- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03076320
Pirfenidon Plus M-DDO Gel na středně těžké a těžké akné
Molekulární a klinická studie účinku Zaxcell versus Effezel v zánětlivém a zjizveném procesu středně těžkého a těžkého akné
Acne vulgaris je komplexní kožní onemocnění zahrnující mnohočetné abnormality pilosebaceózní jednotky. Akné je nejčastější kožní onemocnění v období puberty a zhoršuje se v průběhu dospívání. Epidemiologické studie však naznačují, že akné se může objevit v jakémkoli věku, nejčastěji postihuje jedince mezi pubertou a 30 lety, přičemž 79 % až 95 % subjektů je ve věku mezi 16 a 18 lety a 80 % subjektů mezi pubertou a 30 lety. věku. Akné je v ústavní i soukromé klinické praxi považováno za hlavní důvod konzultace s dermatologem.
Klinické příznaky zahrnují seboreu, nezánětlivé léze, zánětlivé léze a různé stupně zjizvení. Existuje mnoho klasifikací závažnosti akné a jizev. Středně těžké až těžké akné je asi 15–20 %.
Jizvy po akné na obličeji postihují obě pohlaví stejně a do určité míry se vyskytují až v 95 % případů. Existuje významná korelace mezi počátečním stupněm akné a celkovou závažností jizev na všech místech a u obou pohlaví. To by naznačovalo, že léčba zaměřená na snížení závažnosti akné může snížit výskyt jizev. Jak povrchové zánětlivé léze akné, tak i hluboké nodulární léze se zdají být schopné vytvářet jizvy.
Mezi konvenční terapie doporučované pro léčbu acne vulgaris patří retinoidy, benzoylperoxid (BPO), antibiotika a hormonální terapie. Kombinovaná léčba pomocí látek s komplementárními mechanismy poskytuje příležitost zaměřit se na více patogenetických příčin acne vulgaris.
Kombinace v gelu s 0,1 % adapalenu a 2,5 % BPO je jednou denně k léčbě akné vulgaris. V několika dvojitě zaslepených, randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) kombinovaná terapie Adapalen-BPO (A-BPO) aplikovaná jednou denně po dobu 12 týdnů významně snížila počet zánětlivých i nezánětlivých lézí u subjektů se středně závažnou akné vulgaris. V Mexiku je dostupný komerční produkt této kombinace (Effezel®; Galderma). Limitací této lokální terapie je nízká snášenlivost ze strany pacientů, protože mohou experimentovat s několika úrovněmi podráždění, erytému, suchosti, deskvamace, pálení a svědění) a pacientům se doporučuje očekávat tyto nežádoucí účinky, které přispívají k přerušení léčby, pokud se stává vážným.
Na druhé straně, 5-methyl-1-fenyl-2-(1h)-pyridon nebo pirfenidon (PFD) je širokospektrální antifibrotický lék, který moduluje působení různých cytokinů, včetně TGF-β, TNF-α, epidermálního růstového faktoru. , destičkový růstový faktor, VEGF, IGF-1, fibroblastový růstový faktor, interferon-y, interleukin (IL)-1, IL-6 a IL-8 a prokázal slibné účinky in vitro a in vivo. PFD se také v experimentálních modelech osvědčila jako účinná při prevenci a regresi plicní fibrózy, peritoneální sklerózy, jaterní cirhózy, děložního fibromyomu, fibrózy levé komory, renální intersticiální fibrózy a kapsulární kontraktury prsu. Nedávno otevřená klinická studie fáze II hodnotila terapeutické použití PFD gelu u lokalizované sklerodermie. Výsledky ukázaly, že působí jak na zánětlivou, tak na fibrotickou fázi.
Další složkou přípravku Zaxcell je modifikovaný diallyldisulfidový oxid (M-DDO), antimikrobiální a antiseptické činidlo, které bylo prokázáno u pacientů s chronickým diabetickým vředem jako silný germicid a prokázalo se, že zvyšuje příznivý účinek PFD v prevenci infekcí, urychluje a zlepšení řešení vředů. (Postřehy nebyly zveřejněny).
Podle toho se vyšetřovatelé domnívají, že Zaxcell (PFD + M-DDO) by mohl hrát důležitou roli v modulaci zánětlivého a jizvivého procesu u akné. Hypotézou vyšetřovatelů je, že PFD u pacientů se středně těžkou až těžkou akné moduluje amplifikaci zánětlivé odpovědi, reguluje aktivaci zánětu, polarizaci makrofágů a jeho aktivitu při regulaci procesu hojení ran na kůži v časném čase.
Zaxcell je inovativní gel se synergickým mechanismem účinku, který by mohl modulovat zánětlivou odpověď. Dále má antiseptické vlastnosti a reguluje proces hojení ran, fibrogenní a zjizvení proces. Studie in vitro a in vivo poskytují počáteční soubor důkazů o bezpečnosti a klinických přínosech PFD, hlavní složky přípravku Zaxcell jako slibného kandidáta pro léčbu středně těžkého až těžkého akné.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty obou pohlaví muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku 12 až 25 let nebo věku.
- Subjekty s klinickou diagnózou acne vulgaris s postižením obličeje a zad.
- Subjekty s minimálně 20, ale ne více opálenými 150 zánětlivými lézemi na obličeji (včetně nosu)
- Subjekty s minimálně 30, ale ne více než 200 nezánětlivými lézemi na obličeji (včetně nosu)
- Subjekty s minimálně 20, ale ne více než 250 zánětlivými lézemi v oblasti horní části zad.
- Globální hodnocení výzkumníka (IGA) 3 nebo 4, což odpovídá středně těžkému a těžkému akné. Subjekty s ne více než dvěma aktivními uzly na začátku.
- Subjekty, které souhlasí s vyplněním klinické anamnézy, přístupem k fyzikálním průzkumům a biochemickým analýzám vzorků, biopsii zad a fotodokumentaci postižených oblastí na obličeji a zádech.
- Souhlas s účastí ověřený podpisem schváleného písemného formuláře informovaného souhlasu nebo pro subjekty mladší 18 let formulář souhlasu ve spojení s podepsaným formulářem informovaného souhlasu od rodiče/zákonného zástupce.
- Pacienti, kteří jsou ochotni podepsat dopis o shodě, aby mohli aplikovat léčbu podle pokynů hlavního zkoušejícího.
- Ochota a kapacita dodržování protokolu (u subjektů mladších 18 let musí být rodič/opatrovník ochotný a schopný splnit požadavky studie).
- Subjekty, které chtějí sdílet osobní údaje a údaje ověřené podpisem písemného zmocnění, podle potřeby
Kritéria vyloučení:
- Acne conglobata, acne fulminans, sekundární akné.
- Subjekty s jiným chronickým zánětlivým onemocněním kůže.
- Subjekty s těžkým akné vyžadujícím terapii isotretinoinem nebo jinými dermatologickými stavy, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat hodnocení studie nebo představovat riziko pro bezpečnost pacienta během studie.
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství.
- Muži s vousy, které by narušovaly hodnocení.
- Subjekty s anamnézou keloidních jizev.
- Známé citlivosti na studijní přípravky.
- Účast na jiné výzkumné studii týkající se léku nebo zařízení do 30 dnů od registrace.
- Specifikované vymývací období k výchozím hodnotám pro systémové nebo topické léky.
- Subjekty odmítající biopsii zad a fotografické procedury.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PFD+M-DDO
Pirfenidon s M-DDO Účinné látky: Pirfenidon 10 % s modifikovaným oxiddiallyl disulfidem (M-DDO) 0,016 % Léková forma: gel. Dávkování: standardní jednotka na konečky prstů (0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních). Frekvence a trvání: lokálně aplikováno každých 12 hodin po dobu 6 měsíců. |
Účastníci se středně těžkým a těžkým akné budou ošetřeni dvakrát denně na obličeji a horní části zad hladkou vrstvou (standardní jednotka na konečky prstů 0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních) přípravku Zaxcell (Pirfenidon s M-DDO) v ve formě gelu.
Pacienti musí čekat 20 minut bez krytí těchto míst.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: A+PBO
Adapalen s benzoylperoxidem Účinné látky: 0,1% Adapalen s 2,5% benzoylperoxidem. Dávková forma: gel. Dávkování: standardní jednotka na konečky prstů (0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních). Frekvence a trvání: topicky aplikujte každých 12 hodin po dobu 6 měsíců |
Účastníci se středně těžkým a těžkým akné budou ošetřeni jednou denně (v noci) na obličeji a horní části zad hladkou vrstvou (standardní jednotka na konečky prstů 0,5 g na plochu 100 až 120 centimetrů čtverečních) přípravku Effezel (Adapalen s benzoylperoxidem ) ve formě gelu.
Pacienti musí čekat 20 minut bez krytí těchto míst
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení změny lézí pomocí stupnice IGA (Investigators' Global Assessment)
Časové okno: 1, 2, 3, 4, 5 a 6 měsíců
|
Počet nebo léze
|
1, 2, 3, 4, 5 a 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histopatologická modifikace na zánětlivých lézích a zlepšení procesu jizvení
Časové okno: 1 a 3 měsíce
|
Biopsie z oblasti horní části zad
|
1 a 3 měsíce
|
|
2. Úrovně exprese klíčových molekul zapojených do zánětu akné a remodelace jizev
Časové okno: 1 a 3 měsíce
|
Biopsie z oblasti horní části zad
|
1 a 3 měsíce
|
|
Fotonumerické měřítko
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců
|
Fotografie ošetřené oblasti analyzované pomocí trojrozměrného rekonstrukčního softwaru
|
1, 3 a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gollnick HP, Finlay AY, Shear N; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Can we define acne as a chronic disease? If so, how and when? Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):279-84. doi: 10.2165/00128071-200809050-00001.
- Kang S, Cho S, Chung JH, Hammerberg C, Fisher GJ, Voorhees JJ. Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo. Am J Pathol. 2005 Jun;166(6):1691-9. doi: 10.1016/s0002-9440(10)62479-0.
- Macias-Barragan J, Sandoval-Rodriguez A, Navarro-Partida J, Armendariz-Borunda J. The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets. Fibrogenesis Tissue Repair. 2010 Sep 1;3:16. doi: 10.1186/1755-1536-3-16.
- Zhou R, Jiang X. Effects of adapalene-benzoyl peroxide combination gel in treatment or maintenance therapy of moderate or severe acne vulgaris: a meta-analysis. Ann Dermatol. 2014 Feb;26(1):43-52. doi: 10.5021/ad.2014.26.1.43. Epub 2014 Feb 17.
- Rodriguez-Castellanos M, Tlacuilo-Parra A, Sanchez-Enriquez S, Velez-Gomez E, Guevara-Gutierrez E. Pirfenidone gel in patients with localized scleroderma: a phase II study. Arthritis Res Ther. 2015 Jan 28;16(6):510. doi: 10.1186/s13075-014-0510-4.
- Holland DB, Jeremy AH. The role of inflammation in the pathogenesis of acne and acne scarring. Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):79-83. doi: 10.1016/j.sder.2005.03.004.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Akneiformní erupce
- Onemocnění mazových žláz
- Acne vulgaris
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Dermatologická činidla
- Benzoylperoxid
- Adapalen
Další identifikační čísla studie
- IBMMTG 15-02
- 008/16 (Jiný identifikátor: Hospital Civil de Guadalajara Investigative Committee)
- 267/15 (Jiný identifikátor: Hospital Civil de Guadalajara Etical of Investigative Committee)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PDF+M-DDO
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoChronické onemocnění ledvinČína
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Zápis na pozvánkuChronické onemocnění ledvin spojené s anémiíČína
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoAnémie u chronického onemocnění ledvinČína
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Neznámý
-
Philipps University MarburgNábor
-
Fuzhou General HospitalNeznámý
-
Federico II UniversityICAR (Istituto di Calcolo e Reti ad Alte Prestazioni) - CNR (Consiglio Nazionale...Dokončeno
-
Women and Infants Hospital of Rhode IslandDokončenoKojení, exkluzivníSpojené státy
-
Corcept TherapeuticsDokončenoNealkoholická steatohepatitida (NASH)Spojené státy
-
Shengjing HospitalNábor