Chlorowodorek metforminy i doksycyklina w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, który można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, potwierdzona biopsją lub podejrzewana na podstawie wywiadu, wyników badań fizykalnych i/lub radiograficznych, u których planuje się ostateczną resekcję guza bez zastosowania chemioterapii neoadjuwantowej lub radioterapii w TJUH kwalifikuje się do brać udział.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Pacjent musi być w stanie połykać tabletki.
4. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 mg/dl
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
6. Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
7. Stan sprawności ECOG ≤1

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których nie wykonano wyjściowej próbki guza/biopsji przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków.

   A. Próbki guza nie muszą znajdować się w Jefferson w momencie ustalania kwalifikowalności. Należy poprosić o próbki guza przechowywane w zewnętrznych instytucjach w celu analizy guza przed leczeniem w porównaniu z guzem po leczeniu.

2. Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią lub mogą zajść w ciążę podczas podawania metforminy i doksycykliny.
3. Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową dla HNSCC, który jest usuwany.
4. Osoby przyjmujące metforminę lub doksycyklinę z jakiegokolwiek powodu w ciągu ostatnich 4 tygodni.
5. Osoby z cukrzycą leczone za pomocą metforminy lub insuliny
6. Osoby, które otrzymały jodowy barwnik kontrastowy, muszą odczekać 12 godzin przed rozpoczęciem podawania metforminy. Jeśli po badaniu przesiewowym i uzyskaniu zgody zaplanowane jest badanie tomografii komputerowej z kontrastem, metforminy nie można przyjąć do czasu zakończenia tomografii komputerowej z kontrastem i odczekania 12 godzin.
7. Pacjenci z kreatyną w surowicy ≥1,5 mg/dl
8. Pacjenci z kwasicą mleczanową lub inną kwasicą metaboliczną w wywiadzie.
9. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca stopnia III lub wyższym w wywiadzie.
10. Pacjenci zakwalifikowani do ostatecznej chirurgicznej resekcji nowotworu w okresie krótszym niż 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku lub dłuższym niż 6 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
11. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobą wątroby w wywiadzie i nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby, zdefiniowanymi jako AST, ALT, Alk Phos i/lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2,5-krotności górnej granicy normy. Do udziału kwalifikują się pacjenci z dysfunkcją lub chorobą wątroby w wywiadzie oraz z prawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby.
12. Pacjenci z aktualnym wywiadem (w ciągu ostatnich 30 dni) intensywnego picia, który jest zdefiniowany zgodnie z definicją CDC jako ponad 8 drinków tygodniowo dla kobiet i ponad 15 drinków tygodniowo dla mężczyzn. Standardowy napój zawiera 0,6 uncji czystego alkoholu. Ogólnie rzecz biorąc, ta ilość czystego alkoholu znajduje się w 12 uncjach piwa, 8 uncjach likieru słodowego, 5 uncjach wina, 1,5 uncji lub „shot” 80-procentowych destylowanych alkoholi lub likierów (np. rum, wódka czy whisky). Podczas badania pacjenci powinni ograniczyć spożycie alkoholu do nie więcej niż 8 drinków tygodniowo dla kobiet i nie więcej niż 15 drinków tygodniowo dla mężczyzn.
13. Pacjent z wcześniejszą reakcją alergiczną na metforminę, doksycyklinę lub jakikolwiek inny antybiotyk z grupy tetracyklin w przeszłości.

14. Pacjent przyjmuje leki przeciwwskazane w postaci metforminy lub doksycykliny zgodnie z aktualnymi zaleceniami FDA. Poniżej znajduje się lista leków określonych jako klasy D (należy rozważyć modyfikację terapii), gdy rozważa się leczenie metforminą lub doksycykliną:

    • klasa D:

      • Subsalicylan bizmutu
      • Cymetydyna
      • jodowana kont