- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03076320
Pirfenidone Plus M-DDO Gel ved moderat og alvorlig akne
Molekylær og klinisk studie av effekten av Zaxcell versus Effezel i den inflammatoriske og arrdannelsesprosessen av moderat og alvorlig akne
Acne vulgaris er en kompleks hudlidelse som involverer flere abnormiteter i den pilosebaceous enheten. Akne er den vanligste hudsykdommen i puberteten og forverres gjennom ungdomsårene. Epidemiologiske studier tyder imidlertid på at akne kan oppstå i alle aldre, som oftest rammer individer mellom puberteten og 30 år, med 79 %-95 % av forsøkspersonene i alderen 16 år til 18 år og 80 % av forsøkspersonene mellom puberteten og 30 år. av alder. Akne anses som hovedårsaken til konsultasjon med hudlegen i institusjon og privat klinisk praksis.
Kliniske trekk inkluderer seboré, ikke-inflammatoriske lesjoner, inflammatoriske lesjoner og ulike grader av arrdannelse. Det er mange klassifiseringer av akne og arrdannelse. Moderat til alvorlig akne er ca. 15-20%.
Akne arrdannelse i ansiktet påvirker begge kjønn likt og forekommer til en viss grad i opptil 95 % av tilfellene. Det er en signifikant korrelasjon mellom den første aknegraden og den generelle alvorlighetsgraden av arrdannelse på alle steder og hos begge kjønn. Dette antyder at behandling rettet mot å redusere alvorlighetsgraden av akne kan redusere forekomsten av arrdannelse. Både overfladiske inflammatoriske aknelesjoner så vel som dype nodulære lesjoner ser ut til å være i stand til å produsere arr.
Konvensjonelle terapier anbefalt for behandling av akne vulgaris inkluderer retinoider, benzoylperoksid (BPO), antibiotika og hormonbehandling. Kombinasjonsterapi ved bruk av midler med komplementære mekanismer gir muligheten til å målrette mot flere patogenetiske årsaker til acne vulgaris.
Kombinasjonen i gel med 0,1 % adapalen og 2,5 % BPO er en behandling av acne vulgaris én gang daglig. I flere dobbeltblinde, randomiserte kontrollerte studier (RCT) reduserte kombinasjonsterapien Adapalene-BPO (A-BPO) én gang daglig i 12 uker signifikant antallet både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske lesjoner hos personer med moderat akne vulgaris. I Mexico er det et tilgjengelig kommersielt produkt av denne kombinasjonen (Effezel®; Galderma). Begrensningen for denne aktuelle terapien er den lave toleransen av pasienter, da de kan eksperimentere med flere nivåer av irritasjon, erytem, tørrhet, avskallinger, svie og kløe), og pasienter anbefales å forvente disse bivirkningene, som bidrar til å avbryte behandlingen hvis det blir alvorlig.
På den annen side er 5-metyl-1-fenyl-2-(1h)-pyridon eller pirfenidon (PFD) et bredspektret antifibrotisk medikament som modulerer forskjellige cytokiners virkning, som involverer TGF-β, TNF-α, epidermal vekstfaktor , blodplateavledet vekstfaktor, VEGF, IGF-1, fibroblastvekstfaktor, interferon-y, interleukin (IL)-1, IL-6 og IL-8, og det har vist lovende effekter in vitro og in vivo-innstillinger. PFD har også vist seg effektiv i forebygging og regresjon av lungefibrose, peritoneal sklerose, levercirrhose, livmorfibromyom, venstre ventrikkelfibrose, nyre interstitiell fibrose og brystkapselkontraktur i eksperimentelle modeller. En nylig åpen fase II klinisk studie evaluerte den terapeutiske bruken av PFD-gel ved lokalisert sklerodermi. Resultatene viste at det virker på både den inflammatoriske og fibrotiske fasen.
Den andre komponenten i Zaxcell er modifisert diallyldisulfidoksid (M-DDO), et antimikrobielt og antiseptisk middel, som har blitt bevist hos pasienter med kroniske diabetiske sår som et potent bakteriedrepende middel og har vist seg å øke den gunstige effekten av PFD som forhindrer infeksjoner, akselererer og forbedre såroppløsningen. (Observasjoner ikke publisert).
I følge dette mener etterforskerne at Zaxcell (PFD + M-DDO) kan spille en viktig rolle i moduleringen av inflammatoriske og arrdannelsesprosesser ved akne. Etterforskernes hypotese er at PFD hos pasienter med moderat til alvorlig akne modulerer forsterkning av den inflammatoriske responsen, regulerer inflammasomaktiveringen, makrofagpolariseringen og dens aktivitet for å regulere sårhelingsprosessen i huden på en tidlig måte.
Zaxcell er en innovativ gel med en synergetisk virkemåte som kan modulere den inflammatoriske responsen. Videre har antiseptiske egenskaper og regulerer prosessen med sårheling, fibrogen og arrdannelsesprosessen. In vitro- og in vivo-studier gir et første bevis på sikkerheten og de kliniske fordelene ved PFD, hovedkomponenten i Zaxcell som en lovende kandidat for behandling av moderat til alvorlig akne.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner av begge kjønn mann eller kvinne uansett rase, 12 til 25 år eller alder.
- Personer med en klinisk diagnose av acne vulgaris med ansikts- og rygginvolvering.
- Personer med minimum 20 men ikke mer brune 150 inflammatoriske lesjoner i ansiktet (inkludert nesen)
- Personer med minimum 30 men ikke mer 200 ikke-inflammatoriske lesjoner i ansiktet (inkludert nesen)
- Personer med minimum 20 men ikke mer enn 250 inflammatoriske lesjoner på det øvre ryggområdet.
- Investigator's Global Assessment (IGA) score på 3 eller 4, tilsvarende moderat og alvorlig akne. Personer med ikke mer enn to aktive knuter ved baseline.
- Emner som godtar å fylle ut en klinisk historie, tilgang til fysisk utforskning og biokjemiske analyseprøver, biopsi av ryggen og fotodokumentasjon av berørte områder i ansikt og rygg.
- Samtykke til å delta, bekreftet ved å signere et godkjent skriftlig skjema for informert samtykke, eller for personer under 18 år, et samtykkeskjema i forbindelse med et signert skjema for informert samtykke fra en forelder/foresatt.
- Pasienter som er villige til å signere et samsvarsbrev for å anvende behandling som angitt av hovedetterforskeren.
- Vilje og kapasitet til protokolloverholdelse (for forsøkspersoner under 18 år må foreldre/foresatte være villige og i stand til å overholde studiekravene).
- Emner som er villige til å dele personlig informasjon og data som bekreftet ved å signere en skriftlig fullmakt, som aktuelt
Ekskluderingskriterier:
- Acne conglobata, acne fulminans, sekundær acne.
- Personer med en annen kronisk betennelsessykdom i huden.
- Personer med alvorlig akne som krever isotretinoinbehandling eller andre dermatologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre studieevalueringen eller utgjøre en risiko for pasientsikkerheten under studien.
- Graviditet, pleie eller planlegging av graviditet.
- Menn med ansiktshår som ville forstyrre vurderingene.
- Personer med bakgrunnshistorie med keloid arrdannelse.
- Kjent sensitivitet for studieforberedelsene.
- Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsforskningsstudie innen 30 dager etter påmelding.
- Spesifisert utvaskingsperiode til baseline for systemiske eller aktuelle medisiner.
- Personer som nekter å ta biopsi av ryggen og fotografiske prosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: PFD+M-DDO
Pirfenidon med M-DDO Aktive ingredienser: Pirfenidon 10 % med modifisert oksid diallyldisulfid (M-DDO) 0,016 % Doseringsform: gel. Dosering: standard fingertuppenhet (0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter). Frekvens og varighet: påføres lokalt hver 12. time i 6 måneder. |
Deltakere med moderat og alvorlig akne vil bli behandlet to ganger om dagen i ansiktet og overlegen rygg med et glatt lag (standard fingertuppenhet 0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter) av Zaxcell (Pirfenidon med M-DDO) i form av en gel.
Pasienter må vente 20 minutter uten å dekke disse områdene.
Andre navn:
|
Aktiv komparator: A+PBO
Adapalene med benzoylperoksid Aktive ingredienser: 0,1 % Adapalene med 2,5 % benzoylperoksid. Doseringsform: gel. Dosering: standard fingertuppenhet (0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter). Frekvens og varighet: påføres lokalt hver 12. time i 6 måneder |
Deltakere med moderat og alvorlig akne vil bli behandlet en gang om dagen (om natten) i ansiktet og overlegen rygg med et glatt lag (standard fingertuppenhet 0,5 g for et område på 100 til 120 kvadratcentimeter) Effezel (Adapalene med benzoylperoksid ) i form av en gel.
Pasienter må vente 20 minutter uten å dekke disse områdene
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdere endring av lesjoner med IGA-skala (Investigators' Global Assessment)
Tidsramme: 1, 2, 3, 4, 5 og 6 måneder
|
Antall eller lesjoner
|
1, 2, 3, 4, 5 og 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Histopatologisk modifikasjon av de inflammatoriske lesjonene og forbedring i arrdannelsesprosessen
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
Biopsi fra øvre del av ryggen
|
1 og 3 måneder
|
2. Ekspresjonsnivåer av nøkkelmolekyler involvert i aknebetennelse og arrremodellering
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
Biopsi fra øvre del av ryggen
|
1 og 3 måneder
|
Fotonumerisk skala
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
|
Fotografier av det behandlede området analysert med tredimensjonal rekonstruksjonsprogramvare
|
1, 3 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gollnick HP, Finlay AY, Shear N; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Can we define acne as a chronic disease? If so, how and when? Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):279-84. doi: 10.2165/00128071-200809050-00001.
- Kang S, Cho S, Chung JH, Hammerberg C, Fisher GJ, Voorhees JJ. Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo. Am J Pathol. 2005 Jun;166(6):1691-9. doi: 10.1016/s0002-9440(10)62479-0.
- Macias-Barragan J, Sandoval-Rodriguez A, Navarro-Partida J, Armendariz-Borunda J. The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets. Fibrogenesis Tissue Repair. 2010 Sep 1;3:16. doi: 10.1186/1755-1536-3-16.
- Zhou R, Jiang X. Effects of adapalene-benzoyl peroxide combination gel in treatment or maintenance therapy of moderate or severe acne vulgaris: a meta-analysis. Ann Dermatol. 2014 Feb;26(1):43-52. doi: 10.5021/ad.2014.26.1.43. Epub 2014 Feb 17.
- Rodriguez-Castellanos M, Tlacuilo-Parra A, Sanchez-Enriquez S, Velez-Gomez E, Guevara-Gutierrez E. Pirfenidone gel in patients with localized scleroderma: a phase II study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 28;16(6):510. doi: 10.1186/s13075-014-0510-4.
- Holland DB, Jeremy AH. The role of inflammation in the pathogenesis of acne and acne scarring. Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):79-83. doi: 10.1016/j.sder.2005.03.004.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Akneiforme utbrudd
- Talgkjertelsykdommer
- Acne vulgaris
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Dermatologiske midler
- Bensoylperoksid
- Adapalene
Andre studie-ID-numre
- IBMMTG 15-02
- 008/16 (Annen identifikator: Hospital Civil de Guadalajara Investigative Committee)
- 267/15 (Annen identifikator: Hospital Civil de Guadalajara Etical of Investigative Committee)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på PDF+M-DDO
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Fullført
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Påmelding etter invitasjon
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Fullført
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ukjent
-
Fuzhou General HospitalUkjent
-
Women and Infants Hospital of Rhode IslandFullførtAmming, eksklusivtForente stater
-
Vania Martínez-NahuelANID - Millennium Science Initiative Program - NCS17_03 Millennium Nucleus... og andre samarbeidspartnereAvsluttetDepressive symptomerChile
-
Federico II UniversityICAR (Istituto di Calcolo e Reti ad Alte Prestazioni) - CNR (Consiglio...Fullført
-
SimpletherapyFullførtPatellofemoralt smertesyndromForente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtMeslinger | Røde hunder | Kusma | VannkopperFrankrike, Italia