Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pirfenidone Plus M-DDO Gel ved moderat og alvorlig akne

3. juli 2023 oppdatert av: Juan Armendáriz-Borunda, PhD, FAASLD, University of Guadalajara

Molekylær og klinisk studie av effekten av Zaxcell versus Effezel i den inflammatoriske og arrdannelsesprosessen av moderat og alvorlig akne

Acne vulgaris er en kompleks hudlidelse som involverer flere abnormiteter i den pilosebaceous enheten. Akne er den vanligste hudsykdommen i puberteten og forverres gjennom ungdomsårene. Epidemiologiske studier tyder imidlertid på at akne kan oppstå i alle aldre, som oftest rammer individer mellom puberteten og 30 år, med 79 %-95 % av forsøkspersonene i alderen 16 år til 18 år og 80 % av forsøkspersonene mellom puberteten og 30 år. av alder. Akne anses som hovedårsaken til konsultasjon med hudlegen i institusjon og privat klinisk praksis.

Kliniske trekk inkluderer seboré, ikke-inflammatoriske lesjoner, inflammatoriske lesjoner og ulike grader av arrdannelse. Det er mange klassifiseringer av akne og arrdannelse. Moderat til alvorlig akne er ca. 15-20%.

Akne arrdannelse i ansiktet påvirker begge kjønn likt og forekommer til en viss grad i opptil 95 % av tilfellene. Det er en signifikant korrelasjon mellom den første aknegraden og den generelle alvorlighetsgraden av arrdannelse på alle steder og hos begge kjønn. Dette antyder at behandling rettet mot å redusere alvorlighetsgraden av akne kan redusere forekomsten av arrdannelse. Både overfladiske inflammatoriske aknelesjoner så vel som dype nodulære lesjoner ser ut til å være i stand til å produsere arr.

Konvensjonelle terapier anbefalt for behandling av akne vulgaris inkluderer retinoider, benzoylperoksid (BPO), antibiotika og hormonbehandling. Kombinasjonsterapi ved bruk av midler med komplementære mekanismer gir muligheten til å målrette mot flere patogenetiske årsaker til acne vulgaris.

Kombinasjonen i gel med 0,1 % adapalen og 2,5 % BPO er en behandling av acne vulgaris én gang daglig. I flere dobbeltblinde, randomiserte kontrollerte studier (RCT) reduserte kombinasjonsterapien Adapalene-BPO (A-BPO) én gang daglig i 12 uker signifikant antallet både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske lesjoner hos personer med moderat akne vulgaris. I Mexico er det et tilgjengelig kommersielt produkt av denne kombinasjonen (Effezel®; Galderma). Begrensningen for denne aktuelle terapien er den lave toleransen av pasienter, da de kan eksperimentere med flere nivåer av irritasjon, erytem, ​​tørrhet, avskallinger, svie og kløe), og pasienter anbefales å forvente disse bivirkningene, som bidrar til å avbryte behandlingen hvis det blir alvorlig.

På den annen side er 5-metyl-1-fenyl-2-(1h)-pyridon eller pirfenidon (PFD) et bredspektret antifibrotisk medikament som modulerer forskjellige cytokiners virkning, som involverer TGF-β, TNF-α, epidermal vekstfaktor , blodplateavledet vekstfaktor, VEGF, IGF-1, fibroblastvekstfaktor, interferon-y, interleukin (IL)-1, IL-6 og IL-8, og det har vist lovende effekter in vitro og in vivo-innstillinger. PFD har også vist seg effektiv i forebygging og regresjon av lungefibrose, peritoneal sklerose, levercirrhose, livmorfibromyom, venstre ventrikkelfibrose, nyre interstitiell fibrose og brystkapselkontraktur i eksperimentelle modeller. En nylig åpen fase II klinisk studie evaluerte den terapeutiske bruken av PFD-gel ved lokalisert sklerodermi. Resultatene viste at det virker på både den inflammatoriske og fibrotiske fasen.

Den andre komponenten i Zaxcell er modifisert diallyldisulfidoksid (M-DDO), et antimikrobielt og antiseptisk middel, som har blitt bevist hos pasienter med kroniske diabetiske sår som et potent bakteriedrepende middel og har vist seg å øke den gunstige effekten av PFD som forhindrer infeksjoner, akselererer og forbedre såroppløsningen. (Observasjoner ikke publisert).

I følge dette mener etterforskerne at Zaxcell (PFD + M-DDO) kan spille en viktig rolle i moduleringen av inflammatoriske og arrdannelsesprosesser ved akne. Etterforskernes hypotese er at PFD hos pasienter med moderat til alvorlig akne modulerer forsterkning av den inflammatoriske responsen, regulerer inflammasomaktiveringen, makrofagpolariseringen og dens aktivitet for å regulere sårhelingsprosessen i huden på en tidlig måte.

Zaxcell er en innovativ gel med en synergetisk virkemåte som kan modulere den inflammatoriske responsen. Videre har antiseptiske egenskaper og regulerer prosessen med sårheling, fibrogen og arrdannelsesprosessen. In vitro- og in vivo-studier gir et første bevis på sikkerheten og de kliniske fordelene ved PFD, hovedkomponenten i Zaxcell som en lovende kandidat for behandling av moderat til alvorlig akne.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Deltakerne vil bli randomisert ved hjelp av en tilfeldig talltabell for å fordele i kontrollen (Effezel) og den eksperimentelle gruppen (Pirfenidon+M-DDO). Før screening vil deltakerne gjennomgå en prosess for informert samtykke, og de vil signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonskontrollstyret. Studien vil bli utført i samsvar med Good Clinical Practices og prinsippene som har sitt utspring i Helsinki-erklæringen (revidert Seoul, Korea, 2008). Potensielle forsøkspersoner med aknearr vil bli valgt ut fra etterforskernes praksis og innhentet fra annonser. For å bli inkludert må fagene ha oppfylt inklusjonskriteriene. Demografiske data og sykehistorie vil bli registrert på månedlig basis. Før behandling vil alle forsøkspersoner med betennelse og arr bli evaluert i ansiktet og ryggen ved hjelp av Investigators Global Assessment-skala (IGA-skala), og alle lesjonene vil telles. Ansikts- og ryggområdet som er berørt vil bli kartlagt og fotografert. Deltakere i den eksperimentelle gruppen vil motta aktuell Zaxcell (Pirfenidon 10% +M-DDO gel) to ganger daglig i ansiktet og overlegen rygg, og pasienter i kontrollgruppen vil motta Effezel (Adapalene 0,1% + Benzoylperoksid 2,5%) en gang daglig . Begge gruppene vil bruke den aktuelle behandlingen mot akne i ansiktet og overlegent ryggområde i seks måneder før rensing av området med nøytral såpe. To biopsier av hud vil bli tatt i begynnelsen, i måned én og måned 3 fra ryggområdet hvor behandlingen skal påføres. Etter dette tidspunktet vil kun kliniske evalueringer og fotografier bli utført. Deltakerne vil bli evaluert hver måned inntil 6 måneder etter siste søknad.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emner av begge kjønn mann eller kvinne uansett rase, 12 til 25 år eller alder.
  • Personer med en klinisk diagnose av acne vulgaris med ansikts- og rygginvolvering.
  • Personer med minimum 20 men ikke mer brune 150 inflammatoriske lesjoner i ansiktet (inkludert nesen)
  • Personer med minimum 30 men ikke mer 200 ikke-inflammatoriske lesjoner i ansiktet (inkludert nesen)
  • Personer med minimum 20 men ikke mer enn 250 inflammatoriske lesjoner på det øvre ryggområdet.
  • Investigator's Global Assessment (IGA) score på 3 eller 4, tilsvarende moderat og alvorlig akne. Personer med ikke mer enn to aktive knuter ved baseline.
  • Emner som godtar å fylle ut en klinisk historie, tilgang til fysisk utforskning og biokjemiske analyseprøver, biopsi av ryggen og fotodokumentasjon av berørte områder i ansikt og rygg.
  • Samtykke til å delta, bekreftet ved å signere et godkjent skriftlig skjema for informert samtykke, eller for personer under 18 år, et samtykkeskjema i forbindelse med et signert skjema for informert samtykke fra en forelder/foresatt.
  • Pasienter som er villige til å signere et samsvarsbrev for å anvende behandling som angitt av hovedetterforskeren.
  • Vilje og kapasitet til protokolloverholdelse (for forsøkspersoner under 18 år må foreldre/foresatte være villige og i stand til å overholde studiekravene).
  • Emner som er villige til å dele personlig informasjon og data som bekreftet ved å signere en skriftlig fullmakt, som aktuelt

Ekskluderingskriterier:

  • Acne conglobata, acne fulminans, sekundær acne.
  • Personer med en annen kronisk betennelsessykdom i huden.
  • Personer med alvorlig akne som krever isotretinoinbehandling eller andre dermatologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre studieevalueringen eller utgjøre en risiko for pasientsikkerheten under studien.
  • Graviditet, pleie eller planlegging av graviditet.
  • Menn med ansiktshår som ville forstyrre vurderingene.
  • Personer med bakgrunnshistorie med keloid arrdannelse.
  • Kjent sensitivitet for studieforberedelsene.
  • Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsforskningsstudie innen 30 dager etter påmelding.
  • Spesifisert utvaskingsperiode til baseline for systemiske eller aktuelle medisiner.
  • Personer som nekter å ta biopsi av ryggen og fotografiske prosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PFD+M-DDO

Pirfenidon med M-DDO Aktive ingredienser: Pirfenidon 10 % med modifisert oksid diallyldisulfid (M-DDO) 0,016 % Doseringsform: gel. Dosering: standard fingertuppenhet (0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter).

Frekvens og varighet: påføres lokalt hver 12. time i 6 måneder.

Deltakere med moderat og alvorlig akne vil bli behandlet to ganger om dagen i ansiktet og overlegen rygg med et glatt lag (standard fingertuppenhet 0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter) av Zaxcell (Pirfenidon med M-DDO) i form av en gel. Pasienter må vente 20 minutter uten å dekke disse områdene.
Andre navn:
  • Zaxcell
  • 5-metyl-fenyl-2(lh)-pyridon med M-DDO
Aktiv komparator: A+PBO

Adapalene med benzoylperoksid Aktive ingredienser: 0,1 % Adapalene med 2,5 % benzoylperoksid. Doseringsform: gel. Dosering: standard fingertuppenhet (0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter).

Frekvens og varighet: påføres lokalt hver 12. time i 6 måneder

Deltakere med moderat og alvorlig akne vil bli behandlet en gang om dagen (om natten) i ansiktet og overlegen rygg med et glatt lag (standard fingertuppenhet 0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter) Effezel (Adapalene med benzoylperoksid ) i form av en gel. Pasienter må vente 20 minutter uten å dekke disse områdene
Andre navn:
  • Effezel
  • Adapalen med benzoylperoksid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdere endring av lesjoner med IGA-skala (Investigators' Global Assessment)
Tidsramme: 1, 2, 3, 4, 5 og 6 måneder
Antall eller lesjoner
1, 2, 3, 4, 5 og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histopatologisk modifikasjon av de inflammatoriske lesjonene og forbedring i arrdannelsesprosessen
Tidsramme: 1 og 3 måneder
Biopsi fra øvre del av ryggen
1 og 3 måneder
2. Ekspresjonsnivåer av nøkkelmolekyler involvert i aknebetennelse og arrremodellering
Tidsramme: 1 og 3 måneder
Biopsi fra øvre del av ryggen
1 og 3 måneder
Fotonumerisk skala
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
Fotografier av det behandlede området analysert med tredimensjonal rekonstruksjonsprogramvare
1, 3 og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

10. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PDF+M-DDO

3
Abonnere