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中度および重度のニキビに対するピルフェニドン プラス M-DDO ジェル

2023年7月3日 更新者:Juan Armendáriz-Borunda, PhD, FAASLD、University of Guadalajara

中等度および重度のニキビの炎症および瘢痕化プロセスにおけるザクセルとエフェゼルの効果の分子的および臨床的研究

尋常性座瘡は、毛包脂腺単位の複数の異常を伴う複雑な皮膚疾患です。 にきびは、思春期に最も一般的な皮膚疾患であり、思春期を通じて悪化します。 しかし、疫学的研究によると、にきびはどの年齢でも発生する可能性があり、思春期から 30 歳の間の個人に最も頻繁に影響を及ぼし、16 歳から 18 歳の間の被験者の 79% ~ 95%、思春期から 30 歳の間の被験者の 80% が影響を受けることが示唆されています。年齢の。 にきびは、施設内および個人の臨床診療において皮膚科医と相談する主な理由と考えられています。

臨床的特徴には、脂漏症、非炎症性病変、炎症性病変、およびさまざまな程度の瘢痕が含まれます。 にきびと瘢痕の重症度には多くの分類があります。 中程度から重度のにきびは約 15 ~ 20% です。

顔面のにきび瘢痕は男女ともに等しく影響し、最大 95% の症例である程度発生します。 初期のにきびのグレードと、すべての部位および男女の瘢痕の全体的な重症度との間には、有意な相関関係があります. これは、にきびの重症度を軽減することを目的とした治療が瘢痕の発生率を低下させる可能性があることを示唆しています. 表面の炎症性のにきび病変と深い結節性病変の両方が瘢痕を生成する可能性があるようです.

尋常性座瘡の治療に推奨される従来の治療法には、レチノイド、過酸化ベンゾイル (BPO)、抗生物質、およびホルモン療法が含まれます。 補完的なメカニズムを持つ薬剤を使用した併用療法は、尋常性座瘡の複数の病原性原因を標的とする機会を提供します。

0.1% のアダパレンと 2.5% の BPO を含むゲルの組み合わせは、尋常性座瘡の 1 日 1 回の治療です。 いくつかの二重盲検ランダム化比較試験(RCT)では、アダパレン-BPO(A-BPO)併用療法を 1 日 1 回 12 週間適用すると、中程度の尋常性座瘡の被験者の炎症性病変と非炎症性病変の両方の数が大幅に減少しました。 メキシコでは、この組み合わせの市販製品が入手可能です (Effezel®; Galderma)。 この局所療法の限界は、患者がいくつかのレベルの刺激、紅斑、乾燥、落屑、灼熱感、およびかゆみを試すことができるため、忍容性が低いことです)。重症化します。

一方、5-メチル-1-フェニル-2-(1h)-ピリドンまたはピルフェニドン (PFD) は、TGF-β、TNF-α、上皮成長因子を含む多様なサイトカイン作用を調節する広域抗線維症薬です。 、血小板由来増殖因子、VEGF、IGF-1、線維芽細胞増殖因子、インターフェロン-γ、インターロイキン (IL)-1、IL-6、および IL-8 であり、in vitro および in vivo 設定で有望な効果を示しています。 また、PFD は、肺線維症、腹膜硬化症、肝硬変、子宮線維筋腫、左心室線維症、腎間質線維症、および実験モデルでの乳房被膜拘縮の予防と退行に有効であることが証明されています。 最近開かれた第 II 相臨床試験では、限局性強皮症における PFD ゲルの治療的使用が評価されました。 結果は、それが炎症期と線維化期の両方に作用することを示しました.

Zaxcell のもう 1 つの成分は、抗菌剤および防腐剤である変性ジアリル ジスルフィド オキサイド (M-DDO) です。これは、慢性糖尿病性潰瘍の患者で強力な殺菌剤として証明されており、PFD の有益な効果を高めて感染を予防し、感染を促進することが示されています。潰瘍の解消を改善します。 (観察結果は公開されていません)。

これによると、研究者は、Zaxcell (PFD + M-DDO) がニキビの炎症および瘢痕化プロセスの調節に重要な役割を果たす可能性があると考えています. 研究者の仮説は、中等度から重度の座瘡患者の PFD が炎症反応の増幅を調節し、インフラマソームの活性化、マクロファージの分極化、および皮膚の創傷治癒プロセスを早期に調節するその活性を調節するというものです。

Zaxcell は、炎症反応を調節する可能性のある相乗的な作用機序を持つ革新的なゲルです。 さらに、消毒特性があり、創傷治癒、線維形成および瘢痕化プロセスのプロセスを調節します. In vitro および in vivo 研究は、中等度から重度のざ瘡の治療の有望な候補として、Zaxcell の主成分である PFD の安全性と臨床的利点に関する最初の一連の証拠を提供します。

調査の概要

詳細な説明

参加者は、乱数表を使用して無作為化され、コントロール (Effezel) と実験グループ (ピルフェニドン + M-DDO) に分配されます。 スクリーニングの前に、参加者はインフォームド コンセント プロセスを経て、治験審査委員会が承認したインフォームド コンセント フォームに署名します。 この試験は、グッド クリニカル プラクティスおよびヘルシンキ宣言 (韓国、ソウル、2008 年改訂) に由来する原則に従って実施されます。 にきびの傷跡を持つ潜在的な被験者は、研究者の実践から選択され、広告から求められます. 含まれるには、被験者は包含基準を満たしている必要があります。 人口統計データと病歴は毎月登録されます。 治療前に、炎症と傷跡のあるすべての被験者は、治験責任医師の総合評価スケール(IGAスケール)を使用して顔と背中の領域で評価され、すべての病変が数えられます。 影響を受ける顔と背中の領域がマッピングされ、写真が撮られます。 実験グループの参加者は、顔面と上背に1日2回局所Zaxcell(ピルフェニドン10%+ M-DDOゲル)を受け取り、対照グループの患者は1日1回Effezel(アダパレン0.1%+過酸化ベンゾイル2.5%)を受け取ります. どちらのグループも、中性石鹸でその領域を洗浄する前に、顔のにきびと上背部の6か月間、局所治療を適用します. 最初に、治療が適用される背中の領域から 1 か月目と 3 か月目に、皮膚の生検を 2 回行います。 この時間の後、臨床評価と写真のみが実行されます。 参加者は、最後の申請から 6 か月後まで、毎月評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

82

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年~25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 12 歳から 25 歳までのあらゆる人種の男性または女性の両方の性別の被験者。
  • -顔面および背中の関与を伴う尋常性座瘡の臨床診断を受けた被験者。
  • -顔(鼻を含む)に最低20個以上の日焼け150個の炎症性病変がある被験者
  • -顔(鼻を含む)に30個以上200個以下の非炎症性病変がある被験者
  • -上部背面領域に20個以上250個以下の炎症性病変がある被験者。
  • 中等度および重度のにきびに対応する3または4の治験責任医師の全体的評価(IGA)スコア。 -ベースラインで2つ以下のアクティブな結節を持つ被験者。
  • -病歴の記入、物理的調査および生化学分析サンプルへのアクセス、背中の生検、および顔と背中の患部の写真文書化に同意する被験者。
  • 参加への同意、承認された書面によるインフォームド コンセント フォームへの署名、または 18 歳未満の被験者の場合は、親/保護者からの署名済みインフォームド コンセント フォームと組み合わせた同意フォーム。
  • -主治医の指示に従って、治療を適用するためのコンプライアンスレターに署名する意思のある患者。
  • -プロトコル遵守の意欲と能力(18歳未満の被験者の場合、親/保護者は意志があり、研究要件を遵守できる必要があります).
  • 該当する場合、書面による承認に署名することによって確認された個人情報およびデータを共有する意思のある主体

除外基準:

  • コングロバタ座瘡、劇症座瘡、二次性座瘡。
  • -皮膚の別の慢性炎症性疾患のある被験者。
  • -イソトレチノイン療法または他の皮膚科学的状態を必要とする重度のにきびのある被験者。治験責任医師の意見では、研究評価を妨害するか、研究中の患者の安全にリスクをもたらす可能性があります。
  • 妊娠中、授乳中、または妊娠の計画中。
  • 評価の妨げとなる顔の毛がある男性。
  • -ケロイド瘢痕の背景歴のある被験者。
  • -研究の準備に対する既知の感受性。
  • -登録から30日以内の別の治験薬またはデバイス研究への参加。
  • 全身または局所投薬のベースラインまでの指定されたウォッシュアウト期間。
  • 背中の生検と写真撮影を拒否する被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:PFD+M-DDO

M-DDO を含むピルフェニドン 有効成分: ピルフェニドン 10%、変性酸化ジアリルジスルフィド (M-DDO) 0.016% を含む 剤形: ゲル。 適量:標準指先単位(100~120平方センチメートルあたり0.5g)。

頻度と期間: 6 か月間、12 時間ごとに局所的に適用します。

中等度および重度のにきびのある参加者は、1日2回、顔と背中の上にZaxcell(M-DDOを含むピルフェニドン)の滑らかな層(100〜120平方センチメートルの領域に対して標準的な指先単位0.5 g)で治療されます。ジェル状。 患者はそれらの部位を覆わずに 20 分間待たなければなりません。
他の名前:
  • ザクセル
  • 5-メチル-フェニル-2(1h)-ピリドンと M-DDO
アクティブコンパレータ:A+PBO

アダパレンと過酸化ベンゾイル 有効成分: 0.1% アダパレンと 2.5% 過酸化ベンゾイル。 剤形:ゲル。 適量:標準指先単位(100~120平方センチメートルあたり0.5g)。

頻度と期間: 12 時間ごとに局所的に 6 か月間適用

中等度および重度のにきびのある参加者は、1日1回(夜)、顔と背中の上に、エフェゼル(過酸化ベンゾイルを含むアダパレン)の滑らかな層(100〜120平方センチメートルの領域に対して標準的な指先単位0.5 g)で治療されます。 ) ゲルの形で。 患者はそれらの部位を覆わずに 20 分間待たなければなりません
他の名前:
  • エフェゼル
  • アダパレンと過酸化ベンゾイル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IGAスケールによる病変の変化の評価(Investigators' Global Assessment)
時間枠:1、2、3、4、5、6ヶ月
数または病変
1、2、3、4、5、6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
炎症性病変の組織病理学的改変および瘢痕化プロセスの改善
時間枠:1ヶ月と3ヶ月
背中上部からの生検
1ヶ月と3ヶ月
2. にきびの炎症と瘢痕のリモデリングに関与する重要な分子の発現レベル
時間枠:1ヶ月と3ヶ月
背中上部からの生検
1ヶ月と3ヶ月
写真数値スケール
時間枠:1、3、6ヶ月
三次元再構成ソフトで解析した治療部位の写真
1、3、6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月27日

一次修了 (実際)

2019年1月31日

研究の完了 (実際)

2019年3月31日

試験登録日

最初に提出

2017年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月9日

最初の投稿 (実際)

2017年3月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月3日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • IBMMTG 15-02
  • 008/16 (その他の識別子:Hospital Civil de Guadalajara Investigative Committee)
  • 267/15 (その他の識別子:Hospital Civil de Guadalajara Etical of Investigative Committee)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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