Metforminhydrochlorid und Doxycyclin bei der Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen, die chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

1. Die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich, die entweder durch Biopsie nachgewiesen oder aufgrund von Anamnese, körperlichen und/oder röntgenologischen Befunden vermutet wird und für die eine definitive Resektion des Tumors ohne den Einsatz einer neoadjuvanten Chemotherapie oder Strahlentherapie bei TJUH geplant ist, ist berechtigt teilnehmen.
2. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Der Patient muss Tabletten schlucken können.
4. Patienten mit Serum-Kreatininspiegeln unter 1,5 mg/dl
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest haben.
6. Einverständniserklärung: Alle Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.
7. ECOG-Leistungsstatus ≤1

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die vor Beginn der Studienmedikation keine Ausgangstumorprobe/-biopsie haben.

   A. Tumorproben müssen zum Zeitpunkt der Eignungsfeststellung nicht bei Jefferson vorliegen. Tumorproben, die in externen Einrichtungen aufbewahrt werden, sollten zur Analyse des Tumors vor der Behandlung im Vergleich zum Tumor nach der Behandlung angefordert werden.

2. Probanden, die schwanger sind oder stillen oder während der Verabreichung von Metformin und Doxycyclin schwanger werden können.
3. Hat eine vorherige Krebstherapie für das zu resezierende HNSCC erhalten.
4. Probanden, die Metformin oder Doxycyclin aus irgendeinem Grund während der vorangegangenen 4 Wochen einnahmen.
5. Diabetiker, die durch die Einnahme von Metformin oder Insulin behandelt werden
6. Personen, die jodhaltige Kontrastmittel erhalten haben, müssen 12 Stunden warten, bevor sie mit Metformin beginnen. Wenn nach dem Screening und der Zustimmung ein CT-Scan mit Kontrastmittel geplant ist, kann das Metformin erst eingenommen werden, nachdem das CT mit Kontrastmittel abgeschlossen und 12 Stunden gewartet wurde.
7. Patienten mit Serumkreatin ≥1,5 mg/dl
8. Patienten mit Laktatazidose oder einer anderen metabolischen Azidose in der Vorgeschichte.
9. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz im Stadium III oder höher in der Vorgeschichte.
10. Patienten, bei denen eine definitive chirurgische Krebsresektion weniger als 7 Tage nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments oder mehr als 6 Wochen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments geplant ist.
11. Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und anormalen Leberfunktionstests, definiert als AST, ALT, Alk Phos und/oder Gesamtbilirubin, die größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts sind. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und normalen Leberfunktionstests.
12. Patienten mit einer aktuellen Vorgeschichte (in den letzten 30 Tagen) von starkem Alkoholkonsum, der gemäß der CDC-Definition als mehr als 8 alkoholische Getränke pro Woche für Frauen und mehr als 15 alkoholische Getränke pro Woche für Männer definiert ist. Ein Standardgetränk enthält 0,6 Unzen reinen Alkohol. Im Allgemeinen findet sich diese Menge an reinem Alkohol in 12 Unzen Bier, 8 Unzen Malzlikör, 5 Unzen Wein, 1,5 Unzen oder einem „Schuss“ 80-prozentiger destillierter Spirituosen oder Spirituosen (z. B. Gin, Rum, Wodka oder Whiskey). Während der Studie sollten die Patienten ihren Alkoholkonsum auf nicht mehr als 8 Getränke pro Woche für Frauen und nicht mehr als 15 Getränke pro Woche für Männer beschränken.
13. Patient mit früherer allergischer Reaktion auf Metformin, Doxycyclin oder ein anderes Tetracyclin-Antibiotikum in der Vergangenheit.

14. Der Patient nimmt Medikamente ein, die gemäß den aktuellen FDA-Empfehlungen mit Metformin oder Doxycyclin kontraindiziert sind. Das Folgende ist eine Liste von Medikamenten, die als Klasse D identifiziert wurden (Therapieänderung erwägen), wenn eine Behandlung mit Metformin oder Doxycyclin in Betracht gezogen wird:

    • Klasse D:

      • Wismutsubsalicylat
      • Cimetidin
      • Jodierte Kont