Clorhidrato de metformina y doxiciclina en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que puede extirparse mediante cirugía

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con diagnóstico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que se haya comprobado mediante biopsia o se sospeche en función de los antecedentes, el examen físico o los hallazgos radiográficos, y que estén planificados para una resección definitiva del tumor sin el uso de quimioterapia neoadyuvante o radioterapia en TJUH son elegibles para participar.
2. Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento.
3. El paciente debe poder tragar pastillas.
4. Pacientes con niveles de creatinina sérica inferiores a 1,5 mg/dL
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o sangre negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
6. Consentimiento informado: todos los sujetos deben poder comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
7. Estado funcional ECOG ≤1

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no tienen una muestra/biopsia de tumor inicial antes de comenzar con los medicamentos del estudio.

   a. No es necesario que las muestras de tumores estén en Jefferson en el momento de la determinación de elegibilidad. Las muestras de tumores conservadas en instituciones externas deben solicitarse para el análisis del tumor previo al tratamiento frente al tumor posterior al tratamiento.

2. Sujetos que están embarazadas o amamantando, o que pueden quedar embarazadas durante la administración de metformina y doxiciclina.
3. Recibió tratamiento previo contra el cáncer para el HNSCC que se va a resecar.
4. Sujetos que toman metformina o doxiciclina por cualquier motivo durante las 4 semanas anteriores.
5. Sujetos diabéticos que se controlan tomando metformina o insulina
6. Los sujetos que hayan recibido medio de contraste yodado deben esperar 12 horas antes de comenzar con metformina. Si se programa una tomografía computarizada con contraste después de la selección y el consentimiento, la metformina no se puede tomar hasta que se haya completado la tomografía computarizada con contraste y hayan esperado 12 horas.
7. Pacientes con creatina sérica ≥1,5 mg/dL
8. Pacientes con antecedentes de acidosis láctica o cualquier otra acidosis metabólica.
9. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva estadio III o mayor.
10. Pacientes programados para resección quirúrgica definitiva del cáncer menos de 7 días desde el comienzo de la administración del fármaco del estudio o más de 6 semanas desde el comienzo de la administración del fármaco del estudio.
11. Pacientes con antecedentes de disfunción hepática o enfermedad hepática y pruebas de función hepática anormales definidas como AST, ALT, Alk Phos o bilirrubina total superior a 2,5 veces el límite superior normal. Los pacientes que tengan antecedentes de disfunción hepática o enfermedad hepática y pruebas de función hepática normales serán elegibles para participar.
12. Pacientes con un historial actual (en los últimos 30 días) de consumo excesivo de alcohol que se define de acuerdo con la definición de los CDC como más de 8 tragos por semana para mujeres y más de 15 tragos por semana para hombres. Una bebida estándar contiene 0,6 onzas de alcohol puro. Generalmente, esta cantidad de alcohol puro se encuentra en 12 onzas de cerveza, 8 onzas de licor de malta, 5 onzas de vino, 1.5 onzas o un "chupito" de licor o licor destilado de 80 grados (por ejemplo, ginebra, ron, vodka o whisky). Durante el estudio, los pacientes deben limitar su consumo de alcohol a no más de 8 tragos por semana para las mujeres y no más de 15 tragos por semana para los hombres.
13. Paciente con reacción alérgica previa a metformina, doxiciclina o cualquier otro antibiótico de tetraciclina en el pasado.

14. El paciente está tomando medicamentos que están contraindicados con metformina o doxiciclina según las recomendaciones actuales de la FDA. La siguiente es una lista de medicamentos identificados como clase D (considerar modificación de la terapia) cuando se considera el tratamiento con metformina o doxiciclina:

    • Clase D:

      • Subsalicilato de bismuto
      • cimetidina
      • contenido yodado