Nelfinavirmesylat ved behandling av pasienter med kaposi-sarkom

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist KS som involverer hud (med eller uten visceral involvering) uten behov for akutt cellegiftbehandling; det skal ikke være tegn på bedring i KS i de 4 ukene rett før studieopptaket

• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-1-infeksjonsstatus, som dokumentert av enhver nasjonalt godkjent, lisensiert HIV-hurtigtest utført i forbindelse med screening (eller enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA], testsett, og bekreftet av godkjent test ved hver studie nettsted; Kun deltakere i USA (USA): Alternativt kan denne dokumentasjonen inkludere en journal som viser at en annen lege har dokumentert deltakerens HIV-status basert på enten:

  • Godkjente diagnostiske tester, eller

  • Henvisende leges skriftlige journal om at HIV-infeksjon var dokumentert, med støtteinformasjon om deltakerens relevante sykehistorie og/eller nåværende behandling av HIV-infeksjon

    • Deltakere som er registrert utenfor USA må ha en bekreftende diagnostisk testsekvens i henhold til nasjonale standarder, detaljert som ovenfor, utført uavhengig av tidligere dokumentert HIV-status; for HIV-negative deltakere må testing utføres ikke mer enn 1 måned før studieregistrering; MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett eller for nettsteder i andre land enn USA, et sett som har blitt sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i det landet og validert internt; WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen; en reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes enten med en annen type hurtiganalyse eller en enzym/kjemiluminescensimmunanalyse (E/CIA) som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) viral belastning
• Deltakeren kan enten være tidligere ubehandlet for KS eller være refraktær overfor eller intolerant overfor en eller flere tidligere KS-terapier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin: innenfor normale grenser ved hvert studiesteds lokale laboratorium
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamat-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatininnivåer =< øvre grense for institusjonell normal; eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal

• HIV-seropositive deltakere må være på antiretroviral terapi (ART) med følgende kriterier:

  • Et komplett ART-regime som ikke inkluderer studiemedikamentet som ett av minimum 3 aktive legemidler, som kan inkludere en integrasehemmer eller efavirenz i kombinasjon med nukleosid revers-transkriptasehemmere (NRTIer)
  • ART-kuren må ikke inkludere proteasehemmere (PIer); deltakere må ikke ha mottatt et PI-basert regime i minst 4 uker før påmelding
  • Deltakerne må enten ha en ikke-detekterbar HIV-plasma-ribonukleinsyre (RNA), eller hvis plasma-RNA kan påvises, må de være på samme stabile diett i minimum 12 uker før studieregistrering
  • Ingen minimum cluster of differentiation (CD)4-tall, men maksimal HIV plasma RNA på 1000 kopier/ml
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieregistrering og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studieregistrering eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før studieregistrering
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nelfinavir
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som har antiviral aktivitet mot KSHV eller som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 19 (2C19) er ikke kvalifisert; hvert ART-regime må gjennomgås av PI før det fastslås kvalifisering til å motta nelfinavirmesylat (NFV); sensitive underlag bør unngås; av de antiretrovirale legemidlene er bare delavirdin, nevirapin, kobicistat-forsterkede antiretrovirale midler (sterk CYP3A4-hemmer), maraviroc (sensitivt CYP3A4-substrat) og PI-er (sterk CYP3A4-hemmer) ekskludert; Følgende stoffer er også forbudt:

Sterke hemmere av CYP3A4:

• Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin, troleandomycin
• HIV: ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (delavirdin, nevirapin), proteasehemmere (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, sakinavir), kobicistat-forsterkede antiretrovirale midler (f.eks. elvitegravir); MERK: Kliniske studier har vist at det ikke er noen klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner mellom nelfinavir og følgende antiretrovirale midler: efavirenz (sterk CYP3A4-hemmer), etravirin (sterk CYP3A4-hemmer); derfor vil disse antiretrovirale legemidlene ikke bli ekskludert
• Antisoppmidler: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
• Antidepressiva: nefazodon
• Antidiuretikum: konivaptan
• GI: cimetidin, aprepitant
• Hepatitt C: boceprevir, telaprevir
• Diverse: sevillaappelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pomelo, stjernefrukt, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider

Sterke indusere av CYP3A4:

• Glukokortikoider: kortison (> 50 mg), hydrokortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), metylprednisolon (> 8 mg), deksametason (> 1,5 mg)
• Antikonvulsiva: fenytoin, karbamazepin, primidon, fenobarbital og andre enzyminduserende anti-epileptika (EIACD)
• Antibiotika: rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
• Diverse: Johannesurt, modafinil

Sterke hemmere av CYP2C9:

• Antisoppmidler: flukonazol; lister inkludert medisiner og stoffer kjent eller med potensial til å interagere med CYP3A eller 2C19

Legemidler med KSHV antiviral aktivitet:

• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som kan forstyrre KSHV-replikasjon, er ikke kvalifiserte. Fordi listene over disse midlene stadig endres, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste; medisinske referansetekster som for eksempel legenes skrivebordsreferanse kan også gi denne informasjonen; som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urte produkter; lister inkluderer medisiner og stoffer kjent eller med potensial til å forstyrre KSHV-replikasjon

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; Amming bør avbrytes hvis moren behandles med høydose nelfinavir
  • Kronisk diaré som definert av løs eller vannaktig avføring som forekommer mer enn 3 ganger daglig ved baseline som varer mer enn 4 uker eller ikke avtar ved behandling som er passende for tilstanden før studieregistrering
  • Deltakeren er < 2 år fri for annen primær malignitet; unntak inkluderer basalcellehudkreft, stadium 0-I plateepitelkreft i huden, cervical carcinoma in situ, anal carcinoma in situ
  • Bruk av systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt erstatningsdoser av glukokortikoid og/eller mineralokortikoid ved binyrebarksvikt); inhalerte eller intranasale kortikosteroider for allergiske eller bronkospastiske tilstander er tillatt