后一次给药后最长30天:约1年
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表达MCT4的肿瘤细胞中TUNEL阳性且表达BGAL的百分比变化
大体时间:基线至末次给药后30天
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将在治疗前和治疗后的标本上进行Caveolin-1、TUNEL、BGAL、MCT1、MCT4和TOMM20的免疫组织化学检测,并由两名盲态病理学家评估染色分布和强度。
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基线至末次给药后30天
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MCT4表达肿瘤细胞中TUNEL阳性且表达MCT1的百分比变化
大体时间:基线至末次给药后30天
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免疫组织化学检测将在治疗前和治疗后的标本上对Caveolin-1、TUNEL、BGAL、MCT1、MCT4和TOMM20进行,并由两位盲法病理学家评估染色分布和强度。
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基线至末次给药后30天
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表达MCT4的肿瘤细胞中TUNEL阳性且表达MCT4的百分比变化
大体时间:基线至末次给药后30天
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将在治疗前和治疗后的标本中对Caveolin-1、TUNEL、BGAL、MCT1、MCT4和TOMM20进行免疫组织化学检测,并由两名盲法病理学家评估染色分布和强度。
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基线至末次给药后30天
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表达MCT4的肿瘤细胞百分比变化、TUNEL阳性细胞百分比变化以及表达TOMM20的细胞百分比变化
大体时间:基线至末次给药后30天
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将在治疗前和治疗后的标本上进行Caveolin-1、TUNEL、BGAL、MCT1、MCT4和TOMM20的免疫组织化学检测,并由两名盲态病理学家评估染色分布和强度。
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基线至末次给药后30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jennifer Johnson, MD, PhD、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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