- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03076320
Pirfenidon Plus M-DDO-gel bij matige en ernstige acne
Moleculaire en klinische studie van het effect van Zaxcell versus Effezel in het ontstekings- en littekenproces van matige en ernstige acne
Acne vulgaris is een complexe huidaandoening met meerdere afwijkingen van de talgklier. Acne is de meest voorkomende huidziekte tijdens de puberteit en verergert tijdens de adolescentie. Epidemiologische studies suggereren echter dat acne op elke leeftijd kan ontstaan, waarbij het vaakst voorkomt bij personen tussen de puberteit en 30 jaar, waarbij 79%-95% van de proefpersonen tussen de 16 en 18 jaar oud is en 80% van de proefpersonen tussen de puberteit en 30 jaar. oud. Acne wordt beschouwd als de belangrijkste reden voor overleg met de dermatoloog in de institutionele en particuliere klinische praktijk.
Klinische kenmerken zijn seborroe, niet-inflammatoire laesies, inflammatoire laesies en verschillende gradaties van littekens. Er zijn veel classificaties van acne en de ernst van littekens. Matige tot ernstige acne is ongeveer 15-20%.
Gezichtsacnelittekens treffen beide geslachten in gelijke mate en komen tot op zekere hoogte voor in 95% van de gevallen. Er is een significante correlatie tussen de aanvankelijke graad van acne en de algehele ernst van littekens op alle plaatsen en bij beide geslachten. Dit zou suggereren dat behandeling gericht op het verminderen van de ernst van acne de incidentie van littekens zou kunnen verminderen. Zowel oppervlakkige inflammatoire acne-laesies als diepe nodulaire laesies lijken littekens te kunnen veroorzaken.
Conventionele therapieën die worden aanbevolen voor de behandeling van acne vulgaris omvatten retinoïden, benzoylperoxide (BPO), antibiotica en hormonale therapie. Combinatietherapie met middelen met complementaire mechanismen biedt de mogelijkheid om meerdere pathogenetische oorzaken van acne vulgaris aan te pakken.
De combinatie in gel met 0,1% adapaleen en 2,5% BPO is een eenmaal daagse behandeling van acne vulgaris. In verschillende dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) verminderde de adapalene-BPO (A-BPO) combinatietherapie eenmaal daags gedurende 12 weken significant het aantal zowel inflammatoire als niet-inflammatoire laesies bij proefpersonen met matige acne vulgaris. In Mexico is er een commercieel product van deze combinatie beschikbaar (Effezel®; Galderma). De beperking van deze lokale therapie is de lage verdraagbaarheid door patiënten, aangezien ze verschillende niveaus van irritatie, erytheem, droogheid, desquamatie, branderig gevoel en jeuk kunnen ervaren), en patiënten wordt geadviseerd om deze bijwerkingen te verwachten, die bijdragen aan het staken van de therapie als het wordt ernstig.
Aan de andere kant is 5-methyl-1-fenyl-2-(1h)-pyridon of pirfenidon (PFD) een antifibrotisch geneesmiddel met een breed spectrum dat diverse cytokine-acties moduleert, waaronder TGF-β, TNF-α, epidermale groeifactor , van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, VEGF, IGF-1, fibroblastgroeifactor, interferon-γ, interleukine (IL)-1, IL-6 en IL-8 en het heeft veelbelovende effecten in vitro en in vivo aangetoond. PFD is ook effectief gebleken bij de preventie en regressie van longfibrose, peritoneale sclerose, levercirrose, baarmoederfibromyoom, linkerventrikelfibrose, interstitiële fibrose van de nieren en contractuur van het borstkapsel in experimentele modellen. Een onlangs geopende klinische fase II-studie evalueerde het therapeutisch gebruik van PFD-gel bij gelokaliseerde sclerodermie. De resultaten toonden aan dat het inwerkt op zowel de inflammatoire als de fibrotische fase.
De andere component van Zaxcell is gemodificeerd-diallyldisulfideoxide (M-DDO), een antimicrobieel en antiseptisch middel, waarvan is bewezen dat het een krachtig kiemdodend middel is bij patiënten met chronische diabetische ulcera en waarvan is aangetoond dat het het gunstige effect van PFD verhoogt, infecties voorkomt, en het verbeteren van de oplossing van zweren. (Waarnemingen niet gepubliceerd).
Volgens dit zijn de onderzoekers van mening dat Zaxcell (PFD + M-DDO) een belangrijke rol zou kunnen spelen bij de modulatie van het ontstekings- en littekenproces bij acne. De hypothese van de onderzoekers is dat PFD bij patiënten met matige tot ernstige acne de versterking van de ontstekingsreactie moduleert, de activering van het ontstekingsmasker, de polarisatie van macrofagen en zijn activiteit bij het reguleren van het wondgenezingsproces van de huid in een vroeg stadium reguleert.
Zaxcell is een innovatieve gel met een synergetisch werkingsmechanisme dat de ontstekingsreactie zou kunnen moduleren. Bovendien heeft het antiseptische eigenschappen en reguleert het het proces van wondgenezing, fibrogeen en littekenvorming. In-vitro- en in-vivo-onderzoeken bieden een eerste hoeveelheid bewijs voor de veiligheid en klinische voordelen van PFD, het hoofdbestanddeel van Zaxcell, als een veelbelovende kandidaat voor de behandeling van matige tot ernstige acne.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen van beide geslachten, man of vrouw van elk ras, 12 tot 25 jaar of leeftijd.
- Proefpersonen met een klinische diagnose van acne vulgaris met aantasting van het gezicht en de rug.
- Proefpersonen met minimaal 20 maar niet meer dan 150 inflammatoire laesies in het gezicht (inclusief de neus)
- Onderwerpen met minimaal 30 maar niet meer dan 200 niet-inflammatoire laesies op het gezicht (inclusief de neus)
- Onderwerpen met minimaal 20 maar niet meer dan 250 inflammatoire laesies op de superieure rug.
- Investigator's Global Assessment (IGA)-score van 3 of 4, wat overeenkomt met matige en ernstige acne. Proefpersonen met niet meer dan twee actieve knobbeltjes bij baseline.
- Proefpersonen die ermee instemmen een klinische geschiedenis in te vullen, toegang tot fysieke exploratie en biochemische analysemonsters, biopsie van de rug en fotodocumentatie van getroffen gebieden op het gezicht en de rug.
- Toestemming om deel te nemen, geverifieerd door ondertekening van een goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier, of voor proefpersonen jonger dan 18 jaar, een toestemmingsformulier in combinatie met een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming van een ouder/voogd.
- Patiënten die bereid zijn een nalevingsbrief te ondertekenen om de behandeling toe te passen zoals aangegeven door de hoofdonderzoeker.
- Bereidheid en capaciteit om het protocol na te leven (voor proefpersonen jonger dan 18 jaar moet de ouder/voogd bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten).
- Proefpersonen die bereid zijn persoonlijke informatie en gegevens te delen, zoals geverifieerd door een schriftelijke machtiging te ondertekenen, indien van toepassing
Uitsluitingscriteria:
- Acne conglobata, acne fulminans, secundaire acne.
- Proefpersonen met een andere chronische ontstekingsziekte van de huid.
- Proefpersonen met ernstige acne die isotretinoïnetherapie nodig hebben of andere dermatologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoek kunnen verstoren of een risico kunnen vormen voor de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek.
- Zwangerschap, borstvoeding of het plannen van een zwangerschap.
- Mannen met gezichtshaar dat de beoordelingen zou verstoren.
- Proefpersonen met achtergrondgeschiedenis van keloïde littekens.
- Bekende gevoeligheden voor de studievoorbereidingen.
- Deelname aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen na inschrijving.
- Gespecificeerde wash-outperiode tot baselines voor systemische of lokale medicatie.
- Onderwerpen die de biopsie van de rug en fotografische procedures weigeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PFD+M-DDO
Pirfenidon met M-DDO Werkzame bestanddelen: Pirfenidon 10% met gemodificeerd oxide diallyldisulfide (M-DDO) 0,016% Doseringsvorm: gel. Dosering: standaard vingertopeenheid (0,5 g voor een oppervlakte van 100 tot 120 vierkante centimeter). Frequentie en duur: topisch aangebracht om de 12 uur gedurende 6 maanden. |
Deelnemers met matige en ernstige acne worden twee keer per dag op het gezicht en bovenrug behandeld met een gladde laag (standaard vingertopeenheid 0,5 g voor een gebied van 100 tot 120 vierkante centimeter) Zaxcell (Pirfenidon met M-DDO) in vorm van een gel.
Patiënten moeten 20 minuten wachten zonder die sites te bedekken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: A+PBO
Adapaleen met benzoylperoxide Actieve ingrediënten: 0,1% Adapaleen met 2,5% benzoylperoxide. Doseringsvorm: gel. Dosering: standaard vingertopeenheid (0,5 g voor een oppervlakte van 100 tot 120 vierkante centimeter). Frequentie en duur: topisch aangebracht om de 12 uur gedurende 6 maanden |
Deelnemers met matige en ernstige acne worden eenmaal per dag ('s nachts) op het gezicht en bovenrug behandeld met een gladde laag (standaard vingertopeenheid 0,5 g voor een gebied van 100 tot 120 vierkante centimeter) Effezel (Adapaleen met benzoylperoxide ) in de vorm van een gel.
Patiënten moeten 20 minuten wachten zonder die sites te bedekken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van laesies beoordelen met IGA-schaal (Investigators' Global Assessment)
Tijdsspanne: 1, 2, 3, 4, 5 en 6 maanden
|
Aantal of laesies
|
1, 2, 3, 4, 5 en 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histopathologische modificatie van de inflammatoire laesies en verbetering van het littekenproces
Tijdsspanne: 1 en 3 maanden
|
Biopsie van de bovenrug
|
1 en 3 maanden
|
|
2. Expressieniveaus van sleutelmoleculen die betrokken zijn bij acne-ontsteking en littekenremodellering
Tijdsspanne: 1 en 3 maanden
|
Biopsie van de bovenrug
|
1 en 3 maanden
|
|
Fotonumerieke schaal
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden
|
Foto's van het behandelde gebied geanalyseerd door driedimensionale reconstructiesoftware
|
1, 3 en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gollnick HP, Finlay AY, Shear N; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Can we define acne as a chronic disease? If so, how and when? Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):279-84. doi: 10.2165/00128071-200809050-00001.
- Kang S, Cho S, Chung JH, Hammerberg C, Fisher GJ, Voorhees JJ. Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo. Am J Pathol. 2005 Jun;166(6):1691-9. doi: 10.1016/s0002-9440(10)62479-0.
- Macias-Barragan J, Sandoval-Rodriguez A, Navarro-Partida J, Armendariz-Borunda J. The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets. Fibrogenesis Tissue Repair. 2010 Sep 1;3:16. doi: 10.1186/1755-1536-3-16.
- Zhou R, Jiang X. Effects of adapalene-benzoyl peroxide combination gel in treatment or maintenance therapy of moderate or severe acne vulgaris: a meta-analysis. Ann Dermatol. 2014 Feb;26(1):43-52. doi: 10.5021/ad.2014.26.1.43. Epub 2014 Feb 17.
- Rodriguez-Castellanos M, Tlacuilo-Parra A, Sanchez-Enriquez S, Velez-Gomez E, Guevara-Gutierrez E. Pirfenidone gel in patients with localized scleroderma: a phase II study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 28;16(6):510. doi: 10.1186/s13075-014-0510-4.
- Holland DB, Jeremy AH. The role of inflammation in the pathogenesis of acne and acne scarring. Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):79-83. doi: 10.1016/j.sder.2005.03.004.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Acneïforme uitbarstingen
- Talgklierziekten
- Acné vulgaris
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Dermatologische middelen
- Benzoylperoxide
- Adapaleen
Andere studie-ID-nummers
- IBMMTG 15-02
- 008/16 (Andere identificatie: Hospital Civil de Guadalajara Investigative Committee)
- 267/15 (Andere identificatie: Hospital Civil de Guadalajara Etical of Investigative Committee)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op PDF+M-DDO
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Voltooid
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Aanmelden op uitnodigingBloedarmoede Geassocieerde chronische nierziekteChina
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.VoltooidBloedarmoede bij chronische nierziekteChina
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Onbekend
-
Philipps University MarburgWerving
-
Fuzhou General HospitalOnbekend
-
Federico II UniversityICAR (Istituto di Calcolo e Reti ad Alte Prestazioni) - CNR (Consiglio Nazionale...Voltooid
-
Women and Infants Hospital of Rhode IslandVoltooidBorstvoeding, ExclusiefVerenigde Staten
-
SimpletherapyVoltooidPatellofemoraal pijnsyndroomVerenigde Staten
-
Vania Martínez-NahuelANID - Millennium Science Initiative Program - NCS17_03 Millennium Nucleus... en andere medewerkersBeëindigdDepressieve symptomenChili