Metformina cloridrato e doxiciclina nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo che possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo comprovata o sospettata mediante biopsia in base all'anamnesi, ai reperti fisici e/o radiografici e per i quali è prevista la resezione definitiva del tumore senza l'uso di chemioterapia neoadiuvante o radioterapia presso il TJUH sono idonei a partecipare.
2. I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età al momento del consenso.
3. Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole.
4. Pazienti con livelli di creatinina sierica inferiori a 1,5 mg/dL
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o sangue negativo entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
6. Consenso informato: tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
7. ECOG Performance status ≤1

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che non hanno un campione di tumore/biopsia al basale prima di iniziare i farmaci dello studio.

   UN. Non è necessario che i campioni di tumore si trovino presso Jefferson al momento della determinazione dell'idoneità. I campioni tumorali conservati presso istituti esterni devono essere richiesti per l'analisi del tumore pre-trattamento rispetto al tumore post-trattamento.

2. Soggetti in gravidanza o allattamento o che potrebbero rimanere incinti durante la somministrazione di metformina e doxiciclina.
3. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale per l'HNSCC che viene resecato.
4. Soggetti trattati con metformina o doxiciclina per qualsiasi motivo durante le 4 settimane precedenti.
5. Soggetti diabetici che vengono gestiti assumendo metformina o insulina
6. I soggetti che hanno ricevuto un mezzo di contrasto iodato devono attendere 12 ore prima di iniziare la metformina. Se dopo lo screening e il consenso è programmata una TAC con mezzo di contrasto, la metformina non può essere assunta fino a quando non è stata completata la TAC con mezzo di contrasto e sono trascorse 12 ore.
7. Pazienti con creatina sierica ≥1,5 mg/dL
8. Pazienti con anamnesi di acidosi lattica o qualsiasi altra acidosi metabolica.
9. Pazienti con storia di insufficienza cardiaca congestizia stadio III o superiore.
10. - Pazienti in attesa di resezione chirurgica definitiva del cancro da meno di 7 giorni dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio o da più di 6 settimane dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
11. Pazienti con anamnesi di disfunzione epatica o malattia epatica e test di funzionalità epatica anormali definiti come AST, ALT, Alk Phos e/o bilirubina totale superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma. Saranno ammessi a partecipare i pazienti con una storia di disfunzione epatica o malattia epatica e test di funzionalità epatica normali.
12. Pazienti con una storia attuale (negli ultimi 30 giorni) di consumo eccessivo di alcol, definito secondo la definizione del CDC come più di 8 drink a settimana per le donne e più di 15 drink a settimana per gli uomini. Una bevanda standard contiene 0,6 once di alcool puro. Generalmente, questa quantità di alcol puro si trova in 12 once di birra, 8 once di liquore al malto, 5 once di vino, 1,5 once o un "shot" di distillati o liquori a gradazione 80 (ad esempio, gin, rum, vodka o whisky). Durante lo studio, i pazienti dovrebbero limitare il loro consumo di alcol a non più di 8 drink a settimana per le donne e non più di 15 drink a settimana per gli uomini.
13. Paziente con precedente reazione allergica a metformina, doxiciclina o qualsiasi altro antibiotico tetraciclico in passato.

14. Il paziente assume farmaci controindicati con metformina o doxiciclina secondo le attuali raccomandazioni della FDA. Di seguito è riportato un elenco di farmaci identificati come classe D (considerare la modifica della terapia) quando si considera il trattamento con metformina o doxiciclina:

    • Classe D:

      • Subsalicilato di bismuto
      • Cimetidina
      • Iodato cont