Metforminhydroklorid og doksycyklin ved behandling av pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke som kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke som enten er biopsibevist eller mistenkt basert på historie, fysiske og eller radiografiske funn, og som planlegges for definitiv reseksjon av svulsten uten bruk av neoadjuvant kjemoterapi eller strålebehandling ved TJUH, er kvalifisert for delta.
2. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Pasienten må kunne svelge piller.
4. Pasienter med serumkreatininnivåer mindre enn 1,5 mg/dL
5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller blodgraviditetstest innen 14 dager etter påmelding til studien.
6. Informert samtykke: Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
7. ECOG Ytelsesstatus ≤1

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som ikke har en baseline tumorprøve/biopsi før oppstart av studiemedisiner.

   en. Tumorprøver trenger ikke være hos Jefferson på tidspunktet for kvalifiseringsavgjørelsen. Tumorprøver som holdes ved eksterne institusjoner bør etterspørres for analyse av svulst før behandling kontra svulst etter behandling.

2. Personer som er gravide eller ammer, eller kan bli gravide under administrering av metformin og doksycyklin.
3. Fikk tidligere kreftbehandling for HNSCC som resereres.
4. Personer på metformin eller doksycyklin uansett årsak i løpet av de foregående 4 ukene.
5. Diabetikere som behandles ved å ta metformin eller insulin
6. Pasienter som har fått jodert kontrastfarge må vente 12 timer før de begynner med Metformin. Hvis det planlegges en CT-skanning med kontrast etter screening og samtykke, kan ikke metformin tas før etter at CT med kontrast er gjennomført og de har ventet i 12 timer.
7. Pasienter med serumkreatin ≥1,5 mg/dL
8. Pasienter med anamnese med melkesyre eller annen metabolsk acidose.
9. Pasienter med historie med kongestiv hjertesvikt stadium III eller høyere.
10. Pasienter som er planlagt for definitiv kreftkirurgisk reseksjon mindre enn 7 dager fra begynnelsen av studiemedikamentadministrasjonen eller mer enn 6 uker fra begynnelsen av studiemedikamentadministrasjonen.
11. Pasienter med tidligere leverdysfunksjon eller leversykdom og unormale leverfunksjonstester definert som ASAT, ALAT, Alk Phos og eller total bilirubin større enn 2,5 ganger øvre normalgrense. Pasienter som har en historie med leverdysfunksjon eller leversykdom og normale leverfunksjonstester vil være kvalifisert til å delta.
12. Pasienter med en nåværende historie (i de siste 30 dagene) med mye drikking som er definert i samsvar med CDC-definisjonen som mer enn 8 drinker per uke for kvinner og mer enn 15 drinker per uke for menn. En standard drink inneholder 0,6 gram ren alkohol. Vanligvis finnes denne mengden ren alkohol i 12 gram øl, 8 gram maltbrennevin, 5 gram vin, 1,5 gram eller en "shot" av 80-proof destillert brennevin eller brennevin (f.eks. gin, rom, vodka eller whisky). Under studien bør pasienter begrense alkoholforbruket til ikke mer enn 8 drinker per uke for kvinner og ikke mer enn 15 drinker per uke for menn.
13. Pasient med tidligere allergisk reaksjon på metformin, doksycyklin eller andre tetracyklinantibiotika tidligere.

14. Pasienten bruker medisiner som er kontraindisert med metformin eller doksycyklin i henhold til gjeldende FDA-anbefalinger. Følgende er en liste over medisiner identifisert som klasse D (vurder terapimodifikasjon) når behandling med metformin eller doksycyklin vurderes:

    • Klasse D:

      • Vismut subsalisylat
      • Cimetidin
      • Jodert forts