Nelfinavir-mezilát a Kaposi-szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt, bőrt érintő KS (zsigeri érintettséggel vagy anélkül), sürgős citotoxikus terápia nélkül; a vizsgálatba való felvételt közvetlenül megelőző 4 hétben nem lehet bizonyíték a KS javulására

• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 fertőzési státusz, amelyet bármely országosan jóváhagyott, engedélyezett HIV-gyorsteszt dokumentál, amelyet szűréssel (vagy enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal [ELISA], tesztkészlettel, valamint minden egyes vizsgálatban jóváhagyott teszttel igazolnak) együtt webhely; Csak egyesült államokbeli (USA) résztvevők: vagy ez a dokumentáció tartalmazhat egy olyan feljegyzést, amely igazolja, hogy egy másik orvos dokumentálta a résztvevő HIV-státuszát az alábbiak alapján:

  • Engedélyezett diagnosztikai vizsgálatok, ill

  • A beutaló orvos írásos feljegyzése arról, hogy a HIV-fertőzést dokumentálták, alátámasztó információkkal a résztvevő releváns kórtörténetéről és/vagy a HIV-fertőzés jelenlegi kezeléséről

    • Az Egyesült Államokon kívül beiratkozott résztvevőknek a nemzeti szabványoknak megfelelő megerősítő diagnosztikai tesztsorozattal kell rendelkezniük, a fent részletezett módon, függetlenül a korábbi dokumentált HIV-státusztól; HIV-negatív résztvevők esetében a vizsgálatot legfeljebb 1 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt kell elvégezni; MEGJEGYZÉS: az "engedélyezett" kifejezés az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott készletre vonatkozik, vagy az Egyesült Államokon kívüli országokban található telephelyekre olyan készletre, amelyet az adott ország felügyeleti szerve tanúsított vagy engedélyezett, és érvényesített. belsőleg; A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely különbözik az első értékeléshez használttól; a reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy enzim/kemilumineszcens immunoassay-vel (E/CIA) kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western blot vagy plazma HIV-1 ribonukleinsav (RNS) vírusterhelés
• A résztvevő lehet korábban nem kezelt KS miatt, vagy refrakter vagy intoleráns bármely korábbi KS terápiára.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin: a normál határokon belül minden vizsgálati helyszín helyi laboratóriumában
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-transzamináz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin szint =< az intézményi normálérték felső határa; vagy kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• A HIV szeropozitív résztvevőknek antiretrovirális terápiában (ART) kell részesülniük a következő kritériumok szerint:

  • Teljes ART-kezelés, amely nem tartalmazza a vizsgált gyógyszert a legalább 3 aktív gyógyszer egyikeként, amely tartalmazhat integrázgátlót vagy efavirenzt nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTI-k) kombinálva
  • Az ART kezelési rend nem tartalmazhat proteázgátlót (PI-ket); a résztvevők nem kaptak PI-alapú kezelést legalább 4 hétig a beiratkozás előtt
  • A résztvevőknek vagy kimutathatatlan HIV plazma ribonukleinsavval (RNS) kell rendelkezniük, vagy ha a plazma RNS kimutatható, ugyanazt a stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk legalább 12 hétig a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
  • Nincs minimális differenciálódási klaszterszám (CD)4, de maximális HIV plazma RNS 1000 kópia/ml
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való beiratkozás előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való beiratkozást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a vizsgálatba való beiratkozás előtt több mint 4 héttel beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A nelfinavirhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely vírusellenes hatással bír a KSHV ellen, vagy amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) vagy citokróm P450, 2. család, C alcsalád, 19. polipeptid (2C19); a PI-nek minden ART-sémát felül kell vizsgálnia, mielőtt megállapítaná a nelfinavir-mezilát (NFV) kezelésre való jogosultságát; az érzékeny aljzatokat kerülni kell; az antiretrovirális gyógyszerek közül csak a delavirdin, a nevirapin, a kobicisztáttal megerősített antiretrovirális szerek (erős CYP3A4-gátló), a maravirok (érzékeny CYP3A4-szubsztrát) és a PI-k (erős CYP3A4-inhibitor) zártak ki; a következő gyógyszerek szintén tilosak:

Erős CYP3A4 inhibitorok:

• Antibiotikumok: klaritromicin, eritromicin, telitromicin, troleandomicin
• HIV: nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (delavirdin, nevirapin), proteázgátlók (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, szakinavir), kobicisztáttal megerősített antiretrovirális szerek (pl. elvitegravir); MEGJEGYZÉS: Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy nincs klinikailag jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás a nelfinavir és a következő antiretrovirális szerek között: efavirenz (erős CYP3A4 inhibitor), etravirin (erős CYP3A4 inhibitor); ezért ezek az antiretrovirális szerek nem zárhatók ki
• Gombaellenes szerek: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, pozakonazol
• Antidepresszánsok: nefazodon
• Antidiuretikum: konivaptán
• GI: cimetidin, aprepitant
• Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
• Vegyes: sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pomelo, csillaggyümölcs, egzotikus citrusfélék vagy grapefruit hibridek

A CYP3A4 erős induktorai:

• Glükokortikoidok: kortizon (> 50 mg), hidrokortizon (> 40 mg), prednizon (> 10 mg), metilprednizolon (> 8 mg), dexametazon (> 1,5 mg)
• Antikonvulzív szerek: fenitoin, karbamazepin, primidon, fenobarbitál és egyéb enzimindukáló görcsoldó szerek (EIACD)
• Antibiotikumok: rifampicin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
• Egyéb: orbáncfű, modafinil

Erős CYP2C9 inhibitorok:

• Gombaellenes szerek: flukonazol; listák, amelyek tartalmazzák azokat a gyógyszereket és anyagokat, amelyek ismertek vagy kölcsönhatásba léphetnek a CYP3A-val vagy a 2C19-cel

KSHV vírusellenes hatású gyógyszerek:

• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek megzavarhatják a KSHV replikációját, nem támogathatók. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát; az orvosi referenciaszövegek, például az orvosi pult hivatkozásai is megadhatják ezt az információt; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a résztvevő tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, valamint arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék; a listák olyan gyógyszereket és anyagokat tartalmaznak, amelyek ismertek vagy potenciálisan befolyásolhatják a KSHV replikációját

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát nagy dózisú nelfinavirral kezelik
  • Krónikus hasmenés, amelyet a kiindulási időpontban naponta több mint háromszor előforduló laza vagy vizes széklet határoz meg, és több mint 4 hétig tart, vagy a vizsgálatba való felvétel előtt az állapotnak megfelelő kezeléssel nem enyhül.
  • A résztvevő < 2 év mentes más elsődleges rosszindulatú daganattól; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrrák, a 0-I. stádiumú bőrlaphámrák, az in situ méhnyakrák, az in situ anális karcinóma
  • Szisztémás kortikoszteroid terápia alkalmazása (kivéve a glükokortikoid és/vagy mineralokortikoid helyettesítő dózisait mellékvese-elégtelenség esetén); inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok allergiás vagy hörgőgörcsös állapotok esetén megengedettek