Mesylan nelfinawiru w leczeniu pacjentów z mięsakiem Kaposiego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją KS obejmujący skórę (z zajęciem narządów wewnętrznych lub bez) bez konieczności pilnej terapii cytotoksycznej; nie powinno być dowodów na poprawę w KS w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania

• Znany stan zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1, udokumentowany dowolnym zatwierdzonym na szczeblu krajowym, licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV, przeprowadzonym w połączeniu z badaniem przesiewowym (lub testem immunoenzymatycznym [ELISA], zestawem testowym i potwierdzonym zatwierdzonym testem w każdym badaniu) strona internetowa; tylko uczestnicy ze Stanów Zjednoczonych (USA): alternatywnie ta dokumentacja może zawierać zapis wykazujący, że inny lekarz udokumentował status HIV uczestnika na podstawie:

  • Zatwierdzone testy diagnostyczne lub

  • Pisemny zapis lekarza kierującego, że zakażenie wirusem HIV zostało udokumentowane, wraz z dodatkowymi informacjami na temat odpowiedniej historii medycznej uczestnika i/lub aktualnego leczenia zakażenia wirusem HIV

    • Uczestnicy zarejestrowani poza Stanami Zjednoczonymi muszą mieć potwierdzającą sekwencję testów diagnostycznych zgodnie z normami krajowymi, szczegółowo opisanymi powyżej, niezależnie od wcześniejszego udokumentowanego statusu HIV; w przypadku uczestników HIV-ujemnych badanie należy przeprowadzić nie wcześniej niż 1 miesiąc przed włączeniem do badania; UWAGA: termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds. wewnętrznie; Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Prewencji Chorób) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny; reaktywny wstępny szybki test powinien zostać potwierdzony albo innym typem szybkiego testu, albo testem immunoenzymatycznym/chemiluminescencyjnym (E/CIA), który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. pośredni kontra kompetycyjny), lub Western blot lub miano wirusa kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu
• Uczestnik może być wcześniej nieleczony z powodu KS lub być oporny lub nietolerancyjny na jedną lub więcej wcześniejszych terapii KS
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita: w granicach normy w każdym ośrodku badawczym w lokalnym laboratorium
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Poziomy kreatyniny =< górna granica normy instytucjonalnej; lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej

• Uczestnicy HIV seropozytywni muszą być poddani terapii antyretrowirusowej (ART) zgodnie z następującymi kryteriami:

  • Pełny schemat ART, który nie obejmuje badanego leku jako jednego z co najmniej 3 aktywnych leków, który może obejmować inhibitor integrazy lub efawirenz w połączeniu z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI)
  • Schemat ART nie może obejmować inhibitora proteazy (PI); uczestnicy nie mogli otrzymywać schematu opartego na PI przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją
  • Uczestnicy muszą albo mieć niewykrywalny kwas rybonukleinowy (RNA) w osoczu HIV, albo jeśli RNA w osoczu jest wykrywalny, muszą stosować ten sam stabilny schemat przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania
  • Brak minimalnej liczby klastrów różnicowania (CD)4, ale maksymalna liczba RNA HIV w osoczu wynosząca 1000 kopii/ml
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do nelfinawiru
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które mają działanie przeciwwirusowe przeciwko KSHV lub które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A) lub cytochromu P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 19 (2C19) nie kwalifikują się; każdy schemat ART musi zostać zweryfikowany przez PI przed określeniem uprawnień do otrzymywania mesylanu nelfinawiru (NFV); należy unikać wrażliwych podłoży; spośród leków przeciwretrowirusowych wykluczono tylko delawirdynę, newirapinę, leki przeciwretrowirusowe wzmocnione kobicystatem (silny inhibitor CYP3A4), marawirok (wrażliwy substrat CYP3A4) i PI (silny inhibitor CYP3A4); następujące narkotyki są również zabronione:

Silne inhibitory CYP3A4:

• Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna
• HIV: nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (delawirdyna, newirapina), inhibitory proteazy (rytonawir, indynawir, lopinawir/rytonawir, sakwinawir), leki przeciwretrowirusowe wzmocnione kobicystatem (np. elwitegrawir); UWAGA: Badania kliniczne wykazały, że nie ma klinicznie istotnych interakcji lekowych między nelfinawirem a następującymi lekami przeciwretrowirusowymi: efawirenz (silny inhibitor CYP3A4), etrawiryna (silny inhibitor CYP3A4); dlatego te leki przeciwretrowirusowe nie zostaną wykluczone
• Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, flukonazol, pozakonazol
• Leki przeciwdepresyjne: nefazodon
• Antydiuretyk: koniwaptan
• GI: cymetydyna, aprepitant
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C: boceprewir, telaprewir
• Różne: pomarańcze sewilskie, grejpfrut lub sok grejpfrutowy i/lub pomelo, gwiaździste owoce, egzotyczne owoce cytrusowe lub hybrydy grejpfruta

Silne induktory CYP3A4:

• Glikokortykosteroidy: kortyzon (> 50 mg), hydrokortyzon (> 40 mg), prednizon (> 10 mg), metyloprednizolon (> 8 mg), deksametazon (> 1,5 mg)
• Leki przeciwdrgawkowe: fenytoina, karbamazepina, prymidon, fenobarbital i inne leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIACD)
• Antybiotyki: ryfampicyna (ryfampicyna), ryfabutyna, ryfapentyna
• Inne: ziele dziurawca, modafinil

Silne inhibitory CYP2C9:

• Leki przeciwgrzybicze: flukonazol; listy zawierające leki i substancje znane lub mogące wchodzić w interakcje z CYP3A lub 2C19

Leki o działaniu przeciwwirusowym KSHV:

• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które mogą zakłócać replikację KSHV, nie kwalifikują się Ponieważ listy tych czynników stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę; medyczne teksty referencyjne, takie jak informacje z biurka lekarskiego, mogą również dostarczać tych informacji; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy; listy obejmują leki i substancje znane lub mogące zakłócać replikację KSHV

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dużą dawką nelfinawiru
  • Przewlekła biegunka zdefiniowana jako luźne lub wodniste stolce występujące na początku badania częściej niż 3 razy dziennie, trwające dłużej niż 4 tygodnie lub nieustępujące po leczeniu odpowiednim dla stanu przed włączeniem do badania
  • Uczestnik jest <2 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry w stadium 0-I, raka szyjki macicy in situ, raka odbytu in situ
  • Stosowanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (z wyjątkiem zastępczych dawek glikokortykosteroidów i/lub mineralokortykoidów w przypadku niedoczynności kory nadnerczy); dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub donosowe stosowane w stanach alergicznych lub skurczu oskrzeli