카포시 육종 환자 치료에서의 Nelfinavir Mesylate
카포시 육종 치료를 위한 Nelfinavir의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 카포시 육종(KS) 종양 병변의 치료를 위해 표준 용량 넬피나비르(넬피나비르 메실레이트)에 이어 고용량 넬피나비르로 구성된 치료 단계적 확대 전략의 효능을 결정하기 위함. 36명의 평가 가능한 참가자가 있는 경우 11명 이상의 참가자가 응답하면 귀무 가설이 기각됩니다.
2차 목표:
I. KS 참가자들 사이에서 고용량 넬피나비르의 안전성을 평가하기 위함. II. 종양 조직에서 카포시 육종 관련 헤르페스바이러스(KSHV) 용해 유전자 발현에 대한 넬피나비르의 효과를 평가합니다.
III. nelfinavir와 1차 활성 대사물인 M8, 종양 반응, 항바이러스 반응 및 KS 참가자의 부작용과의 상관관계를 확인합니다.
IV. 타액 내 KSHV 카피 수에 대한 넬피나비르의 효과를 평가하기 위함.
3차 목표:
I. PBMC 및 혈장에서 KSHV 카피 수에 대한 넬피나비르의 효과를 평가하기 위함. II. 타액 내 단순 포진 바이러스(HSV), 거대 세포 바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV) 복제 수에 대한 넬피나비르의 효과를 평가합니다.
개요:
표준 용량 넬피나비르 메실레이트: 환자는 진행성 질환(PD)이 없는 상태에서 표준 용량 넬피나비르 메실레이트를 경구(PO)로 4주 동안 매일 2회(BID) 투여받습니다. 4주에 PD가 있는 환자는 고용량 nelfinavir mesylate로 진행합니다. 8주차에 안정 질환(SD) 또는 부분 반응(PR)이 있는 경우 환자는 고용량 넬피나비르 메실레이트로 진행합니다. 환자는 완전 반응(CR) 문서화 후 4주 후에 표준 용량의 넬피나비르 메실레이트를 중단합니다.
고용량 넬피나비르 메실레이트: PD 환자는 고용량 넬피나비르 메실레이트 PO BID를 4주 더 계속 받습니다. 고용량 수준에서 4주 후에 기록된 PD가 있으면 nelfinavir mesylate를 중단합니다. SD 또는 PR이 있는 경우 환자는 16주 동안 nelfinavir mesylate를 계속 투여받습니다. CR이 있는 경우 환자는 CR 기록 4주 후 고용량 넬피나비르 메실레이트를 중단합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 8주차에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카
- African Cancer Institute, Stellenbosch University
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Emory University/Grady Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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Kampala, 우간다
- Uganda Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 긴급한 세포독성 요법이 필요하지 않은 (내장 침범이 있거나 없는) 피부를 침범한 생검으로 입증된 KS; 연구 등록 직전 4주 동안 KS 개선의 증거가 없어야 합니다.
선별검사(또는 효소 결합 면역흡착 분석[ELISA], 테스트 키트와 함께 수행되고 각 연구에서 승인된 테스트에 의해 확인됨)와 함께 수행된 국가에서 승인되고 허가된 HIV 신속 테스트에 의해 문서화된 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 감염 상태 미국(미국) 참가자만 해당: 또는 이 문서에는 다른 의사가 다음 중 하나를 기반으로 참가자의 HIV 상태를 문서화했음을 입증하는 기록이 포함될 수 있습니다.
- 승인된 진단 테스트 또는
참가자의 관련 병력 및/또는 현재 HIV 감염 관리에 대한 지원 정보와 함께 HIV 감염이 문서화되었다는 의뢰 의사의 서면 기록
- 미국 이외의 지역에서 등록한 참가자는 이전에 문서화된 HIV 상태와 관계없이 위에서 자세히 설명한 국가 표준에 따라 적절한 확인 진단 테스트 시퀀스를 수행해야 합니다. HIV 음성 참가자의 경우 연구 등록 1개월 전에 검사를 수행해야 합니다. 참고: "라이선스"라는 용어는 미국 식품의약국(FDA) 승인 키트 또는 미국 이외의 국가에 있는 사이트의 경우 해당 국가 내의 감독 기관에서 인증 또는 라이선스를 받고 검증된 키트를 의미합니다. 내부적으로; WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 제제 및/또는 다른 검사 원리(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 효소/화학발광 면역검사(E/CIA)로 확인해야 합니다. 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA) 바이러스 로드
- 참가자는 이전에 KS에 대해 치료를 받지 않았거나 하나 이상의 이전 KS 요법에 불응하거나 내약성이 없을 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
- 3개월 이상의 기대 수명
- 백혈구 >= 3,000/mm^3
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3
- 혈소판 >= 100,000/mm^3
- 총 빌리루빈: 각 연구 기관 지역 실험실에서 정상 범위 내
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine transaminase(ALT)(serum glutamate-pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한
- 크레아티닌 수준 =< 기관 정상의 상한; 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2
HIV 혈청 양성 참가자는 다음 기준에 따라 항레트로바이러스 요법(ART)을 받아야 합니다.
- 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 함께 인테그라제 억제제 또는 에파비렌즈를 포함할 수 있는 최소 3개의 활성 약물 중 하나로 연구 약물을 포함하지 않는 완전한 ART 요법
- ART 요법에는 프로테아제 억제제(PI)가 포함되어서는 안 됩니다. 참가자는 등록 전 최소 4주 동안 PI 기반 요법을 받지 않았어야 합니다.
- 참가자는 검출할 수 없는 HIV 혈장 리보핵산(RNA)을 가지고 있거나 혈장 RNA가 검출되는 경우 연구 등록 전 최소 12주 동안 동일한 안정적인 요법을 받아야 합니다.
- 최소 분화 클러스터(CD)4 수는 없지만 최대 HIV 혈장 RNA는 1,000 copies/mL입니다.
- 가임 여성은 연구 등록 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 연구 등록 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 연구 등록 전 4주 이상 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자
- 다른 조사 요원을 받는 참가자
- 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 넬피나비르와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- KSHV에 대한 항바이러스 활성이 있거나 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 또는 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩티드 19(2C19)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 각 ART 요법은 넬피나비르 메실레이트(NFV)를 받을 자격을 결정하기 전에 PI의 검토를 받아야 합니다. 민감한 기판은 피해야 합니다. 항레트로바이러스 약물 중 delavirdine, nevirapine, cobicistat-boosted 항레트로바이러스제(강력한 CYP3A4 억제제), maraviroc(민감한 CYP3A4 기질) 및 PI(강력한 CYP3A4 억제제)만 제외됩니다. 다음 약물도 금지됩니다.
CYP3A4의 강력한 억제제:
- 항생제: 클라리스로마이신, 에리트로마이신, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신
- HIV: 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(델라비르딘, 네비라핀), 프로테아제 억제제(리토나비르, 인디나비르, 로피나비르/리토나비르, 사퀴나비르), 코비시스타트-증가 항레트로바이러스제(예: 엘비테그라비르); 참고: 임상 시험에서 넬피나비르와 다음 항레트로바이러스제 사이에 임상적으로 유의한 약물-약물 상호작용이 없음이 입증되었습니다: 에파비렌즈(강력한 CYP3A4 억제제), 에트라비린(강력한 CYP3A4 억제제); 따라서 이러한 항레트로바이러스제는 배제되지 않습니다.
- 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸, 포사코나졸
- 항우울제: 네파조돈
- 항이뇨제: 코니밥탄
- GI: 시메티딘, 아프레피탄트
- C형 간염: 보세프레비르, 텔라프레비르
- 기타: 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 포멜로, 스타 과일, 이국적인 감귤류 또는 자몽 잡종
CYP3A4의 강력한 유도제:
- 글루코코르티코이드: 코르티손(> 50mg), 하이드로코르티손(> 40mg), 프레드니손(> 10mg), 메틸프레드니솔론(> 8mg), 덱사메타손(> 1.5mg)
- 항경련제: 페니토인, 카르바마제핀, 프리미돈, 페노바르비탈 및 기타 효소 유도 항경련제(EIACD)
- 항생제: 리팜핀(리팜피신), 리파부틴, 리파펜틴
- 기타: 세인트 존스 워트, 모다피닐
CYP2C9의 강력한 억제제:
- 항진균제: 플루코나졸; CYP3A 또는 2C19와 상호 작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함하는 목록
KSHV 항바이러스 활성이 있는 약물:
KSHV 복제를 방해할 수 있는 약물이나 물질을 받는 참여자는 자격이 없습니다. 이러한 제제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 의사의 책상 참조와 같은 의료 참조 텍스트도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로 참가자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 한약재; 목록에는 알려진 약물 및 KSHV 복제를 방해할 가능성이 있는 물질이 포함됩니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 고용량 넬피나비르로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 기준선에서 매일 3회 이상 발생하는 묽은 변 또는 묽은 변으로 정의되는 만성 설사가 4주 이상 지속되거나 연구 등록 전에 상태에 적합한 요법으로 완화되지 않음
- 참가자는 다른 원발성 악성 종양이 2년 미만입니다. 예외는 기저 세포 피부암, 피부의 0-I기 편평 세포암, 자궁경부 상피내암종, 항문내암종을 포함합니다.
- 전신 코르티코스테로이드 요법의 사용(부신 기능 부전을 위한 글루코코르티코이드 및/또는 미네랄로코르티코이드의 대체 용량 제외) 알레르기 또는 기관지경련 상태에 대한 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(넬피나비르 메실레이트)
용량 넬피나비르 메실레이트: 환자는 PD가 없는 상태에서 4주 동안 표준 용량 넬피나비르 메실레이트 PO BID를 받습니다. 4주에 PD가 있는 환자는 고용량 nelfinavir로 진행합니다. 8주차에 SD 또는 PR이 있는 경우 환자는 고용량 nelfinavir mesylate로 진행합니다. 환자는 CR 문서화 4주 후에 표준 용량의 넬피나비르 메실레이트를 중단합니다. 고용량 넬피나비르 메실레이트: PD 환자는 고용량 넬피나비르 메실레이트 PO BID를 4주 더 계속 받습니다. 고용량 수준에서 4주 후에 문서화된 PD가 있으면 nelfinavir를 중단합니다. SD 또는 PR이 있는 경우 환자는 16주 동안 nelfinavir mesylate를 계속 투여받습니다. CR이 있는 경우 환자는 CR 기록 4주 후 고용량 넬피나비르 메실레이트를 중단합니다. |
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV 양성 참가자의 카포시 육종 병변 치료를 위한 표준 용량 Nelfinavir에 이어 고용량 Nelfinavir의 치료적 증량의 유효성
기간: 기준 최대 16주
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이항 비율과 정확한 95% 신뢰 구간을 사용하여 연구의 전체 응답률을 추정합니다. 전체 반응은 완전 반응 또는 부분 반응으로 정의됩니다. 본 연구에서는 카포시 육종에 대한 ACTG(AIDS Clinical Trials Groups) 반응 기준을 사용하여 반응 및 진행을 평가할 것입니다. 완전 관해(CR)는 종양 관련 부종을 포함하여 검출 가능한 잔여 질환이 최소 4주 동안 지속되는 것으로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 새로운 병변(피부 또는 구강)이 없거나 새로운 내장 침범 부위(또는 종양 관련 부종 또는 삼출의 출현 또는 악화)로 정의됩니다. 적어도 4주 동안 지속되는 모든 기존 병변의 수가 50% 이상 감소하고; 또는 이전에 발생한 모든 병변의 최소 50%가 완전히 편평해졌습니다. 또는 표시 병변의 가장 큰 수직 직경의 곱의 합이 50% 감소합니다. |
기준 최대 16주
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HIV 음성 참가자의 카포시 육종 병변 치료를 위한 표준 용량 Nelfinavir에 이어 고용량 Nelfinavir의 치료 증량 효과
기간: 기준 최대 16주
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이항 비율과 정확한 95% 신뢰 구간을 사용하여 연구의 응답률을 추정합니다.
응답률은 이항 비율을 사용하여 추정되며 HIV 음성 참가자에 대한 정확한 95% 신뢰 구간입니다.
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기준 최대 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 HIV 양성 참가자의 부작용 빈도 및 심각도
기간: 최대 16주까지의 기준
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HIV 양성인 참가자의 KS 치료에서 고용량 넬피나비르에 대한 내성을 평가하기 위해 부작용의 빈도와 심각도를 표로 작성합니다.
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최대 16주까지의 기준
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 HIV 음성 참가자의 부작용 빈도 및 심각도
기간: 최대 16주까지의 기준
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HIV 음성 참가자의 KS 치료에서 고용량 넬피나비르에 대한 내성을 평가하기 위해 부작용의 빈도와 심각도를 표로 작성합니다.
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최대 16주까지의 기준
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종양 조직에서 KSHV 유전자 발현에 대한 Nelfinavir의 효과 평가
기간: 최대 16주까지의 기준
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발현 배열에 의한 세포 mRNA에 비해 모든 잠복성 및 용해성 바이러스 mRNA의 상대적 존재비 변화 및 면역조직화학에 의한 K8.1(용해성) 및 LANA(잠복성) 항원에 대해 염색되는 세포 비율의 변화에 대해 기술 통계가 사용될 것입니다. 일반화된 추정 방정식은 시간에 따른 이러한 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
필요에 따라 정규화 변환이 사용됩니다.
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최대 16주까지의 기준
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Nelfinavir 및 1차 활성 대사산물인 M8 농도를 종양 반응, 항바이러스 반응 및 KS를 사용하는 참가자의 부작용과 연관시킵니다.
기간: 최대 16주까지의 기준
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최저 넬피나비르/M8 농도는 기술 통계 및 95% 신뢰 구간을 사용하여 요약됩니다.
이 결과는 또한 시간 경과에 따른 약물 수준의 추세를 그래픽으로 표시합니다.
넬피나비르/M8의 용량 및 약물 노출과 약력학(PD) 효과 간의 관계는 피어슨 상관 계수(r2) 또는 이분형 및 범주형 변수에 대한 적절한 비모수적 통계(예: Mann-Whitney U-test 또는 Kruskal)를 사용하여 결정됩니다. -Wallis의 순위별 분산 분석.
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최대 16주까지의 기준
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타액 내 KSHV 사본 수에 대한 Nelfinavir의 효과 평가
기간: 최대 16주
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치료 전 구강 샘플과 치료 중 구강 샘플은 각 참가자로부터 수집됩니다.
수량이 충분하다면 샘플링 빈도는 중요하지 않습니다.
36명의 참가자가 있는 경우, 검출 가능한 KSHV DNA를 가진 참가자의 비율이 기준선의 50%에서 치료 시 1%로 감소하는 것은 McNemar의 테스트를 사용하여 단측 0.05 유의 수준과 0.99 검정력에서 검출할 수 있습니다.
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최대 16주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타액 내 HSV 사본 수에 대한 Nelfinavir의 영향
기간: 최대 16주까지의 기준
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Kaplan-Meier 곡선은 또한 시간과 치료 단계의 함수로서 타액 내 HSV 존재를 입증하는 참가자의 비율을 보여주기 위해 만들어질 것입니다.
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최대 16주까지의 기준
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Nelfinavir가 타액 내 CMV 사본 수에 미치는 영향
기간: 최대 16주까지의 기준
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Kaplan-Meier 곡선은 또한 시간 및 치료 단계의 함수로서 타액 내 CMV 존재를 입증하는 참가자의 비율을 보여주기 위해 작성됩니다.
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최대 16주까지의 기준
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타액 내 EBV 사본 수에 대한 Nelfinavir의 영향
기간: 최대 16주까지의 기준
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Kaplan-Meier 곡선은 또한 시간 및 치료 단계의 함수로서 타액 내 EBV의 존재를 입증하는 참가자의 비율을 보여주기 위해 작성됩니다.
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최대 16주까지의 기준
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PBMC 및 혈장에서 KSHV 사본 수에 대한 Nelfinavir의 효과
기간: 최대 16주까지의 기준
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혈장(바이러스혈증) 및 구강 배출에서 KSHV가 검출된 참가자의 비율은 기준선 및 NFV 치료 시 계산됩니다.
이항 분포를 사용한 일반 추정 방정식(GEE)을 사용하여 시간 경과에 따른 혈장 및 PBMC 표본의 KSHV 검출을 평가합니다.
Log10 변환은 바이러스 부하 데이터에 적용되며, 치료 전과 치료 후 시점에서 각 참가자에 대한 중앙 로그 바이러스 부하가 추정됩니다.
일반화된 추정 방정식(GEE)은 이러한 측정값과 관련하여 시간에 따른 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
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최대 16주까지의 기준
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Soren Gantt, AIDS Malignancy Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AMC-098 (기타 식별자: AIDS Malignancy Consortium)
- NCI-2016-00071 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- AMC 098 (기타 식별자: CTEP)
- 2UM1CA121947 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
피부 카포시 육종에 대한 임상 시험
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Centre Leon Berard아직 모집하지 않음연조직 육종(Soft Tissue Sarcoma, STS) 진단프랑스
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한