院外心脏骤停后吸入一氧化氮 (iNOOHCA)
研究概览
详细说明
受试者将在急诊科 (ED) 到达或从外部设施转移时被识别，并尽快由 PCAS 医生筛选登记。 在进行基线实验室和研究之前，符合条件的患者将接受任何所需的复苏（包括中央静脉和动脉导管放置、气管插管和血液动力学复苏）。 然后，受试者将开始服用通过带有隐蔽罐的机械呼吸机输送的研究药物（受试者、提供者和结果评估员对治疗分配视而不见）。 将使用随机数生成器以 8 个为一组按 1:1 的比例进行随机化。 每个站点的呼吸治疗 (RT) 主任将提前准备一份随机列表，并由公司代表核实。 这些人（不属于研究团队）将被揭盲并确保安慰剂和干预的分配是准确的。 分配列表将按照研究 ID 的顺序将研究药物罐（通过条形码）分配给每个受试者。 一旦医生调查员确认注册，将在打开密封的不透明信封后显示治疗分配。 然后研究药物将根据分配通过 RT 给药。 在研究药物给药期间，每小时将获得生命体征和高铁血红蛋白水平以确保安全。 在停药前的 1 小时内（10、5、4、3、2、1 ppm 各 10 分钟），研究药物将在 12 小时后断奶。 然后，受试者将接受标准的复苏后护理，结果由设盲的研究小组成员评估（结果见下文）。
要收集的其他临床变量 人口统计学和基线功能。 年龄、性别、种族、最高教育水平、就业状况、婚姻状况、OHCA 前的 Barthel 日常生活活动 (ADL) 指数。
逮捕数据。 OHCA 的位置、目击者、旁观者心肺复苏 (CPR)、估计的无流量和低流量时间、呈现节律、给予的肾上腺素剂量、给予的电击、复发性骤停、ROSC 的日期和时间。
医疗合并症。 糖尿病、高血压、主动吸烟、高脂血症、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、高血压、药物滥用、既往心肌梗塞、既往冠状动脉旁路移植术 (CABG)、既往冠状动脉造影和血管成形术或支架、充血性心力衰竭（上次 EF） OHCA 之前的超声心动图 [ECHO]）、阻塞性睡眠呼吸暂停、肺动脉高压、计算的 Charlson 合并症指数 (CCI)。
家庭药物。 他汀类药物、硝酸盐类药物、抗凝剂、抗血小板药物 医院干预。 冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入治疗、CABG、机械通气小时数和治疗开始后 0-24 小时的吸入氧浓度 (FiO2) 住院药物治疗。 阿替普酶、抗癫痫药物的使用（丙戊酸盐、苯妥英钠、拉考沙胺、左乙拉西坦）、神经兴奋剂（哌醋甲酯、溴隐亭、莫达非尼、金刚烷胺）、芬太尼、异丙酚、咪达唑仑、顺阿曲库铵和维库溴铵的累积剂量在 24 岁时（+/- 12）小时）、48（+/- 12 小时）和 72（+/- 12 小时）小时后开始治疗
数据存储受试者将在进入时分配一个研究标识符 (ID)，所有数据/样本都使用该 ID 存储。 与患者标识符的链接将保存在一个安全的电子表格中，其中包括姓名、出生日期和病历号。 临床数据将输入病例报告表（源文档），该表将存储在分配给研究团队的上锁办公室内的上锁文件柜中。 去识别化的临床和实验室数据随后将全部从病例报告表输入基于网络的数据库 (REDCap)，由 Dezfulian 博士的研究助理维护，他之前有其他研究的经验。
统计分析计划 连续数据将使用 t 检验和重复测量方差分析进行比较，以多次比较 iNO 和安慰剂组。 包括主要终点在内的二分类结果将通过卡方检验进行比较。 苏醒时间和 90 天存活率将通过 Kaplan-Meier 存活图的对数秩检验进行比较。 所有测试都是双尾的，未调整的 p<0.05 被认为是显着的。 如果基线变量的差异分布与结果密切相关（单变量 OR > 2），将针对这些基线变量调整二分结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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McKeesport、Pennsylvania、美国、15132
- UPMC McKeesport
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Monroeville、Pennsylvania、美国、15219
- UPMC East
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Presbyterian Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
- UPMC Mercy Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Shadyside
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
从院外心脏骤停 (OHCA) 中复苏的插管昏迷成人（>18 岁）*
*包括在急诊科或门诊医疗中心发生的心脏骤停）。 OHCA 包括紧急医疗服务 (EMS) 见证的心脏骤停。
- 开始心肺复苏后 40 分钟内恢复自主循环 (ROSC)
- 反应迟钝的完整概要 (四) 脑干评分 ≥ 2（即 患者在出现 ED 时或在 1 小时内必须有瞳孔或角膜反射（如果镇静/神经肌肉阻滞使图片模糊不清）
排除标准：
- OHCA 的外伤性病因
- 囚犯
- 已知怀孕（适合年龄的女性不需要进行 β-人绒毛膜促性腺激素筛查）
- 血流动力学不稳定定义为入组前 >1 次复发性停搏或无法使用升压药和正性肌力药（即积极向上滴定药物或给予液体推注）维持平均动脉压 (MAP) > 65
- 头部CT灰白比<1.2；入学前不需要头部 CT
- 没有其他解释的固定和散大瞳孔
- 已知颅内出血或急性脑梗塞；入学前不需要头部 CT
- 就诊时恶性脑电图定义为：肌阵挛性癫痫持续状态、非惊厥性癫痫持续状态、全身性周期性癫痫样放电。 注册前不需要脑电图筛查
- ROSC > ED 到达后 3 小时（治疗分配必须在 4 小时内进行，因此任何可以阻止这种情况的因素都是排除的原因）
- 神经损伤证据最少的警觉和互动患者
- 计划在 12 小时内拔管
心脏骤停后服务 (PCAS) 医生认为患者死亡的可能性 >95%。 这可能基于：
- 多种医学合并症
- 晚期发现不复苏 (DNR) 或高级指令
- 终末诊断（OHCA 除外；可能已引起 OHCA）
- 基于当前检查和数据的临床判断
- 已知患者正在服用 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂，或已知患有慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH)、肺动脉高压 (PAH) 或勃起功能障碍
- 已知参与另一项急性介入研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吸入一氧化氮 (iNO)
20 ppm iNO 通过连接到 iNO 呼吸机输送系统 (iNOvent) 的机械呼吸机输送。
药物将在恢复自主循环 (ROSC) 后尽快开始，但不迟于 ROSC 后 4 小时。
研究药物将给药 12 小时，然后在 1 小时内逐渐减量。
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一种内源性气体信号分子，可刺激可溶性鸟苷酸环化酶，并可通过 S-亚硝化、亚硝酸盐/硝酸盐或硝化脂肪酸形成发挥作用。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
由具有相似剂量/锥度的相同系统输送的氮气载气。
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氮气是 iNO 的载气（载体）。
接受安慰剂的受试者将接受等量的氮。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡或严重神经或心脏损伤的参与者人数
大体时间：出院（+/- 3 天）
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院内死亡的综合；或 不利的出院地点定义为专业护理机构 (SNF)、长期急症护理 (LTAC) 或临终关怀；或 出院时纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心力衰竭。* *在预先存在心力衰竭的情况下，必须至少有 1 级递减（例如 III -> IV）。 如果患者之前住在“不利”目的地，则必须减少 1 分（例如，从 SNF 到 LTAC 或从 LTAC 到临终关怀）。 预先存在 NYHA IV 症状或住在临终关怀中的受试者被排除在满足各自结果之外。 |
出院（+/- 3 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡对象数量
大体时间：出院（+/- 3 天）
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患者在指定时间点宣告死亡
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出院（+/- 3 天）
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死亡对象数量
大体时间：心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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患者在指定时间点宣告死亡
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心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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死亡对象数量
大体时间：心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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患者在指定时间点宣告死亡
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心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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具有良好脑功能类别 (CPC) 的受试者数量
大体时间：出院（+/- 3 天）
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大脑性能类别 (CPC) 是一个标准化的量表，从 1-5 分，描述神经和功能结果，在心脏骤停试验中具有长期使用历史（N Engl J Med 1986；314：397-403）。
较低的分数表示较好的神经功能，如下所示：(1) 清醒和警觉，功能正常或仅有轻微残疾，(2) 清醒和警觉，中度残疾，(3) 清醒，严重残疾，(4) 昏迷或持续植物人状态状态，或 (5) 死亡。
CPC 将在指定时间分为有利 (1, 2) 或不利 (3-5)。
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出院（+/- 3 天）
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具有良好脑功能类别 (CPC) 的受试者数量
大体时间：心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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大脑性能类别 (CPC) 是一个标准化的量表，从 1-5 分，描述神经和功能结果，在心脏骤停试验中具有长期使用历史（N Engl J Med 1986；314：397-403）。
较低的分数表示较好的神经功能，如下所示：(1) 清醒和警觉，功能正常或仅有轻微残疾，(2) 清醒和警觉，中度残疾，(3) 清醒，严重残疾，(4) 昏迷或持续植物人状态状态，或 (5) 死亡。
CPC 将在指定时间分为有利 (1, 2) 或不利 (3-5)。
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心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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具有良好脑功能类别 (CPC) 的受试者数量
大体时间：心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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大脑性能类别 (CPC) 是一个标准化的量表，从 1-5 分，描述神经和功能结果，在心脏骤停试验中具有长期使用历史（N Engl J Med 1986；314：397-403）。
较低的分数表示较好的神经功能，如下所示：(1) 清醒和警觉，功能正常或仅有轻微残疾，(2) 清醒和警觉，中度残疾，(3) 清醒，严重残疾，(4) 昏迷或持续植物人状态状态，或 (5) 死亡。
CPC 将在指定时间分为有利 (1, 2) 或不利 (3-5)。
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心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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具有良好改良 Rankin 分数 (mRS) 的受试者数量
大体时间：出院（+/- 3 天）
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改良的 Rankin 评分 (mRS) 现在被共识推荐为心脏骤停研究 (Circulation.
2018；137：e783-e801）。
mRS 从 0-6 运行，其中较高的数字与更严重的神经损伤直至死亡一致 (6)。
分数对应于：（0）无症状； (1) 无重大残疾。
尽管有一些症状，仍能进行所有日常活动。；(2)
轻微残疾； (3) 中度残疾； (4) 中重度残疾； (5) 严重残疾； (6) 死了。
该分数在指定时间分为有利 (0-3) 或不利 (4-6)。
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出院（+/- 3 天）
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具有良好改良 Rankin 分数 (mRS) 的受试者数量
大体时间：心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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改良的 Rankin 评分 (mRS) 现在被共识推荐为心脏骤停研究 (Circulation.
2018；137：e783-e801）。
mRS 从 0-6 运行，其中较高的数字与更严重的神经损伤直至死亡一致 (6)。
分数对应于：（0）无症状； (1) 无重大残疾。
尽管有一些症状，仍能进行所有日常活动。；(2)
轻微残疾； (3) 中度残疾； (4) 中重度残疾； (5) 严重残疾； (6) 死了。
该分数在指定时间分为有利 (0-3) 或不利 (4-6)。
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心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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具有良好改良 Rankin 分数 (mRS) 的受试者数量
大体时间：心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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改良的 Rankin 评分 (mRS) 现在被共识推荐为心脏骤停研究 (Circulation.
2018；137：e783-e801）。
mRS 从 0-6 运行，其中较高的数字与更严重的神经损伤直至死亡一致 (6)。
分数对应于：（0）无症状； (1) 无重大残疾。
尽管有一些症状，仍能进行所有日常活动。；(2)
轻微残疾； (3) 中度残疾； (4) 中重度残疾； (5) 严重残疾； (6) 死了。
该分数在指定时间分为有利 (0-3) 或不利 (4-6)。
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心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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出院到有利目的地的受试者人数
大体时间：出院（+/- 3 天）
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有利的出院目的地被定义为从医院出院回家或住院康复。
不利的出院目的地被定义为出院到熟练的护理机构、长期急症护理机构、临终关怀或死亡。
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出院（+/- 3 天）
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Barthel 指数（日常生活活动）
大体时间：出院（+/- 3 天）
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Barthel 日常生活活动独立指数在指定时间连续得分为 0-100。
较高的分数表示独立进行日常生活活动的能力提高。
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出院（+/- 3 天）
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Barthel 指数（日常生活活动）
大体时间：心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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Barthel 日常生活活动独立指数在指定时间连续得分为 0-100。
较高的分数表示独立进行日常生活活动的能力提高。
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心脏骤停后 30 天（+/- 3 天）
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Barthel 指数（日常生活活动）
大体时间：心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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Barthel 日常生活活动独立指数在指定时间连续得分为 0-100。
较高的分数表示独立进行日常生活活动的能力提高。
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心脏骤停后 90 天（+/- 3 天）
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觉醒时间
大体时间：心脏骤停后 4 天内
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以小时为单位的时间，直到对象被注意到服从命令。
昏迷超过 96 小时的受试者和未醒来的受试者将被指定为 100。
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心脏骤停后 4 天内
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高铁血红蛋白水平
大体时间：研究药物之前
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高铁血红蛋白含量占总血红蛋白的比例 (%)
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研究药物之前
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高铁血红蛋白水平
大体时间：开始研究药物后 6 小时
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高铁血红蛋白含量占总血红蛋白的比例 (%)
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开始研究药物后 6 小时
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高铁血红蛋白水平
大体时间：开始研究药物后 12 小时
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高铁血红蛋白含量占总血红蛋白的比例 (%)
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开始研究药物后 12 小时
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舒张压
大体时间：每小时 0 - 12 小时的研究药物
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通过动脉线测量
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每小时 0 - 12 小时的研究药物
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收缩压
大体时间：每小时 0 - 12 小时的研究药物
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通过动脉线测量
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每小时 0 - 12 小时的研究药物
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心率
大体时间：每小时 0 - 12 小时的研究药物
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通过监视器连续遥测计算
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每小时 0 - 12 小时的研究药物
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Cameron Dezfulian, MD、Assistant Professor of Critical Care Medicine and Clinical and Translational Science
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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