吡非尼酮加 M-DDO 凝胶治疗中度和重度痤疮

寻常痤疮是一种复杂的皮肤病，涉及毛囊皮脂腺单位的多种异常。 痤疮是青春期最常见的皮肤病，并在整个青春期恶化。 然而，流行病学研究表明，痤疮可以在任何年龄出现，最常影响青春期至 30 岁之间的个体，其中 79%-95% 的受试者年龄在 16 岁至 18 岁之间，80% 的受试者年龄在青春期至 30 岁之间年龄。 痤疮被认为是在机构和私人临床实践中咨询皮肤科医生的主要原因。

临床特征包括脂溢、非炎性病变、炎性病变和不同程度的瘢痕形成。 痤疮和疤痕严重程度有多种分类。 中度至重度痤疮约占 15-20%。

面部痤疮疤痕对男女的影响相同，并且在某种程度上发生在高达 95% 的病例中。 在所有部位和两性中，初始痤疮等级与疤痕形成的总体严重程度之间存在显着相关性。 这表明旨在降低痤疮严重程度的治疗可能会降低疤痕形成的发生率。 浅表炎症性痤疮病变和深层结节性病变似乎都能够产生疤痕。

推荐用于治疗寻常痤疮的常规疗法包括类视黄醇、过氧化苯甲酰 (BPO)、抗生素和激素疗法。 使用具有互补机制的药物的联合疗法提供了针对寻常痤疮的多种致病原因的机会。

含有 0.1% 阿达帕林和 2.5% BPO 的凝胶组合是一种每日一次的寻常痤疮治疗方法。 在几项双盲、随机对照试验 (RCT) 中，阿达帕林-BPO (A-BPO) 联合疗法每天应用一次，持续 12 周，显着减少了中度寻常痤疮受试者的炎症和非炎症病变的数量。 在墨西哥，有这种组合的商品（Effezel®；Galderma）。 这种局部治疗的局限性在于患者的耐受性较低，因为他们可以体验多种程度的刺激、红斑、干燥、脱屑、灼痛和瘙痒），建议患者预料到这些副作用，如果出现这些副作用会导致停止治疗变得严重。

另一方面，5-甲基-1-苯基-2-(1h)-吡啶酮或吡非尼酮 (PFD) 是一种广谱抗纤维化药物，可调节多种细胞因子作用，包括 TGF-β、TNF-α、表皮生长因子、血小板衍生生长因子、VEGF、IGF-1、成纤维细胞生长因子、干扰素-γ、白介素 (IL)-1、IL-6 和 IL-8，它在体外和体内环境中显示出良好的效果。 此外，PFD 已在实验模型中证明可有效预防和消退肺纤维化、腹膜硬化、肝硬化、子宫纤维肌瘤、左心室纤维化、肾间质纤维化和乳房包膜挛缩。 最近开放的 II 期临床试验评估了 PFD 凝胶在局部硬皮病中的治疗用途。 结果表明它对炎症和纤维化阶段都有作用。

Zaxcell 的另一个成分是改性二烯丙基二硫化物氧化物 (M-DDO)，它是一种抗菌剂和防腐剂，已在慢性糖尿病溃疡患者中证明是一种有效的杀菌剂，并显示出增加 PFD 预防感染的有益效果，加速并改善溃疡的消退。 （观察结果未发表）。

据此，研究人员认为 Zaxcell (PFD + M-DDO) 可能在调节痤疮的炎症和疤痕形成过程中发挥重要作用。 研究人员的假设是，中度至重度痤疮患者的 PFD 调节炎症反应的放大，调节炎性体激活、巨噬细胞极化及其在早期调节皮肤伤口愈合过程中的活性。

Zaxcell 是一种创新凝胶，具有协同作用模式，可以调节炎症反应。 此外，具有防腐性能并调节伤口愈合、纤维化和疤痕形成过程。 体外和体内研究为 PFD 的安全性和临床益处提供了初步证据，PFD 是 Zaxcell 的主要成分，有望成为治疗中度至重度痤疮的候选药物。