Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pirfenidone Plus M-DDO gél mérsékelt és súlyos akne esetén

2023. július 3. frissítette: Juan Armendáriz-Borunda, PhD, FAASLD, University of Guadalajara

A Zaxcell kontra Effezel hatásának molekuláris és klinikai vizsgálata a mérsékelt és súlyos akne gyulladásos és hegesedési folyamatában

Az acne vulgaris egy összetett bőrbetegség, amely a zúzmara-egység többszörös eltérését foglalja magában. Az akne a leggyakoribb bőrbetegség a pubertás során, és a serdülőkor során súlyosbodik. Epidemiológiai vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy az akne bármely életkorban felléphet, leggyakrabban a pubertás és 30 év közötti egyéneket érinti, a betegek 79-95%-a 16 és 18 év közötti, míg a pubertás és 30 év közöttiek 80%-a. életkorának. Az akne az intézményi és magánklinikai gyakorlatban a bőrgyógyászsal való konzultáció fő oka.

A klinikai tünetek közé tartozik a seborrhoea, a nem gyulladásos elváltozások, a gyulladásos elváltozások és a különböző fokú hegesedés. Az akne és a hegesedés súlyosságának számos osztályozása létezik. A közepes és súlyos akne körülbelül 15-20%.

Az arc aknés hegesedése mindkét nemet egyformán érinti, és bizonyos mértékig az esetek 95%-ában előfordul. Szignifikáns összefüggés van az akne kezdeti foka és a hegesedés általános súlyossága között minden helyen és mindkét nemnél. Ez arra utal, hogy az akne súlyosságának csökkentését célzó kezelés csökkentheti a hegesedés előfordulását. Úgy tűnik, hogy mind a felületes gyulladásos aknés elváltozások, mind a mély göbös elváltozások hegeket okozhatnak.

Az acne vulgaris kezelésére javasolt hagyományos terápiák közé tartoznak a retinoidok, a benzoil-peroxid (BPO), az antibiotikumok és a hormonterápia. A komplementer mechanizmusú szereket alkalmazó kombinációs terápia lehetőséget ad az acne vulgaris többféle patogenetikai okának megcélzására.

A 0,1% adapalént és 2,5% BPO-t tartalmazó gél kombináció az acne vulgaris napi egyszeri kezelésére szolgál. Számos kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatban (RCT) az Adapalene-BPO (A-BPO) kombinációs terápia 12 héten keresztül naponta egyszer szignifikánsan csökkentette mind a gyulladásos, mind a nem gyulladásos elváltozások számát közepesen súlyos acne vulgarisban szenvedő betegeknél. Mexikóban kereskedelmi forgalomban kapható ez a kombináció (Effezel®; Galderma). Ennek a lokális terápiának a korlátja a betegek általi alacsony tolerálhatósága, mivel többféle irritációt, bőrpírt, szárazságot, hámlást, égést és viszketést tapasztalhatnak, és a betegeknek azt tanácsoljuk, hogy számítsanak ezekre a mellékhatásokra, amelyek hozzájárulnak a kezelés abbahagyásához, ha súlyossá válik.

Másrészt az 5-metil-1-fenil-2-(1h)-piridon vagy pirfenidon (PFD) egy széles spektrumú antifibrotikus gyógyszer, amely sokféle citokin hatást modulál, beleértve a TGF-β-t, a TNF-α-t és az epidermális növekedési faktort. , thrombocyta eredetű növekedési faktor, VEGF, IGF-1, fibroblaszt növekedési faktor, interferon-γ, interleukin (IL)-1, IL-6 és IL-8, és ígéretes hatásokat mutatott in vitro és in vivo körülmények között. Ezenkívül a PFD kísérleti modellekben hatékonynak bizonyult a tüdőfibrózis, a peritoneális szklerózis, a májcirrhosis, a méh fibromióma, a bal kamrai fibrózis, a vese intersticiális fibrózisa és az emlőkapszula kontraktúra megelőzésében és regressziójában. Egy nemrégiben nyílt II. fázisú klinikai vizsgálat a PFD gél terápiás alkalmazását értékelte lokalizált szklerodermában. Az eredmények azt mutatták, hogy mind a gyulladásos, mind a fibrotikus fázisban hat.

A Zaxcell másik komponense a módosított diallil-diszulfid-oxid (M-DDO), egy antimikrobiális és antiszeptikus szer, amely krónikus diabéteszes fekélyben szenvedő betegeknél erős csíraölőként bizonyítottan fokozza a PFD fertőzésmegelőző, gyorsító hatását. és javítja a fekélyek feloldását. (Az észrevételeket nem tették közzé).

Eszerint a kutatók úgy vélik, hogy a Zaxcell (PFD + M-DDO) fontos szerepet játszhat az aknés gyulladásos és hegesedési folyamatok szabályozásában. A kutatók hipotézise szerint a PFD közepesen súlyos vagy súlyos aknéban szenvedő betegeknél modulálja a gyulladásos válasz erősödését, szabályozza a gyulladásos aktivációt, a makrofágok polarizációját és annak aktivitását a bőr sebgyógyulási folyamatának korai szabályozásában.

A Zaxcell egy innovatív gél szinergikus hatásmechanizmussal, amely képes módosítani a gyulladásos választ. Ezenkívül antiszeptikus tulajdonságokkal rendelkezik, és szabályozza a sebgyógyulást, a fibrogén és a hegesedés folyamatát. Az in vitro és in vivo vizsgálatok kezdeti bizonyítékokat szolgáltatnak a PFD biztonságosságáról és klinikai előnyeiről, amely a Zaxcell fő összetevője, mint ígéretes jelölt a közepesen súlyos és súlyos akne kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A résztvevőket véletlenszám-táblázat segítségével véletlenszerűen osztják szét a kontrollban (Effezel) és a kísérleti csoportban (Pirfenidone+M-DDO). A szűrés előtt a résztvevők tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljáráson esnek át, és aláírnak egy intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulási űrlapot. A vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlatokkal és a Helsinki Nyilatkozatból eredeztethető alapelvekkel összhangban végzik el (átdolgozott Szöul, Korea, 2008). Az aknés hegekkel rendelkező potenciális alanyokat a nyomozói gyakorlatok közül választják ki, és hirdetésekből kérik fel. A felvételhez az alanyoknak meg kell felelniük a felvételi kritériumoknak. A demográfiai adatokat és a kórtörténetet havonta rögzítjük. A kezelés előtt minden gyulladásos és heges személy arcát és hátát a Investigator's Global Assessment skála (IGA skála) segítségével értékelik, és minden elváltozást megszámolnak. Az érintett arc- és hátterületet feltérképezzük és fényképezzük. A kísérleti csoport résztvevői naponta kétszer kapnak helyi Zaxcellt (Pirfenidone 10% + M-DDO gél) az arcra és a felső hátra, a kontrollcsoportba tartozó betegek pedig Effezel-t (Adapalene 0,1% + Benzoil-peroxid 2,5%) naponta egyszer. . Mindkét csoport alkalmazza a helyi kezelést a pattanások kezelésére az arcon és a hát felső részén hat hónapig, mielőtt a területet semleges szappannal megtisztította. Kezdetben két bőrbiopsziát vesznek, az első és a 3. hónapban a hátsó területről, ahol a kezelést alkalmazni fogják. Ezt követően már csak klinikai értékelések és fényképek készülnek. A résztvevőket minden hónapban értékelik az utolsó jelentkezésüktől számított 6 hónapig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

82

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mindkét nemű alanyok, bármilyen rasszhoz tartozó férfi vagy nő, 12 és 25 év közöttiek.
  • Alanyok, akiknek klinikai diagnózisa acne vulgaris, az arc és a hát érintettségével.
  • Olyan alanyok, akiknek legalább 20, de legfeljebb 150 barna gyulladásos elváltozása van az arcon (beleértve az orrot is)
  • Olyan alanyok, akiknél legalább 30, de legfeljebb 200 nem gyulladásos elváltozás van az arcon (beleértve az orrot is)
  • Olyan alanyok, akiknél legalább 20, de legfeljebb 250 gyulladásos elváltozás van a hát felső részén.
  • Az Investigator's Global Assessment (IGA) pontszáma 3 vagy 4, ami közepes és súlyos aknénak felel meg. Azok az alanyok, akiknek a kiinduláskor legfeljebb két aktív csomója van.
  • Azok az alanyok, akik vállalják, hogy kitöltik a klinikai kórtörténetet, hozzáférnek a fizikai feltáráshoz és a biokémiai elemzési mintákhoz, a hát biopsziájához, valamint az arc és a hát érintett területeinek fotódokumentációjához.
  • Hozzájárulás a részvételhez, amelyet jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozat aláírásával igazolnak, vagy 18 éven aluli alanyok esetében egy szülő/gondviselő által aláírt beleegyező nyilatkozattal együtt.
  • Azok a betegek, akik hajlandók aláírni a megfelelőségi levelet a vizsgálatvezető által jelzett kezelés alkalmazására.
  • A protokollnak való megfelelés hajlandósága és képessége (18 év alatti alanyok esetében a szülőnek/gondviselőnek hajlandónak kell lennie és képesnek kell lennie megfelelni a tanulmányi követelményeknek).
  • Azok az alanyok, akik hajlandóak személyes adatokat és adatokat megosztani, amelyeket írásos meghatalmazás aláírásával igazolnak, adott esetben

Kizárási kritériumok:

  • Akne conglobata, acne fulminans, másodlagos akne.
  • Egy másik krónikus gyulladásos bőrbetegségben szenvedő alanyok.
  • Súlyos aknéban szenvedő, izotretinoin-terápiát igénylő alanyok vagy egyéb bőrgyógyászati ​​állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat értékelését, vagy kockázatot jelenthetnek a betegbiztonságra a vizsgálat során.
  • Terhesség, szoptatás vagy terhesség tervezése.
  • Férfiak, akiknek az arcszőrzete megzavarná az értékelést.
  • Alanyok, akiknek a hátterében keloid hegesedés szerepel.
  • A vizsgálati készítményekkel szembeni ismert érzékenység.
  • Részvétel egy másik vizsgált gyógyszerre vagy eszközre vonatkozó kutatási vizsgálatban a beiratkozást követő 30 napon belül.
  • Meghatározott kiürülési időszak a kiindulási értékekhez a szisztémás vagy helyi gyógyszerek esetében.
  • Az alanyok, akik megtagadják a hát biopsziáját és a fényképezési eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PFD+M-DDO

Pirfenidon M-DDO-val Hatóanyagok: Pirfenidon 10% módosított oxid-diallil-diszulfiddal (M-DDO) 0,016% Adagolási forma: gél. Adagolás: szabványos ujjhegy (0,5 g 100-120 négyzetcentiméteres területre).

Gyakoriság és időtartam: helyileg 12 óránként 6 hónapon keresztül.

A közepesen súlyos és súlyos aknés résztvevők arcát és felső hátát naponta kétszer sima réteggel (normál ujjhegy egység 0,5 g 100-120 négyzetcentiméteres területre) kezeljük Zaxcell-lel (Pirfenidone M-DDO-val). gél formája. A betegeknek 20 percet kell várniuk anélkül, hogy ezeket a helyeket lefednék.
Más nevek:
  • Zaxcell
  • 5-metil-fenil-2(lh)-piridon M-DDO-val
Aktív összehasonlító: A+PBO

Adapalén benzoil-peroxiddal Hatóanyagok: 0,1% Adapalén 2,5% benzoil-peroxiddal. Adagolási forma: gél. Adagolás: szabványos ujjhegy (0,5 g 100-120 négyzetcentiméteres területre).

Gyakoriság és időtartam: helyileg 12 óránként 6 hónapig

A közepesen súlyos és súlyos aknés résztvevőket naponta egyszer (éjszaka) kezeljük az arc és a hát felső részén sima réteggel (0,5 g normál ujjhegy 100-120 négyzetcentiméteres területre) Effezel (Adapalene benzoil-peroxiddal) réteggel. ) gél formájában. A betegeknek 20 percet kell várniuk anélkül, hogy ezeket a helyeket lefednék
Más nevek:
  • Effezel
  • Adapalén benzoil-peroxiddal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elváltozások változásának értékelése IGA skálával (Investigator' Global Assessment)
Időkeret: 1, 2, 3, 4, 5 és 6 hónap
A léziók száma
1, 2, 3, 4, 5 és 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyulladásos elváltozások kórszövettani módosítása és a hegesedési folyamat javulása
Időkeret: 1 és 3 hónap
Biopszia a hát felső részéből
1 és 3 hónap
2. Az akne gyulladásában és a hegek átalakulásában szerepet játszó kulcsmolekulák expressziós szintjei
Időkeret: 1 és 3 hónap
Biopszia a hát felső részéből
1 és 3 hónap
Fotonumerikus skála
Időkeret: 1, 3 és 6 hónap
Háromdimenziós rekonstrukciós szoftverrel elemzett fényképek a kezelt területről
1, 3 és 6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 9.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel