Nelfinavirmesylat til behandling af patienter med Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist KS, der involverer hud (med eller uden visceral involvering) uden behov for akut cytotoksisk behandling; der skulle ikke være tegn på forbedring af KS i de 4 uger umiddelbart før studieoptagelse

• Kendt human immundefekt virus (HIV)-1 infektionsstatus, som dokumenteret af enhver nationalt godkendt, licenseret HIV-hurtigtest udført i forbindelse med screening (eller enzym-linked immunosorbent assay [ELISA], testkit, og bekræftet ved godkendt test ved hver undersøgelse websted; Kun deltagere i USA (USA): Alternativt kan denne dokumentation indeholde en registrering, der viser, at en anden læge har dokumenteret deltagerens hiv-status baseret på enten:

  • Godkendte diagnostiske tests, el

  • Den henvisende læges skriftlige journal om, at HIV-infektion var dokumenteret, med understøttende information om deltagerens relevante sygehistorie og/eller aktuelle behandling af HIV-infektion

    • Deltagere, der er tilmeldt uden for USA, skal have en bekræftende diagnostisk testsekvens som passende i henhold til nationale standarder, detaljeret som ovenfor, udført uanset tidligere dokumenteret HIV-status; for hiv-negative deltagere skal testning ikke udføres mere end 1 måned før tilmelding til studiet; BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kit eller for steder beliggende i andre lande end USA, et kit, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det pågældende land og valideret internt; WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer kræver, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering; en reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig assay eller en enzym/kemiluminescens immunoassay (E/CIA), der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende) eller en Western blot eller en plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) viral belastning
• Deltageren kan enten være tidligere ubehandlet for KS eller være refraktær over for eller intolerant over for en eller flere tidligere KS-behandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin: inden for normale grænser på hvert studiesteds lokale laboratorium
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamat-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininniveauer =< øvre grænse for institutionel normal; eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt

• HIV-seropositive deltagere skal være i antiretroviral behandling (ART) med følgende kriterier:

  • Et komplet ART-regime, der ikke inkluderer undersøgelseslægemidlet som et af minimum 3 aktive lægemidler, som kan omfatte en integrasehæmmer eller efavirenz i kombination med nukleosid revers-transkriptasehæmmere (NRTI'er)
  • ART-kuren må ikke omfatte proteasehæmmere (PI'er); deltagere må ikke have modtaget et PI-baseret regime i mindst 4 uger før tilmelding
  • Deltagerne skal enten have en ikke-detekterbar HIV-plasma-ribonukleinsyre (RNA), eller hvis plasma-RNA kan påvises, skal de være på det samme stabile regime i mindst 12 uger før studieindskrivning
  • Intet minimum antal klynge af differentiering (CD)4, men maksimalt HIV plasma RNA på 1.000 kopier/ml
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før tilmelding til studiet og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før studieindskrivningen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger før studieindskrivningen
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nelfinavir
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der har antiviral aktivitet mod KSHV eller som er stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 19 (2C19), er ikke kvalificerede; hvert ART-regime skal gennemgås af PI, før det bestemmes, om det er berettiget til at modtage nelfinavirmesylat (NFV); følsomme underlag bør undgås; af de antiretrovirale lægemidler er kun delavirdin, nevirapin, cobicistat-boostede antiretrovirale midler (stærk CYP3A4-hæmmer), maraviroc (følsomt CYP3A4-substrat) og PI'er (stærk CYP3A4-hæmmer) udelukket; Følgende stoffer er også forbudt:

Stærke hæmmere af CYP3A4:

• Antibiotika: clarithromycin, erythromycin, telithromycin, troleandomycin
• HIV: ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (delavirdin, nevirapin), proteasehæmmere (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), cobicistat-boostede antiretrovirale midler (f.eks. elvitegravir); BEMÆRK: Kliniske forsøg har vist, at der ikke er nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem nelfinavir og følgende antiretrovirale midler: efavirenz (stærk CYP3A4-hæmmer), etravirin (stærk CYP3A4-hæmmer); derfor vil disse antiretrovirale midler ikke blive udelukket
• Antisvampemidler: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
• Antidepressiva: nefazodon
• Antidiuretikum: conivaptan
• GI: cimetidin, aprepitant
• Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
• Diverse: Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pomelo, stjernefrugt, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider

Stærke inducere af CYP3A4:

• Glukokortikoider: kortison (> 50 mg), hydrocortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), methylprednisolon (> 8 mg), dexamethason (> 1,5 mg)
• Antikonvulsiva: phenytoin, carbamazepin, primidon, phenobarbital og andre enzyminducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD)
• Antibiotika: rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
• Diverse: Perikon, modafinil

Stærke hæmmere af CYP2C9:

• Antifungale midler: fluconazol; lister inklusive medicin og stoffer, der er kendte eller med potentiale til at interagere med CYP3A eller 2C19

Lægemidler med KSHV antiviral aktivitet:

• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der kan forstyrre KSHV-replikation, er ikke berettigede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste; medicinske referencetekster såsom lægernes skrivebordsreference kan også give disse oplysninger; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller plantelægemidler produkt; lister inkluderer medicin og stoffer, der er kendt eller med potentiale til at interferere med KSHV-replikation

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med højdosis nelfinavir
  • Kronisk diarré som defineret ved løs eller vandig afføring, der forekommer mere end 3 gange dagligt ved baseline, der varer mere end 4 uger eller ikke aftager ved behandling, der er passende for en tilstand, før studieindskrivning
  • Deltageren er < 2 år fri for en anden primær malignitet; undtagelser omfatter basalcellehudkræft, stadium 0-I pladecellekræft i huden, cervikal carcinom in situ, anal carcinom in situ
  • Anvendelse af systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen erstatningsdoser af glukokortikoid og/eller mineralkortikoid til binyrebarkinsufficiens); inhalerede eller intranasale kortikosteroider til allergiske eller bronkospastiske tilstande er tilladt