Nelfinaviirmesylaatti Kaposi-sarkoomapotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu KS, johon liittyy iho (sisältäen tai ilman) ilman kiireellistä sytotoksista hoitoa; KS:n paranemisesta ei pitäisi olla näyttöä 4 viikon aikana välittömästi ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1-infektiostatus, joka on dokumentoitu millä tahansa kansallisesti hyväksytyllä, lisensoidulla HIV-pikatestillä, joka on suoritettu seulonnan yhteydessä (tai entsyymi-immunosorbenttimääritys [ELISA], testipakkaus ja vahvistettu hyväksytyllä testillä jokaisessa tutkimuksessa) sivusto; Vain yhdysvaltalaiset (Yhdysvallat) osallistujat: Vaihtoehtoisesti tämä dokumentaatio voi sisältää tietueen, joka osoittaa, että toinen lääkäri on dokumentoinut osallistujan HIV-statuksen jommankumman perusteella:

  • Hyväksytyt diagnostiset testit tai

  • Lähettävän lääkärin kirjallinen todistus siitä, että HIV-infektio on dokumentoitu, sekä tukitiedot osallistujan sairaushistoriasta ja/tai tämänhetkisestä HIV-infektion hoidosta

    • Yhdysvaltojen ulkopuolella ilmoittautuneilla osallistujilla on oltava kansallisten standardien mukainen vahvistava diagnostinen testisarja, joka on kuvattu yllä kuvatulla tavalla, riippumatta aiemmasta dokumentoidusta HIV-statuksesta. HIV-negatiivisten osallistujien testaus on suoritettava enintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista; HUOMAUTUS: termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymään pakkaukseen tai muissa maissa kuin Yhdysvalloissa sijaitseville toimipaikoille sarjaa, jonka kyseisen maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja validoinut. sisäisesti; WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka on eri kuin alkuperäisessä arvioinnissa käytetty testi. reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai entsyymi/kemiluminesenssi-immunomäärityksellä (E/CIA), joka perustuu eri antigeenivalmisteeseen ja/tai erilaiseen testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva), tai Western blot tai plasman HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA) viruskuorma
• Osallistuja voi olla joko aiemmin hoitamaton KS-tautiin tai olla refsistentti jollekin yhdelle tai useammalle aikaisemmalle KS-hoidolle tai olla intoleranssi sille
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini: normaaleissa rajoissa kunkin tutkimuspaikan paikallisessa laboratoriossa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniinitasot =< institutionaalisen normaalin yläraja; tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali

• HIV-seropositiivisten osallistujien on saatava antiretroviraalista hoitoa (ART) seuraavilla kriteereillä:

  • Täydellinen ART-ohjelma, joka ei sisällä tutkimuslääkettä yhtenä vähintään kolmesta aktiivisesta lääkkeestä, joihin voi sisältyä integraasi-inhibiittori tai efavirentsi yhdessä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) kanssa
  • ART-ohjelma ei saa sisältää proteaasi-inhibiittoria (PI:itä); osallistujat eivät saa olla saaneet PI-pohjaista hoitoa vähintään 4 viikkoon ennen ilmoittautumista
  • Osallistujilla on oltava joko havaitsematon HIV-plasma ribonukleiinihappo (RNA), tai jos plasma-RNA on havaittavissa, heidän on oltava samalla vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Ei erilaistumisklusterin (CD) 4:n vähimmäismäärää, mutta maksimi HIV-plasma-RNA on 1 000 kopiota/ml
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista annetuista aineista
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nelfinaviiri
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joilla on antiviraalista vaikutusta KSHV:tä vastaan ​​tai jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) tai sytokromi P450:n, perhe 2, alaryhmän C, polypeptidin 19 (2C19), estäjiä tai indusoijia; PI:n on tarkistettava jokainen ART-hoito ennen kelpoisuuden määrittämistä nelfinaviirmesylaattiin (NFV); herkkiä substraatteja tulee välttää; antiretroviraalisista lääkkeistä vain delavirdiini, nevirapiini, kobisistaatilla tehostetut antiretroviraaliset lääkkeet (vahva CYP3A4-estäjä), maravirokki (herkkä CYP3A4-substraatti) ja PI:t (vahva CYP3A4-estäjä) suljetaan pois. myös seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä:

Vahvat CYP3A4:n estäjät:

• Antibiootit: klaritromysiini, erytromysiini, telitromysiini, troleandomysiini
• HIV: ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (delavirdiini, nevirapiini), proteaasi-inhibiittorit (ritonaviiri, indinaviiri, lopinaviiri/ritonaviiri, sakinaviiri), kobisistaatilla tehostetut antiretroviraalit (esim. elvitegraviiri); HUOMAA: Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että nelfinaviirin ja seuraavien antiretroviraalisten lääkkeiden välillä ei ole kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia: efavirentsi (vahva CYP3A4-estäjä), etraviriini (voimakas CYP3A4-estäjä); siksi näitä antiretroviruslääkkeitä ei suljeta pois
• Sienilääkkeet: itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli
• Masennuslääkkeet: nefatsodoni
• Antidiureetti: konivaptaani
• GI: simetidiini, aprepitantti
• C-hepatiitti: bosepreviiri, telapreviiri
• Sekalaista: sevilla-appelsiinit, greippi tai greippimehu ja/tai pomelot, tähtihedelmät, eksoottiset sitrushedelmät tai greippihybridit

Vahvat CYP3A4:n indusoijat:

• Glukokortikoidit: kortisoni (> 50 mg), hydrokortisoni (> 40 mg), prednisoni (> 10 mg), metyyliprednisoloni (> 8 mg), deksametasoni (> 1,5 mg)
• Antikonvulsantit: fenytoiini, karbamatsepiini, primidoni, fenobarbitaali ja muut entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet (EIACD)
• Antibiootit: rifampiini (rifampisiini), rifabutiini, rifapentiini
• Muut: mäkikuisma, modafiniili

Vahvat CYP2C9:n estäjät:

• Sienilääkkeet: flukonatsoli; luettelot, jotka sisältävät lääkkeitä ja aineita, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP3A:n tai 2C19:n kanssa

Lääkkeet, joilla on KSHV:n antiviraalinen vaikutus:

• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat häiritä KSHV:n replikaatiota, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo. lääketieteelliset viitetekstit, kuten lääkärin pöytäviitteet, voivat myös sisältää nämä tiedot; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista tai kasviperäisten tuotteiden; luettelot sisältävät lääkkeitä ja aineita, jotka tiedetään tai voivat häiritä KSHV:n replikaatiota

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan suuriannoksisella nelfinaviirilla
  • Krooninen ripuli, joka määritellään löysänä tai vetisenä ulosteena, jota esiintyy enemmän kuin 3 kertaa päivässä lähtötilanteessa ja joka kestää yli 4 viikkoa tai ei hellitä kunnon asianmukaisella hoidolla ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Osallistuja on < 2 vuotta vapaa muista primäärisistä pahanlaatuisista kasvaimista; poikkeuksia ovat tyvisolu-ihosyöpä, vaiheen 0-I ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, peräaukon syöpä in situ
  • systeemisen kortikosteroidihoidon käyttö (lukuun ottamatta glukokortikoidin ja/tai mineralokortikoidin korvaavia annoksia lisämunuaisten vajaatoimintaan); inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit allergisten tai bronkospastisten tilojen hoitoon ovat sallittuja