Gel Pirfenidona Plus M-DDO em acne moderada e grave

A acne vulgar é uma doença cutânea complexa que envolve múltiplas anormalidades da unidade pilossebácea. A acne é a doença de pele mais comum durante a puberdade e piora durante a adolescência. No entanto, estudos epidemiológicos sugerem que a acne pode surgir em qualquer idade, afetando mais frequentemente indivíduos entre a puberdade e os 30 anos de idade, com 79%-95% dos indivíduos com idade entre 16 e 18 anos e 80% dos indivíduos entre a puberdade e os 30 anos de idade. A acne é considerada o principal motivo de consulta ao dermatologista na prática clínica institucional e privada.

As características clínicas incluem seborreia, lesões não inflamatórias, lesões inflamatórias e vários graus de cicatrização. Existem muitas classificações de gravidade da acne e das cicatrizes. A acne moderada a grave é de cerca de 15-20%.

As cicatrizes de acne facial afetam igualmente ambos os sexos e ocorrem em algum grau em até 95% dos casos. Existe uma correlação significativa entre o grau inicial da acne e a gravidade geral da cicatriz em todos os locais e em ambos os sexos. Isso sugere que o tratamento destinado a reduzir a gravidade da acne pode reduzir a incidência de cicatrizes. Tanto as lesões acneicas inflamatórias superficiais quanto as lesões nodulares profundas parecem capazes de produzir cicatrizes.

As terapias convencionais recomendadas para o tratamento da acne vulgar incluem retinóides, peróxido de benzoíla (BPO), antibióticos e terapia hormonal. A terapia combinada usando agentes com mecanismos complementares oferece a oportunidade de atingir múltiplas causas patogenéticas da acne vulgar.

A combinação em gel com 0,1% de adapaleno e 2,5% de BPO é um tratamento diário da acne vulgar. Em vários ensaios randomizados controlados (RCTs) duplo-cegos, a terapia combinada Adapaleno-BPO (A-BPO) aplicada uma vez ao dia por 12 semanas reduziu significativamente o número de lesões inflamatórias e não inflamatórias em indivíduos com acne vulgar moderada. No México existe um produto comercial disponível desta combinação (Effezel®; Galderma). A limitação desta terapia tópica é a baixa tolerabilidade pelos pacientes, pois podem experimentar vários níveis de irritação, eritema, ressecamento, descamação, queimação e prurido), e os pacientes são aconselhados a esperar esses efeitos colaterais, que contribuem para descontinuar a terapia se torna-se grave.

Por outro lado, a 5-metil-1-fenil-2-(1h)-piridona ou pirfenidona (PFD) é um fármaco antifibrótico de amplo espectro que modula a ação de diversas citocinas, envolvendo TGF-β, TNF-α, fator de crescimento epidérmico , fator de crescimento derivado de plaquetas, VEGF, IGF-1, fator de crescimento de fibroblastos, interferon-γ, interleucina (IL)-1, IL-6 e IL-8 e tem mostrado efeitos promissores in vitro e in vivo. Além disso, o PFD provou ser eficaz na prevenção e regressão da fibrose pulmonar, esclerose peritoneal, cirrose hepática, fibromioma uterino, fibrose ventricular esquerda, fibrose intersticial renal e contratura capsular da mama em modelos experimentais. Um ensaio clínico de fase II recentemente aberto avaliou o uso terapêutico do gel PFD na esclerodermia localizada. Os resultados mostraram que atua tanto na fase inflamatória quanto na fase fibrótica.

O outro componente do Zaxcell é o óxido de dissulfeto de dialilo modificado (M-DDO), um agente antimicrobiano e antisséptico, que foi comprovado em pacientes com úlcera diabética crônica como um potente germicida e mostrou aumentar o efeito benéfico do PFD prevenindo infecções, acelerando e melhorando a resolução da úlcera. (Observações não publicadas).

De acordo com isso, os pesquisadores acreditam que Zaxcell (PFD + M-DDO) pode desempenhar um papel importante na modulação do processo inflamatório e cicatricial na acne. A hipótese dos investigadores é que a DPF em pacientes com acne moderada a grave modula a amplificação da resposta inflamatória, regulando a ativação do inflamassoma, a polarização dos macrófagos e sua atividade na regulação do processo de cicatrização da pele de forma precoce.

Zaxcell é um gel inovador com um modo de ação sinérgico que pode modular a resposta inflamatória. Além disso, possui propriedades antissépticas e regula o processo de cicatrização de feridas, processo fibrogênico e cicatrizante. Estudos in vitro e in vivo fornecem um corpo inicial de evidências sobre a segurança e os benefícios clínicos do PFD, o principal componente do Zaxcell como um candidato promissor para o tratamento da acne moderada a grave.