- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03076320
Pirfenidone Plus M-DDO Gel dans l'acné modérée et sévère
Étude moléculaire et clinique de l'effet de Zaxcell versus Effezel dans le processus inflammatoire et cicatrisant de l'acné modérée et sévère
L'acné vulgaire est une affection cutanée complexe impliquant de multiples anomalies de l'unité pilo-sébacée. L'acné est la maladie de peau la plus courante pendant la puberté et s'aggrave tout au long de l'adolescence. Cependant, des études épidémiologiques suggèrent que l'acné peut survenir à tout âge, touchant le plus souvent les individus entre la puberté et 30 ans, avec 79% à 95% des sujets âgés entre 16 ans et 18 ans et 80% des sujets entre la puberté et 30 ans. de l'âge. L'acné est considérée comme le principal motif de consultation chez le dermatologue en pratique clinique institutionnelle et privée.
Les caractéristiques cliniques comprennent la séborrhée, des lésions non inflammatoires, des lésions inflammatoires et divers degrés de cicatrisation. Il existe de nombreuses classifications de l'acné et de la sévérité des cicatrices. L'acné modérée à sévère est d'environ 15 à 20 %.
Les cicatrices d'acné faciale affectent les deux sexes de manière égale et se produisent à un certain degré dans jusqu'à 95% des cas. Il existe une corrélation significative entre le degré d'acné initial et la sévérité globale des cicatrices sur tous les sites et chez les deux sexes. Cela suggérerait que le traitement visant à réduire la gravité de l'acné pourrait réduire l'incidence des cicatrices. Aussi bien les lésions acnéiques inflammatoires superficielles que les lésions nodulaires profondes semblent capables de produire des cicatrices.
Les thérapies conventionnelles recommandées pour le traitement de l'acné vulgaire comprennent les rétinoïdes, le peroxyde de benzoyle (BPO), les antibiotiques et l'hormonothérapie. La thérapie combinée utilisant des agents aux mécanismes complémentaires offre la possibilité de cibler de multiples causes pathogéniques de l'acné vulgaire.
L'association en gel avec 0,1% d'adapalène et 2,5% de BPO est un traitement à prise unique quotidienne de l'acné vulgaire. Dans plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle, la thérapie combinée adapalène-BPO (A-BPO) appliquée une fois par jour pendant 12 semaines a réduit de manière significative le nombre de lésions inflammatoires et non inflammatoires chez les sujets atteints d'acné vulgaire modérée. Au Mexique, il existe un produit commercial de cette combinaison (Effezel®; Galderma). La limitation de ce traitement topique est la faible tolérance des patients car ils peuvent expérimenter plusieurs niveaux d'irritation, d'érythème, de sécheresse, de desquamation, de brûlure et de démangeaisons), et il est conseillé aux patients de s'attendre à ces effets secondaires, qui contribuent à interrompre le traitement s'il devient sévère.
D'autre part, la 5-méthyl-1-phényl-2-(1h)-pyridone ou pirfénidone (PFD) est un médicament antifibrotique à large spectre qui module l'action de diverses cytokines, impliquant le TGF-β, le TNF-α, le facteur de croissance épidermique , facteur de croissance dérivé des plaquettes, VEGF, IGF-1, facteur de croissance des fibroblastes, interféron-γ, interleukine (IL)-1, IL-6 et IL-8 et il a montré des effets prometteurs in vitro et in vivo. En outre, le VFI s'est avéré efficace dans la prévention et la régression de la fibrose pulmonaire, de la sclérose péritonéale, de la cirrhose hépatique, du fibromyome utérin, de la fibrose ventriculaire gauche, de la fibrose interstitielle rénale et de la contracture capsulaire mammaire dans des modèles expérimentaux. Un essai clinique de phase II récemment ouvert a évalué l'utilisation thérapeutique du gel PFD dans la sclérodermie localisée. Les résultats ont montré qu'il agit à la fois sur les phases inflammatoires et fibrotiques.
L'autre composant de Zaxcell est l'oxyde de disulfure de diallyle modifié (M-DDO), un agent antimicrobien et antiseptique, qui a fait ses preuves chez les patients atteints d'ulcère diabétique chronique en tant que germicide puissant et a montré qu'il augmentait l'effet bénéfique du VFI en prévenant les infections, en accélérant et améliorer la résolution des ulcères. (Observations non publiées).
Selon cela, les chercheurs pensent que Zaxcell (PFD + M-DDO) pourrait jouer un rôle important dans la modulation du processus inflammatoire et cicatriciel de l'acné. L'hypothèse des chercheurs est que la PFD chez les patients souffrant d'acné modérée à sévère module l'amplification de la réponse inflammatoire, régulant l'activation de l'inflammasome, la polarisation des macrophages et son activité dans la régulation du processus de cicatrisation de la peau de manière précoce.
Zaxcell est un gel innovant avec un mode d'action synergique qui pourrait moduler la réponse inflammatoire. De plus, il a des propriétés antiseptiques et régule le processus de cicatrisation, le processus fibrogène et cicatrisant. Les études in vitro et in vivo fournissent un premier ensemble de preuves sur la sécurité et les avantages cliniques du PFD, le composant principal de Zaxcell en tant que candidat prometteur pour le traitement de l'acné modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets des deux sexes masculins ou féminins de toute race, âgés de 12 à 25 ans ou âgés.
- Sujets avec un diagnostic clinique d'acné vulgaire avec atteinte faciale et dorsale.
- Sujets avec un minimum de 20 mais pas plus de 150 lésions inflammatoires sur le visage (y compris le nez)
- Sujets avec un minimum de 30 mais pas plus de 200 lésions non inflammatoires sur le visage (y compris le nez)
- Sujets avec un minimum de 20 mais pas plus de 250 lésions inflammatoires sur la partie supérieure du dos.
- Score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) de 3 ou 4, correspondant à une acné modérée et sévère. Sujets avec pas plus de deux nodules actifs au départ.
- Les sujets qui acceptent de remplir une histoire clinique, l'accès à des échantillons d'exploration physique et d'analyse biochimique, une biopsie du dos et une photo-documentation des zones touchées sur le visage et le dos.
- Consentement à participer, vérifié en signant un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé, ou pour les sujets de moins de 18 ans, un formulaire d'assentiment conjointement avec un formulaire de consentement éclairé signé d'un parent/tuteur.
- Patients disposés à signer une lettre de conformité pour appliquer le traitement indiqué par l'investigateur principal.
- Volonté et capacité de se conformer au protocole (pour les sujets de moins de 18 ans, le parent / tuteur doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude).
- Les sujets désireux de partager des informations et des données personnelles vérifiées en signant une autorisation écrite, le cas échéant
Critère d'exclusion:
- Acné conglobata, acné fulminans, acné secondaire.
- Sujets atteints d'une autre maladie inflammatoire chronique de la peau.
- Sujets souffrant d'acné sévère nécessitant un traitement à l'isotrétinoïne ou d'autres affections dermatologiques, qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'évaluation de l'étude ou présenter un risque pour la sécurité du patient pendant l'étude.
- Grossesse, allaitement ou planification d'une grossesse.
- Les hommes avec des poils sur le visage qui interféreraient avec les évaluations.
- Sujets ayant des antécédents de cicatrices chéloïdes.
- Sensibilités connues aux préparations de l'étude.
- Participation à une autre étude de recherche sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription.
- Période de sevrage spécifiée par rapport aux lignes de base pour les médicaments systémiques ou topiques.
- Sujets refusant la biopsie du dos et les procédures photographiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: VFI+M-DDO
Pirfénidone avec M-DDO Ingrédients actifs : Pirfénidone 10 % avec bisulfure d'oxyde de diallyle modifié (M-DDO) 0,016 % Forme galénique : gel. Dosage : unité standard du bout des doigts (0,5 g pour une surface de 100 à 120 centimètres carrés). Fréquence et durée : application topique toutes les 12 heures pendant 6 mois. |
Les participants souffrant d'acné modérée et sévère seront traités deux fois par jour sur le visage et le haut du dos avec une couche lisse (unité standard du bout des doigts 0,5 g pour une surface de 100 à 120 centimètres carrés) de Zaxcell (Pirfénidone avec M-DDO) en forme de gel.
Les patients doivent attendre 20 min sans couvrir ces sites.
Autres noms:
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|
Comparateur actif: A + DPB
Adapalène avec peroxyde de benzoyle Ingrédients actifs : 0,1 % d'adapalène avec 2,5 % de peroxyde de benzoyle. Forme posologique : gel. Dosage : unité standard du bout des doigts (0,5 g pour une surface de 100 à 120 centimètres carrés). Fréquence et durée : application topique toutes les 12 heures pendant 6 mois |
Les participants souffrant d'acné modérée et sévère seront traités une fois par jour (la nuit) sur le visage et le haut du dos avec une couche lisse (unité standard du bout des doigts 0,5 g pour une surface de 100 à 120 centimètres carrés) d'Effezel (adapalène avec peroxyde de benzoyle ) sous forme de gel.
Les patients doivent attendre 20 minutes sans couvrir ces sites
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de l'évolution des lésions avec l'échelle IGA (Investigators' Global Assessment)
Délai: 1, 2, 3, 4, 5 et 6 mois
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Nombre ou lésions
|
1, 2, 3, 4, 5 et 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification histopathologique sur les lésions inflammatoires et amélioration du processus de cicatrisation
Délai: 1 et 3 mois
|
Biopsie du haut du dos
|
1 et 3 mois
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2. Niveaux d'expression des molécules clés impliquées dans l'inflammation de l'acné et le remodelage des cicatrices
Délai: 1 et 3 mois
|
Biopsie du haut du dos
|
1 et 3 mois
|
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Échelle photonumérique
Délai: 1, 3 et 6 mois
|
Photographies de la zone traitée analysées par un logiciel de reconstruction tridimensionnelle
|
1, 3 et 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gollnick HP, Finlay AY, Shear N; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Can we define acne as a chronic disease? If so, how and when? Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):279-84. doi: 10.2165/00128071-200809050-00001.
- Kang S, Cho S, Chung JH, Hammerberg C, Fisher GJ, Voorhees JJ. Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo. Am J Pathol. 2005 Jun;166(6):1691-9. doi: 10.1016/s0002-9440(10)62479-0.
- Macias-Barragan J, Sandoval-Rodriguez A, Navarro-Partida J, Armendariz-Borunda J. The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets. Fibrogenesis Tissue Repair. 2010 Sep 1;3:16. doi: 10.1186/1755-1536-3-16.
- Zhou R, Jiang X. Effects of adapalene-benzoyl peroxide combination gel in treatment or maintenance therapy of moderate or severe acne vulgaris: a meta-analysis. Ann Dermatol. 2014 Feb;26(1):43-52. doi: 10.5021/ad.2014.26.1.43. Epub 2014 Feb 17.
- Rodriguez-Castellanos M, Tlacuilo-Parra A, Sanchez-Enriquez S, Velez-Gomez E, Guevara-Gutierrez E. Pirfenidone gel in patients with localized scleroderma: a phase II study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 28;16(6):510. doi: 10.1186/s13075-014-0510-4.
- Holland DB, Jeremy AH. The role of inflammation in the pathogenesis of acne and acne scarring. Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):79-83. doi: 10.1016/j.sder.2005.03.004.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Éruptions acnéiformes
- Maladies des glandes sébacées
- L'acné vulgaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents dermatologiques
- Peroxyde de benzoyle
- Adapalène
Autres numéros d'identification d'étude
- IBMMTG 15-02
- 008/16 (Autre identifiant: Hospital Civil de Guadalajara Investigative Committee)
- 267/15 (Autre identifiant: Hospital Civil de Guadalajara Etical of Investigative Committee)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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