Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pirfenidon Plus M-DDO Gel na středně těžké a těžké akné

3. července 2023 aktualizováno: Juan Armendáriz-Borunda, PhD, FAASLD, University of Guadalajara

Molekulární a klinická studie účinku Zaxcell versus Effezel v zánětlivém a zjizveném procesu středně těžkého a těžkého akné

Acne vulgaris je komplexní kožní onemocnění zahrnující mnohočetné abnormality pilosebaceózní jednotky. Akné je nejčastější kožní onemocnění v období puberty a zhoršuje se v průběhu dospívání. Epidemiologické studie však naznačují, že akné se může objevit v jakémkoli věku, nejčastěji postihuje jedince mezi pubertou a 30 lety, přičemž 79 % až 95 % subjektů je ve věku mezi 16 a 18 lety a 80 % subjektů mezi pubertou a 30 lety. věku. Akné je v ústavní i soukromé klinické praxi považováno za hlavní důvod konzultace s dermatologem.

Klinické příznaky zahrnují seboreu, nezánětlivé léze, zánětlivé léze a různé stupně zjizvení. Existuje mnoho klasifikací závažnosti akné a jizev. Středně těžké až těžké akné je asi 15–20 %.

Jizvy po akné na obličeji postihují obě pohlaví stejně a do určité míry se vyskytují až v 95 % případů. Existuje významná korelace mezi počátečním stupněm akné a celkovou závažností jizev na všech místech a u obou pohlaví. To by naznačovalo, že léčba zaměřená na snížení závažnosti akné může snížit výskyt jizev. Jak povrchové zánětlivé léze akné, tak i hluboké nodulární léze se zdají být schopné vytvářet jizvy.

Mezi konvenční terapie doporučované pro léčbu acne vulgaris patří retinoidy, benzoylperoxid (BPO), antibiotika a hormonální terapie. Kombinovaná léčba pomocí látek s komplementárními mechanismy poskytuje příležitost zaměřit se na více patogenetických příčin acne vulgaris.

Kombinace v gelu s 0,1 % adapalenu a 2,5 % BPO je jednou denně k léčbě akné vulgaris. V několika dvojitě zaslepených, randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) kombinovaná terapie Adapalen-BPO (A-BPO) aplikovaná jednou denně po dobu 12 týdnů významně snížila počet zánětlivých i nezánětlivých lézí u subjektů se středně závažnou akné vulgaris. V Mexiku je dostupný komerční produkt této kombinace (Effezel®; Galderma). Limitací této lokální terapie je nízká snášenlivost ze strany pacientů, protože mohou experimentovat s několika úrovněmi podráždění, erytému, suchosti, deskvamace, pálení a svědění) a pacientům se doporučuje očekávat tyto nežádoucí účinky, které přispívají k přerušení léčby, pokud se stává vážným.

Na druhé straně, 5-methyl-1-fenyl-2-(1h)-pyridon nebo pirfenidon (PFD) je širokospektrální antifibrotický lék, který moduluje působení různých cytokinů, včetně TGF-β, TNF-α, epidermálního růstového faktoru. , destičkový růstový faktor, VEGF, IGF-1, fibroblastový růstový faktor, interferon-y, interleukin (IL)-1, IL-6 a IL-8 a prokázal slibné účinky in vitro a in vivo. PFD se také v experimentálních modelech osvědčila jako účinná při prevenci a regresi plicní fibrózy, peritoneální sklerózy, jaterní cirhózy, děložního fibromyomu, fibrózy levé komory, renální intersticiální fibrózy a kapsulární kontraktury prsu. Nedávno otevřená klinická studie fáze II hodnotila terapeutické použití PFD gelu u lokalizované sklerodermie. Výsledky ukázaly, že působí jak na zánětlivou, tak na fibrotickou fázi.

Další složkou přípravku Zaxcell je modifikovaný diallyldisulfidový oxid (M-DDO), antimikrobiální a antiseptické činidlo, které bylo prokázáno u pacientů s chronickým diabetickým vředem jako silný germicid a prokázalo se, že zvyšuje příznivý účinek PFD v prevenci infekcí, urychluje a zlepšení řešení vředů. (Postřehy nebyly zveřejněny).

Podle toho se vyšetřovatelé domnívají, že Zaxcell (PFD + M-DDO) by mohl hrát důležitou roli v modulaci zánětlivého a jizvivého procesu u akné. Hypotézou vyšetřovatelů je, že PFD u pacientů se středně těžkou až těžkou akné moduluje amplifikaci zánětlivé odpovědi, reguluje aktivaci zánětu, polarizaci makrofágů a jeho aktivitu při regulaci procesu hojení ran na kůži v časném čase.

Zaxcell je inovativní gel se synergickým mechanismem účinku, který by mohl modulovat zánětlivou odpověď. Dále má antiseptické vlastnosti a reguluje proces hojení ran, fibrogenní a zjizvení proces. Studie in vitro a in vivo poskytují počáteční soubor důkazů o bezpečnosti a klinických přínosech PFD, hlavní složky přípravku Zaxcell jako slibného kandidáta pro léčbu středně těžkého až těžkého akné.

Přehled studie

Detailní popis

Účastníci budou randomizováni pomocí tabulky náhodných čísel pro rozdělení do kontrolní (Effezel) a experimentální skupiny (Pirfenidon+M-DDO). Před screeningem účastníci podstoupí proces informovaného souhlasu a podepíší formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou. Studie bude provedena v souladu se správnou klinickou praxí a zásadami, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci (revidovaný Soul, Korea, 2008). Potenciální subjekty s jizvami po akné budou vybrány z praxe vyšetřovatelů a vyžádány z reklam. Aby byly subjekty zařazeny, musí splňovat kritéria pro zařazení. Demografické údaje a anamnéza budou registrovány měsíčně. Před léčbou budou všichni jedinci se zánětem a jizvami vyhodnoceni v oblasti obličeje a zad pomocí škály Investigator's Global Assessment scale (škála IGA) a budou spočítány všechny léze. Postižená oblast obličeje a zad bude zmapována a vyfotografována. Účastníci experimentální skupiny budou dostávat topicky Zaxcell (Pirfenidon 10% + M-DDO gel) dvakrát denně na obličej a horní záda a pacienti v kontrolní skupině budou dostávat Effezel (Adapalene 0,1% + benzoylperoxid 2,5%) jednou denně . Obě skupiny budou aplikovat lokální léčbu akné na obličeji a horní části zad po dobu šesti měsíců před čištěním oblasti neutrálním mýdlem. Na začátku budou odebrány dvě biopsie kůže, v měsíci prvním a měsíci 3 z oblasti zad, kde bude léčba aplikována. Po této době budou provedena pouze klinická hodnocení a fotografie. Účastníci budou hodnoceni každý měsíc až do 6 měsíců od poslední přihlášky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty obou pohlaví muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku 12 až 25 let nebo věku.
  • Subjekty s klinickou diagnózou acne vulgaris s postižením obličeje a zad.
  • Subjekty s minimálně 20, ale ne více opálenými 150 zánětlivými lézemi na obličeji (včetně nosu)
  • Subjekty s minimálně 30, ale ne více než 200 nezánětlivými lézemi na obličeji (včetně nosu)
  • Subjekty s minimálně 20, ale ne více než 250 zánětlivými lézemi v oblasti horní části zad.
  • Globální hodnocení výzkumníka (IGA) 3 nebo 4, což odpovídá středně těžkému a těžkému akné. Subjekty s ne více než dvěma aktivními uzly na začátku.
  • Subjekty, které souhlasí s vyplněním klinické anamnézy, přístupem k fyzikálním průzkumům a biochemickým analýzám vzorků, biopsii zad a fotodokumentaci postižených oblastí na obličeji a zádech.
  • Souhlas s účastí ověřený podpisem schváleného písemného formuláře informovaného souhlasu nebo pro subjekty mladší 18 let formulář souhlasu ve spojení s podepsaným formulářem informovaného souhlasu od rodiče/zákonného zástupce.
  • Pacienti, kteří jsou ochotni podepsat dopis o shodě, aby mohli aplikovat léčbu podle pokynů hlavního zkoušejícího.
  • Ochota a kapacita dodržování protokolu (u subjektů mladších 18 let musí být rodič/opatrovník ochotný a schopný splnit požadavky studie).
  • Subjekty, které chtějí sdílet osobní údaje a údaje ověřené podpisem písemného zmocnění, podle potřeby

Kritéria vyloučení:

  • Acne conglobata, acne fulminans, sekundární akné.
  • Subjekty s jiným chronickým zánětlivým onemocněním kůže.
  • Subjekty s těžkým akné vyžadujícím terapii isotretinoinem nebo jinými dermatologickými stavy, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat hodnocení studie nebo představovat riziko pro bezpečnost pacienta během studie.
  • Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství.
  • Muži s vousy, které by narušovaly hodnocení.
  • Subjekty s anamnézou keloidních jizev.
  • Známé citlivosti na studijní přípravky.
  • Účast na jiné výzkumné studii týkající se léku nebo zařízení do 30 dnů od registrace.
  • Specifikované vymývací období k výchozím hodnotám pro systémové nebo topické léky.
  • Subjekty odmítající biopsii zad a fotografické procedury.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PFD+M-DDO

Pirfenidon s M-DDO Účinné látky: Pirfenidon 10 % s modifikovaným oxiddiallyl disulfidem (M-DDO) 0,016 % Léková forma: gel. Dávkování: standardní jednotka na konečky prstů (0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních).

Frekvence a trvání: lokálně aplikováno každých 12 hodin po dobu 6 měsíců.

Účastníci se středně těžkým a těžkým akné budou ošetřeni dvakrát denně na obličeji a horní části zad hladkou vrstvou (standardní jednotka na konečky prstů 0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních) přípravku Zaxcell (Pirfenidon s M-DDO) v ve formě gelu. Pacienti musí čekat 20 minut bez krytí těchto míst.
Ostatní jména:
  • Zaxcell
  • 5-methyl-fenyl-2(lh)-pyridon s M-DDO
Aktivní komparátor: A+PBO

Adapalen s benzoylperoxidem Účinné látky: 0,1% Adapalen s 2,5% benzoylperoxidem. Dávková forma: gel. Dávkování: standardní jednotka na konečky prstů (0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních).

Frekvence a trvání: topicky aplikujte každých 12 hodin po dobu 6 měsíců

Účastníci se středně těžkým a těžkým akné budou ošetřeni jednou denně (v noci) na obličeji a horní části zad hladkou vrstvou (standardní jednotka na konečky prstů 0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních) přípravku Effezel (Adapalen s benzoylperoxidem ) ve formě gelu. Pacienti musí čekat 20 minut bez krytí těchto míst
Ostatní jména:
  • Effezel
  • Adapalen s benzoylperoxidem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení změny lézí pomocí stupnice IGA (Investigators' Global Assessment)
Časové okno: 1, 2, 3, 4, 5 a 6 měsíců
Počet nebo léze
1, 2, 3, 4, 5 a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Histopatologická modifikace na zánětlivých lézích a zlepšení procesu jizvení
Časové okno: 1 a 3 měsíce
Biopsie z oblasti horní části zad
1 a 3 měsíce
2. Úrovně exprese klíčových molekul zapojených do zánětu akné a remodelace jizev
Časové okno: 1 a 3 měsíce
Biopsie z oblasti horní části zad
1 a 3 měsíce
Fotonumerické měřítko
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců
Fotografie ošetřené oblasti analyzované pomocí trojrozměrného rekonstrukčního softwaru
1, 3 a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • IBMMTG 15-02
  • 008/16 (Jiný identifikátor: Hospital Civil de Guadalajara Investigative Committee)
  • 267/15 (Jiný identifikátor: Hospital Civil de Guadalajara Etical of Investigative Committee)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PDF+M-DDO

Předplatit