カポジ肉腫患者の治療におけるメシル酸ネルフィナビル
カポジ肉腫の治療のためのネルフィナビルのパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I.カポジ肉腫（KS）腫瘍病変の治療のための、標準用量のネルフィナビル（メシル酸ネルフィナビル）とそれに続く高用量のネルフィナビルからなる治療漸進戦略の有効性を決定すること。 評価可能な参加者が 36 人いる場合、11 人以上の参加者が応答した場合、帰無仮説は棄却されます。
副次的な目的:
I. KS の参加者における高用量ネルフィナビルの安全性を評価すること。 Ⅱ． 腫瘍組織におけるカポジ肉腫関連ヘルペス ウイルス (KSHV) 溶解遺伝子発現に対するネルフィナビルの効果を評価すること。
III. ネルフィナビルと一次活性代謝物であるM8の濃度を、KSの参加者における腫瘍反応、抗ウイルス反応、および有害作用と相関させる。
IV. 唾液中の KSHV コピー数に対するネルフィナビルの効果を評価すること。
三次目標:
I. PBMC および血漿中の KSHV コピー数に対するネルフィナビルの効果を評価すること。 Ⅱ． 唾液中の単純ヘルペスウイルス (HSV)、サイトメガロウイルス (CMV)、およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) のコピー数に対するネルフィナビルの効果を評価すること。
概要：
標準用量のメシル酸ネルフィナビル: 患者は、疾患進行 (PD) がない状態で、標準用量のメシル酸ネルフィナビルを 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で 4 週間投与されます。 4 週間で PD の患者は、高用量のネルフィナビル メシル酸塩に進みます。 8 週目に安定疾患 (SD) または部分奏効 (PR) がある場合、患者は高用量のメシル酸ネルフィナビルに進みます。 患者は、完全奏効 (CR) が記録されてから 4 週間後に、標準用量のメシル酸ネルフィナビルを中止します。
高用量ネルフィナビルメシレート: PD 患者は、高用量ネルフィナビルメシレート PO BID をさらに 4 週間受け続けます。 高用量レベルで 4 週間後に PD が記録された場合、メシル酸ネルフィナビルは中止されます。 SD または PR がある場合、患者はメシル酸ネルフィナビルの投与を 16 週間継続します。 CR が得られた場合、患者は CR が記録されてから 4 週間後に高用量ネルフィナビル メシル酸塩の投与を中止します。
研究治療の完了後、患者は8週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University/Grady Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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Kampala、ウガンダ
- Uganda Cancer Institute
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Cape Town、南アフリカ
- African Cancer Institute, Stellenbosch University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 緊急の細胞傷害性治療を必要としない皮膚（内臓病変の有無にかかわらず）を含む生検で証明されたKS; -研究登録直前の4週間でKSの改善の証拠はないはずです
-既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1感染状態、全国的に承認され、認可されたHIV迅速検査によって文書化され、スクリーニング（または酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]、検査キット、および各研究で承認された検査によって確認されたものと組み合わせて実施）サイト; アメリカ合衆国 (U.
- 承認された診断テスト、または
HIV感染が文書化されたという紹介医の書面による記録、および参加者の関連する病歴および/またはHIV感染の現在の管理に関する裏付け情報
- 米国外で登録された参加者は、事前に文書化された HIV ステータスに関係なく、上記のように詳細な国家基準に従って適切な確認診断テスト シーケンスを実行する必要があります。 HIV 陰性の参加者の場合、試験登録の 1 か月前までに検査を実施する必要があります。注: 「認可済み」という用語は、米国食品医薬品局 (FDA) が承認したキット、または米国以外の国にあるサイトの場合は、その国の監督機関によって認定または認可され、検証されたキットを指します。初めの; WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定しています。反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製物および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく酵素/化学発光免疫測定法 (E/CIA) によって確認する必要があります。ウェスタンブロットまたは血漿 HIV-1 リボ核酸 (RNA) ウイルス量
- -参加者は、以前にKSの治療を受けていないか、1つ以上の以前のKS療法に抵抗性または不耐性のいずれかである可能性があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
- 3か月以上の平均余命
- 白血球 >= 3,000/mm^3
- 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 総ビリルビン：各研究サイトのローカルラボで正常範囲内
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 機関の正常上限
- クレアチニン レベル =< 施設の正常値の上限。またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベルが施設の正常値を上回っている参加者の場合
HIV血清陽性の参加者は、次の基準で抗レトロウイルス療法（ART）を受けている必要があります。
- -ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）と組み合わせたインテグラーゼ阻害剤またはエファビレンツを含む、最低3つの有効な薬物の1つとして治験薬を含まない完全なARTレジメン
- ART レジメンにプロテアーゼ阻害剤 (PI) を含めてはなりません。 -参加者は、登録前に少なくとも4週間PIベースのレジメンを受けてはなりません
- -参加者は、検出できないHIV血漿リボ核酸（RNA）を持っている必要があります。または、血漿RNAが検出可能な場合は、研究登録前の最低12週間同じ安定したレジメンでなければなりません
- 最小分化クラスター (CD)4 カウントはありませんが、最大 HIV 血漿 RNA は 1,000 コピー/mL です
- 出産の可能性のある女性は、研究登録前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究登録前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または研究登録の4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者
- 他の治験薬を受けている参加者
- 既知の脳転移のある参加者は、この臨床試験から除外する必要があります
- -ネルフィナビルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -KSHVに対する抗ウイルス活性を有する、またはシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）またはシトクロムP450、ファミリー2、サブファミリーC、ポリペプチド19（2C19）の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。ネルフィナビル メシル酸塩 (NFV) を投与する適格性を判断する前に、各 ART レジメンを PI が審査する必要があります。敏感な基質は避けるべきです。抗レトロウイルス薬のうち、デラビルジン、ネビラピン、コビシスタットでブーストされた抗レトロウイルス薬 (強力な CYP3A4 阻害剤)、マラビロック (敏感な CYP3A4 基質)、および PI (強力な CYP3A4 阻害剤) のみが除外されます。次の薬物も禁止されています。
CYP3A4 の強力な阻害剤:
- 抗生物質：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン
- HIV：非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（デラビルジン、ネビラピン）、プロテアーゼ阻害剤（リトナビル、インジナビル、ロピナビル/リトナビル、サキナビル）、コビシスタットでブーストされた抗レトロウイルス薬（エルビテグラビルなど）。注: 臨床試験では、ネルフィナビルと次の抗レトロ ウイルス薬との間に臨床的に重要な薬物相互作用がないことが示されています。したがって、これらの抗レトロウイルス薬は除外されません
- 抗真菌剤：イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、ポサコナゾール
- 抗うつ薬：ネファゾドン
- 抗利尿薬：コニバプタン
- GI：シメチジン、アプレピタント
- C型肝炎：ボセプレビル、テラプレビル
- その他：セビリアオレンジ、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースおよび/またはザボン、スターフルーツ、エキゾチックな柑橘類、またはグレープフルーツハイブリッド
CYP3A4 の強力な誘導物質:
- グルココルチコイド：コルチゾン（> 50 mg）、ヒドロコルチゾン（> 40 mg）、プレドニゾン（> 10 mg）、メチルプレドニゾロン（> 8 mg）、デキサメタゾン（> 1.5 mg）
- 抗けいれん薬：フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン、フェノバルビタール、その他の抗けいれん薬（EIACD）を誘発する酵素
- 抗生物質：リファンピン（リファンピシン）、リファブチン、リファペンチン
- その他：セントジョンズワート、モダフィニル
CYP2C9 の強力な阻害剤:
- 抗真菌剤：フルコナゾール; CYP3A または 2C19 と相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬物および物質を含むリスト
KSHV抗ウイルス活性を有する薬物：
KSHV の複製を妨げる可能性のある薬や物質を服用している参加者は対象外です。これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。医師の机の参照などの医療参照テキストもこの情報を提供する場合があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品;リストには、既知の、または KSHV の複製を妨害する可能性のある薬物や物質が含まれています
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が高用量のネルフィナビルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -軟便または水様便によって定義される慢性下痢は、ベースラインで1日3回以上発生し、4週間以上続くか、研究登録前の条件に適した治療で軽減されません
- 参加者は、別の原発性悪性腫瘍から2年未満です。例外には、基底細胞皮膚がん、皮膚のステージ 0-I 扁平上皮がん、子宮頸部上皮内がん、肛門上皮内がんが含まれます。
- -全身コルチコステロイド療法の使用（副腎不全のためのグルココルチコイドおよび/またはミネラルコルチコイドの補充用量を除く）;アレルギーまたは気管支痙攣状態のための吸入または鼻腔内コルチコステロイドは許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ネルフィナビルメシル酸塩）
用量ネルフィナビルメシレート: 患者は、PD の非存在下で 4 週間、標準用量のネルフィナビルメシレート PO BID を受け取ります。 4 週間で PD の患者は、高用量のネルフィナビルに進みます。 8 週目に SD または PR がある場合、患者は高用量のメシル酸ネルフィナビルに進みます。 患者は、CR が記録されてから 4 週間後に、標準用量のメシル酸ネルフィナビルを中止します。 高用量ネルフィナビルメシレート: PD 患者は、高用量ネルフィナビルメシレート PO BID をさらに 4 週間受け続けます。 高用量レベルで 4 週間後に PD が記録された場合、ネルフィナビルは中止されます。 SD または PR がある場合、患者はメシル酸ネルフィナビルの投与を 16 週間継続します。 CR が得られた場合、患者は CR が記録されてから 4 週間後に高用量ネルフィナビル メシル酸塩の投与を中止します。 |
相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV 陽性参加者のカポジ肉腫病変の治療における、標準用量のネルフィナビルとそれに続く高用量のネルフィナビルの治療漸増の有効性
時間枠：ベースラインは最大 16 週間
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二項比率とその正確な 95% 信頼区間は、研究における全体的な応答率を推定するために使用されます。 全体的な応答は、完全な応答または部分的な応答として定義されます。 この研究では、カポジ肉腫に対するエイズ臨床試験グループ (ACTG) の反応基準を使用して、反応と進行が評価されます。 完全奏効（CR）は、腫瘍関連浮腫などの検出可能な残存疾患が少なくとも 4 週間持続しないことと定義されます。 部分奏効（PR）は、新たな病変（皮膚または口腔）、または新たな内臓部位の関与（または腫瘍関連の浮腫や滲出液の出現または悪化）がないことと定義されます。少なくとも4週間持続する、以前に存在したすべての病変の数の50％以上の減少。または、以前に隆起したすべての病変の少なくとも 50% が完全に平坦化する。または、マーカー病変の最大垂直直径の積の合計が 50% 減少します。 |
ベースラインは最大 16 週間
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HIV陰性参加者のカポジ肉腫病変の治療における、標準用量のネルフィナビルとそれに続く高用量のネルフィナビルの治療漸増の有効性
時間枠：ベースラインは最大 16 週間
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二項比率とその正確な 95% 信頼区間は、研究の応答率を推定するために使用されます。
応答率は二項比率を使用して推定され、HIV 陰性参加者の正確な 95% 信頼区間となります。
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ベースラインは最大 16 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価された HIV 陽性参加者の有害事象の頻度と重症度
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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有害事象の頻度とその重症度は、HIV 陽性の参加者の KS 治療における高用量ネルフィナビルの耐性を評価するために表にまとめられます。
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最大 16 週間までのベースライン
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CTCAE v4.0によって評価されたHIV陰性参加者の有害事象の頻度と重症度
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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有害事象の頻度とその重症度は、HIV 陰性の参加者の KS 治療における高用量ネルフィナビルの耐性を評価するために表にまとめられます。
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最大 16 週間までのベースライン
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腫瘍組織における KSHV 遺伝子発現に対するネルフィナビルの効果の評価
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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記述統計は、発現アレイによる細胞 mRNA に対するすべての潜伏および溶解性ウイルス mRNA の相対存在量の変化、および免疫組織化学による K8.1 (溶解性) 抗原および LANA (潜在性) 抗原について染色される細胞の割合の変化に使用されます。一般化された推定方程式を使用して、これらの時間の経過に伴う変化を評価します。
必要に応じて正規化変換が使用されます。
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最大 16 週間までのベースライン
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ネルフィナビルと一次活性代謝物である M8 の濃度と、KS 患者における腫瘍反応、抗ウイルス反応、および悪影響との相関関係を調べます。
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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ネルフィナビル/M8 トラフ濃度は、記述統計および 95% 信頼区間を使用して要約されます。
この結果は、時間の経過に伴う薬物レベルの傾向としてもグラフで表示されます。
ネルフィナビル/M8 の用量と薬物曝露、および薬力学 (PD) 効果との関係は、ピアソンの相関係数 (r2) または二分変数およびカテゴリ変数の適切なノンパラメトリック統計 (マン-ホイットニー U 検定やクラスカルなど) を使用して決定されます。 -Wallis によるランク別分散分析)。
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最大 16 週間までのベースライン
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唾液中の KSHV コピー数に対するネルフィナビルの効果の評価
時間枠：最長16週間
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治療前の口腔サンプルと治療中の口腔サンプルが各参加者から収集されます。
量が十分であれば、サンプリング周波数は関係ありません。
参加者 36 名では、検出可能な KSHV DNA を持つ参加者の割合がベースラインの 50% から治療後の 1% に減少していることを、マクネマー検定を使用して片側有意水準 0.05、検出力 0.99 で検出できます。
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最長16週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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唾液中のHSVコピー数に対するネルフィナビルの影響
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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また、唾液中の HSV の存在を時間と治療段階の関数として示した参加者の割合を示すために、カプラン マイヤー曲線も作成されます。
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最大 16 週間までのベースライン
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唾液中のCMVコピー数に対するネルフィナビルの影響
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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また、唾液中の CMV の存在を時間と治療段階の関数として示した参加者の割合を示すために、カプラン マイヤー曲線も作成されます。
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最大 16 週間までのベースライン
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唾液中のEBVコピー数に対するネルフィナビルの影響
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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また、唾液中のEBVの存在を時間と治療段階の関数として示した参加者の割合を示すために、カプラン・マイヤー曲線も作成されます。
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最大 16 週間までのベースライン
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PBMC および血漿中の KSHV コピー数に対するネルフィナビルの影響
時間枠：最大 16 週間までのベースライン
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血漿中 KSHV 検出 (ウイルス血症) および経口排出のある参加者の割合は、ベースライン時および NFV 治療時に計算されます。
二項分布を使用する一般化推定方程式 (GEE) を使用して、血漿および PBMC 検体中の KSHV の検出を経時的に評価します。
Log10 変換がウイルス量データに適用され、治療前および治療後の時点での各参加者の対数ウイルス量の中央値が推定されます。
一般化推定方程式 (GEE) は、これらの尺度に関する時間の経過に伴う変化を評価するために使用されます。
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最大 16 週間までのベースライン
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Soren Gantt、AIDS Malignancy Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AMC-098 (その他の識別子：AIDS Malignancy Consortium)
- NCI-2016-00071 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- AMC 098 (その他の識別子：CTEP)
- 2UM1CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
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ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...募集
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Ajay Wasan, MD, MscNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)募集
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Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University積極的、募集していない
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Nantes University Hospital完了
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了
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University of Banja Luka完了