奈非那韦甲磺酸盐治疗卡波西肉瘤患者
奈非那韦治疗卡波西肉瘤的初步研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定由标准剂量奈非那韦（甲磺酸奈非那韦）和高剂量奈非那韦组成的治疗升级策略对治疗卡波西肉瘤 (KS) 肿瘤病变的疗效。 对于 36 名可评估的参与者，如果 11 名或更多参与者做出回应，则原假设将被拒绝。
次要目标：
I. 评估高剂量奈非那韦在 KS 参与者中的安全性。 二。 评估奈非那韦对肿瘤组织中卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 裂解基因表达的影响。
三、 将奈非那韦和主要活性代谢物 M8 的浓度与 KS 参与者的肿瘤反应、抗病毒反应和不良反应相关联。
四、 评估奈非那韦对唾液中 KSHV 拷贝数的影响。
三级目标：
I. 评估奈非那韦对 PBMC 和血浆中 KSHV 拷贝数的影响。 二。 评估奈非那韦对唾液中单纯疱疹病毒 (HSV)、巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 拷贝数的影响。
大纲：
标准剂量甲磺酸奈非那韦：在没有进行性疾病 (PD) 的情况下，患者每天两次 (BID) 口服标准剂量甲磺酸奈非那韦 (PO)，持续 4 周。 4 周时患有 PD 的患者继续服用高剂量甲磺酸奈非那韦。 在第 8 周，如果疾病稳定 (SD) 或部分缓解 (PR)，患者将继续服用高剂量甲磺酸奈非那韦。 患者在记录完全缓解 (CR) 后 4 周停用标准剂量的甲磺酸奈非那韦。
高剂量奈非那韦甲磺酸盐：PD 患者继续接受高剂量奈非那韦甲磺酸盐 PO BID 4 周以上。 如果在高剂量水平 4 周后记录到 PD，则停用甲磺酸奈非那韦。 如果有 SD 或 PR，患者继续接受甲磺酸奈非那韦治疗 16 周。 如果有 CR，患者在 CR 记录后 4 周停用高剂量甲磺酸奈非那韦。
完成研究治疗后，患者在 8 周时接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kampala、乌干达
- Uganda Cancer Institute
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Cape Town、南非
- African Cancer Institute, Stellenbosch University
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University/Grady Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 活检证实的 KS 累及皮肤（伴或不伴内脏受累），无需紧急细胞毒性治疗；在研究登记前的 4 周内，应该没有 KS 改善的证据
已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染状态，由任何国家批准、许可的 HIV 快速检测与筛查（或酶联免疫吸附测定 [ELISA]、检测试剂盒）结合进行记录，并由每项研究的批准检测证实网站；仅限美国 (U.S.) 参与者：或者，本文件可能包括一份记录，证明另一位医生根据以下任一记录了参与者的 HIV 状况：
- 批准的诊断测试，或
转诊医生的书面记录表明已记录 HIV 感染，并提供有关参与者相关病史和/或当前 HIV 感染管理的支持信息
- 在美国境外注册的参与者必须根据国家标准进行适当的确认诊断测试序列，详情如上所述，无论先前记录的 HIV 状态如何；对于 HIV 阴性参与者，测试必须在研究登记前不超过 1 个月进行；注意：术语“许可”是指美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的试剂盒，或者对于位于美国以外国家/地区的站点，该试剂盒已由该国家/地区的监督机构认证或许可并经过验证内部； WHO（世界卫生组织）和 CDC（美国疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试；应通过基于不同抗原制剂和/或不同测试原理（例如，间接与竞争）的另一种快速测定或酶/化学发光免疫测定 (E/CIA) 来确认反应性初始快速测试，或蛋白质印迹或血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 病毒载量
- 参与者可能之前未接受过 KS 治疗，或者对任何一种或多种先前的 KS 疗法难以治疗或不耐受
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 50%)
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 总胆红素：在每个研究地点当地实验室的正常范围内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐水平 =< 机构正常值上限；或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者
HIV 血清反应阳性的参与者必须接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，并符合以下标准：
- 完整的 ART 方案，不包括作为至少 3 种活性药物之一的研究药物，其中可能包括整合酶抑制剂或依非韦伦与核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的组合
- ART 方案不得包含蛋白酶抑制剂 (PI)；参与者必须在入组前至少 4 周内未接受过基于 PI 的方案
- 参加者必须检测不到 HIV 血浆核糖核酸 (RNA)，或者如果检测到血浆 RNA，则必须在参加研究前至少 12 周采用相同的稳定方案
- 没有最低分化簇 (CD)4 计数，但最高 HIV 血浆 RNA 为 1,000 拷贝/mL
- 有生育能力的妇女必须同意在参加研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在研究入组前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因在研究入组前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的参与者
- 正在接受任何其他研究药物的参与者
- 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外
- 归因于与奈非那韦具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受任何对 KSHV 具有抗病毒活性或细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 或细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 19 (2C19) 的强抑制剂或诱导剂的药物或物质的参与者不符合资格；在确定是否有资格接受甲磺酸奈非那韦 (NFV) 之前，PI 必须审查每个 ART 方案；应避免使用敏感基材；在抗逆转录病毒药物中，仅排除地拉韦定、奈韦拉平、考比司他增强型抗逆转录病毒药物（强 CYP3A4 抑制剂）、马拉维罗（敏感的 CYP3A4 底物）和 PI（强 CYP3A4 抑制剂）；还禁止使用以下药物：
CYP3A4 的强抑制剂：
- 抗生素：克拉霉素、红霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素
- HIV：非核苷类逆转录酶抑制剂（地拉韦定、奈韦拉平）、蛋白酶抑制剂（利托那韦、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、沙奎那韦）、考比司他增强型抗逆转录病毒药物（例如艾替拉韦）；注意：临床试验表明，奈非那韦与以下抗逆转录病毒药物之间没有临床显着的药物相互作用：依非韦伦（强 CYP3A4 抑制剂）、依曲韦林（强 CYP3A4 抑制剂）；因此，这些抗逆转录病毒药物不会被排除在外
- 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、氟康唑、泊沙康唑
- 抗抑郁药：奈法唑酮
- 抗利尿剂：考尼伐坦
- GI：西咪替丁、阿瑞吡坦
- 丙型肝炎：波普瑞韦、特拉匹韦
- 杂项：塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、杨桃、异域柑橘类水果或葡萄柚杂交种
CYP3A4 的强诱导剂：
- 糖皮质激素：可的松 (> 50 mg)、氢化可的松 (> 40 mg)、泼尼松 (> 10 mg)、甲泼尼龙 (> 8 mg)、地塞米松 (> 1.5 mg)
- 抗惊厥药：苯妥英、卡马西平、扑米酮、苯巴比妥等酶诱导抗惊厥药（EIACD）
- 抗生素：利福平（rifampicin）、利福布丁、利福喷丁
- 其他：圣约翰草、莫达非尼
CYP2C9 的强抑制剂：
- 抗真菌药：氟康唑；清单包括已知或可能与 CYP3A 或 2C19 相互作用的药物和物质
具有 KSHV 抗病毒活性的药物：
接受任何可能干扰 KSHV 复制的药物或物质的参与者不符合资格 因为这些药物的清单不断变化，所以定期查阅经常更新的清单很重要；诸如医生案头参考之类的医学参考文本也可能提供此信息；作为登记/知情同意程序的一部分，参与者将被告知与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药或草药产品；清单包括已知或可能干扰 KSHV 复制的药物和物质
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受高剂量奈非那韦治疗，则应停止母乳喂养
- 慢性腹泻定义为在基线时每天发生 3 次以上的稀便或水样便，持续时间超过 4 周，或在研究入组前接受适合条件的治疗没有缓解
- 参与者 < 2 年内未患另一种原发性恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞皮肤癌、0-I 期皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、肛门原位癌
- 使用全身性皮质类固醇治疗（肾上腺功能不全的糖皮质激素和/或盐皮质激素替代剂量除外）；允许因过敏或支气管痉挛而吸入或鼻内使用皮质类固醇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（奈非那韦甲磺酸盐）
剂量奈非那韦甲磺酸盐：患者在没有 PD 的情况下接受标准剂量奈非那韦甲磺酸盐 PO BID 4 周。 4 周时出现 PD 的患者继续服用高剂量奈非那韦。 在第 8 周，如果有 SD 或 PR，患者会提前服用高剂量甲磺酸奈非那韦。 患者在 CR 记录后 4 周停用标准剂量的甲磺酸奈非那韦。 高剂量奈非那韦甲磺酸盐：PD 患者继续接受高剂量奈非那韦甲磺酸盐 PO BID 4 周以上。 如果在高剂量水平 4 周后记录到 PD，则停用奈非那韦。 如果有 SD 或 PR，患者继续接受甲磺酸奈非那韦治疗 16 周。 如果有 CR，患者在 CR 记录后 4 周停用高剂量甲磺酸奈非那韦。 |
相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准剂量奈非那韦治疗递增，随后采用高剂量奈非那韦治疗 HIV 阳性参与者卡波西肉瘤病变的疗效
大体时间：基线长达 16 周
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二项式比例及其精确的 95% 置信区间将用于估计研究中的总体响应率。 总体响应定义为完全响应或部分响应。 本研究将使用艾滋病临床试验组 (ACTG) 对卡波西肉瘤的反应标准来评估反应和进展。 完全缓解 (CR) 定义为没有任何可检测到的残留疾病，包括肿瘤相关水肿，持续至少 4 周。 部分缓解（PR）定义为没有新的病变（皮肤或口腔）或新的内脏受累部位（或肿瘤相关水肿或积液的出现或恶化）；所有先前存在的病变数量减少 50% 或以上，持续至少 4 周；或 至少 50% 先前凸起的病灶完全变平；或标记病灶最大垂直直径的乘积之和减少 50%。 |
基线长达 16 周
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增加标准剂量奈非那韦，随后使用高剂量奈非那韦治疗 HIV 阴性参与者卡波西肉瘤病变的疗效
大体时间：基线长达 16 周
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二项式比例及其精确的 95% 置信区间将用于估计研究中的响应率。
将使用二项式比例来估计响应率，并且 HIV 阴性参与者的准确 95% 置信区间。
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基线长达 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v4.0 评估的 HIV 阳性参与者不良事件的频率和严重程度
大体时间：基线长达 16 周
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将不良事件的频率及其严重程度制成表格，以评估 HIV 阳性参与者对高剂量奈非那韦治疗 KS 的耐受性
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基线长达 16 周
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由 CTCAE v4.0 评估的 HIV 阴性参与者不良事件的频率和严重程度
大体时间：基线长达 16 周
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将不良事件的频率及其严重程度制成表格，以评估 HIV 阴性参与者对高剂量奈非那韦治疗 KS 的耐受性
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基线长达 16 周
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评估奈非那韦对肿瘤组织中 KSHV 基因表达的影响
大体时间：基线长达 16 周
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描述性统计将用于通过表达阵列计算所有潜伏和裂解性病毒 mRNA 相对于细胞 mRNA 的相对丰度的变化，以及通过免疫组织化学检测 K8.1（裂解）和 LANA（潜伏）抗原染色的细胞百分比的变化。广义估计方程将用于评估这些随时间的变化。
将根据需要使用标准化变换。
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基线长达 16 周
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将奈非那韦和主要活性代谢物 M8 浓度与 KS 参与者的肿瘤反应、抗病毒反应和不良反应相关联。
大体时间：基线长达 16 周
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将使用描述性统计数据和 95% 置信区间来总结奈非那韦/M8 的谷浓度。
该结果还将以图形方式显示为药物水平随时间变化的趋势。
奈非那韦/M8的剂量和药物暴露与药效学（PD）效应之间的关系将使用皮尔逊相关系数（r2）或二分变量和分类变量的适当非参数统计（例如Mann-Whitney U检验或Kruskal）来确定-按等级进行的沃利斯方差分析）。
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基线长达 16 周
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评估奈非那韦对唾液中 KSHV 拷贝数的影响
大体时间：长达 16 周
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将从每个参与者收集治疗前的口腔样本和治疗期间的口腔样本。
只要数量足够，采样频率就无关紧要。
对于 36 名参与者，使用 McNemar 检验，可检测到 KSHV DNA 的参与者比例从基线时的 50% 下降到治疗后的 1%，可在单侧 0.05 显着性水平（功效为 0.99）下检测到。
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长达 16 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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奈非那韦对唾液中 HSV 拷贝数的影响
大体时间：基线长达 16 周
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还将创建 Kaplan-Meier 曲线，以显示唾液中存在 HSV 的参与者百分比，作为治疗时间和阶段的函数。
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基线长达 16 周
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奈非那韦对唾液中 CMV 拷贝数的影响
大体时间：基线长达 16 周
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还将创建 Kaplan-Meier 曲线，以显示唾液中存在巨细胞病毒 (CMV) 的参与者百分比，作为治疗时间和阶段的函数。
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基线长达 16 周
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奈非那韦对唾液中 EBV 拷贝数的影响
大体时间：基线长达 16 周
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还将创建 Kaplan-Meier 曲线，以显示唾液中存在 EBV 的参与者百分比，作为治疗时间和阶段的函数。
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基线长达 16 周
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奈非那韦对 PBMC 和血浆中 KSHV 拷贝数的影响
大体时间：基线长达 16 周
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将在基线和 NFV 治疗时计算血浆（病毒血症）和口腔脱落中检测到 KSHV 的参与者比例。
使用二项分布的广义估计方程 (GEE) 将用于评估血浆和 PBMC 样本中 KSHV 随时间的检测情况。
Log10 转换将应用于病毒载量数据，并且将估计每个参与者在治疗前和治疗后时间点的中位对数病毒载量。
广义估计方程（GEE）将用于评估这些措施随时间的变化。
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基线长达 16 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Soren Gantt、AIDS Malignancy Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AMC-098 (其他标识符：AIDS Malignancy Consortium)
- NCI-2016-00071 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- AMC 098 (其他标识符：CTEP)
- 2UM1CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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