Inhalert nitrogenoksid etter hjertestans utenfor sykehuset (iNOOHCA)

Forsøkspersoner vil bli identifisert ved ankomst til akuttmottaket (ED) eller ved overføring fra et eksternt anlegg og screenet for påmelding av en PCAS-lege så snart som mulig. Kvalifiserte pasienter vil ha fått nødvendig gjenopplivning (inkludert plassering av sentral vene og arteriell linje, endotrakeal intubasjon og hemodynamisk gjenopplivning etter behov) før de får utført baseline-laboratorier og -studier. Forsøkspersonene vil deretter bli startet på studiemedikament levert via den mekaniske ventilatoren med en skjult beholder (forsøksperson, tilbydere og resultatbedømmere blinde for behandlingsoppdrag). Randomisering vil bli utført 1:1 i blokker på 8 ved hjelp av en tilfeldig tallgenerator. En randomiseringsliste vil bli utarbeidet på forhånd av direktøren for respirasjonsterapi (RT) på hvert sted og verifisert av en bedriftsrepresentant. Disse personene (som ikke er en del av studieteamet) vil bli ublindet og sikre at allokering til placebo og intervensjon er nøyaktig. Tildelingslisten vil tildele studiemedikamentbeholdere (etter strekkode) til hvert forsøksperson i rekkefølge etter studie-ID. Behandlingsoppdraget vil bli avslørt etter åpning av en forseglet ugjennomsiktig konvolutt når påmeldingen er bekreftet av en legeutforsker. Studiemedikament vil da bli administrert av RT basert på tildeling. Under studien vil legemiddeladministrering hver time oppnås vitale tegn og methemoglobinnivåer for sikkerhets skyld. Studiemedikamentet vil bli avvent etter 12 timer i løpet av 1 time (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm hver i 10 minutter) før seponering. Forsøkspersonene vil deretter motta standard behandling etter gjenoppliving med utfall vurdert av et blindet studieteammedlem (se nedenfor for utfall).

Ytterligere kliniske variabler som skal samles inn Demografi og grunnlinjefunksjon. Alder, kjønn, rase, maksimalt utdanningsnivå, sysselsettingsstatus, sivilstatus, Barthel-aktivitetene i dagliglivet (ADL)-indeksen før OHCA.

Arrestasjonsdata. Plassering av OHCA, observert, hjerte-lunge-redning (HLR), estimert ingen strømning og lave strømningstider, presenterende rytme, administrerte doser av adrenalin, administrerte sjokk, tilbakevendende arrestasjon, dato og klokkeslett for ROSC.

Medisinske komorbiditeter. Diabetes, hypertensjon, aktiv røyking, hyperlipidemi, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hypertensjon, narkotikamisbruk, tidligere hjerteinfarkt, tidligere koronar bypass grafting (CABG), tidligere koronar angiografi med angioplastikk eller stent, kongestiv hjertesvikt (EF på siste ekkokardiogram [ECHO] før OHCA), obstruktiv søvnapné, pulmonal hypertensjon, beregnet Charlson komorbiditetsindeks (CCI).

Hjemmemedisiner. Statiner, nitrater, antikoagulasjon, antiblodplatemidler Sykehusintervensjoner. Koronar angiografi, perkutan koronar intervensjon, CABG, mekanisk ventilasjonstimer og brøkdel av inspirert oksygen (FiO2) fra 0-24 timer etter behandlingsstart Medisiner på sykehus. Alteplase, bruk av antiepileptika (valproat, fenytoin, lakosamid, levetiracetam), nevrostimulanter (metylfenidat, bromokriptin, modafinil, amantadin), kumulativ dose av fentanyl, propofol, midazolam, cis-atracurium og vecurium in/-242+ timer), 48 (+/- 12 timer) og 72 (+/- 12 timer) timer etter behandlingsstart

Datalagringspersoner vil bli tildelt en studieidentifikator (ID) ved innreise og alle data/prøver som er lagret med denne IDen. Kobling til pasientidentifikatorer vil bli opprettholdt i et sikkert regneark og vil inkludere navn, fødselsdato og journalnummer. Kliniske data vil bli lagt inn på saksrapportskjema (kildedokumentasjon) som vil bli lagret i et låst arkivskap innenfor et låst kontor tildelt studieteamet. Avidentifiserte kliniske data og laboratoriedata vil deretter legges inn fra saksrapportskjemaene i en nettbasert database (REDCap) som skal vedlikeholdes av Dr. Dezfulians forskningsassistent som har tidligere erfaring fra andre studier.

Statistisk analyseplan Kontinuerlige data vil bli sammenlignet ved hjelp av t-tester og gjentatte mål ANOVA for å sammenligne mellom iNO- og placebogrupper ved flere ganger. Dikotome utfall inkludert det primære endepunktet vil bli sammenlignet med chi-kvadrat-test. Tid til oppvåkning og 90d overlevelse vil bli sammenlignet med log rank test av Kaplan-Meier overlevelsesplott. Alle tester vil være tosidet med ujustert p<0,05 ansett som signifikant. Ved en differensiell fordeling av grunnlinjevariabler sterkt assosiert med utfall (univariat OR >2), vil dikotome utfall bli justert for disse grunnlinjevariablene.