Metforminehydrochloride en doxycycline bij de behandeling van patiënten met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek dat operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek dat door biopsie is bewezen of wordt vermoed op basis van anamnese, fysieke en of radiografische bevindingen, en die gepland zijn voor definitieve resectie van de tumor zonder het gebruik van neoadjuvante chemotherapie of bestralingstherapie bij TJUH, komen in aanmerking voor deelnemen.
2. Proefpersonen moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
3. Patiënt moet pillen kunnen slikken.
4. Patiënten met serumcreatininewaarden van minder dan 1,5 mg/dL
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest ondergaan.
6. Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen.
7. ECOG Prestatiestatus ≤1

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die geen baseline tumorspecimen/biopsie hebben voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.

   A. Tumorspecimens hoeven niet in Jefferson te zijn op het moment dat wordt bepaald of ze in aanmerking komen. Tumorspecimens die bij externe instellingen worden bewaard, moeten worden aangevraagd voor analyse van de tumor vóór de behandeling versus de tumor na de behandeling.

2. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of zwanger kunnen worden tijdens toediening van metformine en doxycycline.
3. Kreeg eerdere kankertherapie voor de HNSCC die wordt gereseceerd.
4. Onderwerpen op metformine of doxycycline om welke reden dan ook gedurende de voorgaande 4 weken.
5. Diabetespatiënten die worden behandeld door metformine of insuline te gebruiken
6. Proefpersonen die gejodeerde contrastkleurstof hebben gekregen, moeten 12 uur wachten voordat ze met Metformine beginnen. Als na screening en toestemming een CT-scan met contrastmiddel wordt ingepland, kan de metformine pas worden ingenomen nadat de CT met contrastmiddel is voltooid en er 12 uur is gewacht.
7. Patiënten met serumcreatine ≥1,5 mg/dl
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van lactaat of een andere metabole acidose.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen stadium III of hoger.
10. Patiënten die zijn ingepland voor definitieve chirurgische resectie van kanker minder dan 7 dagen na het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of meer dan 6 weken na het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van leverdisfunctie of leverziekte en abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als AST, ALT, Alk Phos en/of totaal bilirubine hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal. Patiënten met een voorgeschiedenis van leverdisfunctie of leverziekte en normale leverfunctietesten komen in aanmerking voor deelname.
12. Patiënten met een huidige geschiedenis (in de afgelopen 30 dagen) van zwaar drinken, gedefinieerd in overeenstemming met de CDC-definitie als meer dan 8 drankjes per week voor vrouwen en meer dan 15 drankjes per week voor mannen. Een standaard drankje bevat 0,6 gram pure alcohol. Over het algemeen wordt deze hoeveelheid pure alcohol aangetroffen in 12 ons bier, 8 ons moutlikeur, 5 ons wijn, 1,5 ons of een "shot" van 80-proof gedistilleerde dranken of sterke drank (bijv. rum, wodka of whisky). Tijdens de studie moeten patiënten hun alcoholgebruik beperken tot niet meer dan 8 drankjes per week voor vrouwen en niet meer dan 15 drankjes per week voor mannen.
13. Patiënt met eerdere allergische reactie op metformine, doxycycline of een ander tetracycline-antibioticum in het verleden.

14. Patiënt gebruikt medicijnen die gecontra-indiceerd zijn met metformine of doxycycline volgens de huidige FDA-aanbevelingen. Het volgende is een lijst met medicijnen die zijn geïdentificeerd als klasse D (overweeg therapieaanpassing) wanneer behandeling met metformine of doxycycline wordt overwogen:

    • Klasse D:

      • Bismutsubsalicylaat
      • cimetidine
      • Gejodeerd vervolg