Метформина гидрохлорид и доксициклин в лечении пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, которые могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

1. Диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи, подтвержденный или подозреваемый биопсией на основании анамнеза, физических или рентгенологических данных, и которым планируется окончательная резекция опухоли без использования неоадъювантной химиотерапии или лучевой терапии в TJUH, имеют право на участвовать.
2. Субъекты должны быть ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Пациент должен уметь глотать таблетки.
4. Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке менее 1,5 мг/дл.
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или крови на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
6. Информированное согласие: все субъекты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ об информированном согласии.
7. Состояние производительности ECOG ≤1

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых нет исходного образца опухоли/биопсии до начала приема исследуемых препаратов.

   а. Образцы опухоли не обязательно должны находиться в Джефферсоне во время определения приемлемости. Образцы опухоли, хранящиеся в сторонних учреждениях, следует запрашивать для анализа опухоли до лечения и опухоли после лечения.

2. Субъекты, которые беременны или кормят грудью, или могут забеременеть во время введения метформина и доксициклина.
3. Получал предшествующую противораковую терапию для резецируемого ПРГШ.
4. Субъекты, принимавшие метформин или доксициклин по любой причине в течение предшествующих 4 недель.
5. Субъекты с диабетом, которые лечатся приемом метформина или инсулина
6. Субъекты, получившие йодсодержащее контрастное вещество, должны подождать 12 часов до начала приема метформина. Если КТ с контрастом назначена после скрининга и согласия, метформин нельзя принимать до тех пор, пока не будет завершена КТ с контрастом и не прошло 12 часов.
7. Пациенты с уровнем креатина в сыворотке ≥1,5 мг/дл
8. Пациенты с лактатным или любым другим метаболическим ацидозом в анамнезе.
9. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III стадии или выше в анамнезе.
10. Пациенты, которым назначена окончательная хирургическая резекция рака менее чем через 7 дней после начала приема исследуемого препарата или более чем через 6 недель после начала приема исследуемого препарата.
11. Пациенты с печеночной дисфункцией или заболеванием печени в анамнезе и аномальными печеночными тестами, определяемыми как АСТ, АЛТ, АлкФос и/или общий билирубин, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза. К участию допускаются пациенты с дисфункцией или заболеванием печени в анамнезе и нормальными функциональными тестами печени.
12. Пациенты с текущим анамнезом (за последние 30 дней) злоупотребления алкоголем, который определяется в соответствии с определением CDC как более 8 доз в неделю для женщин и более 15 доз в неделю для мужчин. Стандартный напиток содержит 0,6 унции чистого спирта. Как правило, такое количество чистого спирта содержится в 12 унциях пива, 8 унциях солодового ликера, 5 унциях вина, 1,5 унциях или «шотах» 80-градусных дистиллированных спиртных напитков или спиртных напитков (например, джин, ром, водка или виски). Во время исследования пациенты должны ограничить потребление алкоголя до не более 8 порций в неделю для женщин и не более 15 порций в неделю для мужчин.
13. Пациент с предшествующей аллергической реакцией на метформин, доксициклин или любой другой антибиотик тетрациклинового ряда в прошлом.

14. Пациент принимает лекарства, которые противопоказаны метформину или доксициклину в соответствии с текущими рекомендациями FDA. Ниже приведен список препаратов, отнесенных к классу D (рассмотрите возможность модификации терапии), когда рассматривается возможность лечения метформином или доксициклином:

    • Класс Д:

      • Висмут субсалицилат
      • Циметидин
      • Йодсодержащие