Inhalerad kväveoxid efter hjärtstillestånd utanför sjukhuset (iNOOHCA)

Försökspersoner kommer att identifieras vid ankomsten till akutmottagningen (ED) eller vid överföring från en extern anläggning och screenas för inskrivning av en PCAS-läkare så snart som möjligt. Berättigade patienter kommer att ha fått all återupplivning som krävs (inklusive placering av central ven och artärlinje, endotrakeal intubation och hemodynamisk återupplivning vid behov) innan baslinjelaborationer och studier utförs. Försökspersonerna kommer sedan att påbörjas med studieläkemedlet levererat via den mekaniska ventilatorn med en dold kapsel (försöksperson, leverantörer och resultatbedömare blinda för behandlingsuppdrag). Randomisering kommer att utföras 1:1 i block om 8 med hjälp av en slumptalsgenerator. En randomiseringslista kommer att upprättas i förväg av chefen för andningsterapi (RT) på varje plats och verifieras av en företagsrepresentant. Dessa individer (som inte ingår i studiegruppen) kommer att avblindas och försäkrar att allokeringen till placebo och intervention är korrekt. Tilldelningslistan kommer att tilldela studieläkemedelsbehållare (med streckkod) till varje försöksperson i ordning efter studie-ID. Behandlingsuppgiften kommer att avslöjas efter att ett förseglat ogenomskinligt kuvert öppnats när registreringen har bekräftats av en läkare. Studieläkemedlet kommer sedan att administreras av RT baserat på tilldelning. Under studieläkemedelsadministrationen erhålls vitala tecken varje timme och methemoglobinnivåer för säkerhets skull. Studieläkemedlet kommer att avvänjas efter 12 timmar under loppet av 1 timme (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm vardera i 10 minuter) innan behandlingen avbryts. Försökspersoner kommer sedan att få standardvård efter återupplivning med utfall bedömda av en blindad studiegruppsmedlem (se nedan för resultat).

Ytterligare kliniska variabler som ska samlas in Demografi och baslinjefunktion. Ålder, kön, ras, högsta utbildningsnivå, sysselsättningsstatus, civilstånd, Barthel Activities of Daily Living (ADL)-index före OHCA.

Arresteringsdata. Plats för OHCA, bevittnad, åskådare hjärt-lungräddning (HLR), uppskattat inget flöde och låga flödestider, presenterande rytm, doser av adrenalin administrerade, chocker administrerade, återkommande stopp, datum och tid för ROSC.

Medicinska komorbiditeter. Diabetes, hypertoni, aktiv rökning, hyperlipidemi, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), hypertoni, drogmissbruk, tidigare hjärtinfarkt, tidigare kranskärlsbypasstransplantation (CABG), tidigare kranskärlsangiografi med angioplastik eller stent, kongestiv hjärtsvikt (EF på sista tiden) ekokardiogram [ECHO] före OHCA), obstruktiv sömnapné, pulmonell hypertoni, beräknat Charlson comorbidity index (CCI).

Hemmediciner. Statiner, nitrater, antikoagulering, antiblodplättsmedel Sjukhusinsatser. Koronarangiografi, perkutan kranskärlsintervention, CABG, mekanisk ventilationstimmar och fraktion av inandat syre (FiO2) från 0-24h efter terapistart Mediciner på sjukhus. Alteplase, användning av antiepileptika (valproat, fenytoin, lakosamid, levetiracetam), neurostimulanter (metylfenidat, bromokriptin, modafinil, amantadin), kumulativ dos av fentanyl, propofol, midazolam, cis-atracurium och vecuronium vid vecurium/-212+ in/ timmar), 48 (+/- 12 timmar) och 72 (+/- 12 timmar) timmar efter behandlingsstart

Datalagringspersoner kommer att tilldelas en studieidentifierare (ID) vid inresan och alla data/prover som lagras med detta ID. Koppling till patientidentifierare kommer att upprätthållas i ett säkert kalkylblad och kommer att innehålla namn, födelsedatum och journalnummer. Kliniska data kommer att föras in på fallrapportformulär (källdokumentation) som kommer att förvaras i ett låst arkivskåp inom ett låst kontor tilldelat studiegruppen. Avidentifierade kliniska data och labbdata kommer sedan att matas in från fallrapportformulären i en webbaserad databas (REDCap) som ska underhållas av Dr. Dezfulians forskningsassistent som har tidigare erfarenhet från andra studier.

Statistisk analysplan Kontinuerliga data kommer att jämföras med t-tester och upprepade mätningar ANOVA för att jämföra mellan iNO- och placebogrupper vid flera tillfällen. Dikotoma resultat inklusive den primära endpointen kommer att jämföras med chikvadrattest. Tid till uppvaknande och 90d överlevnad kommer att jämföras med log rank test av Kaplan-Meier överlevnadsdiagram. Alla tester kommer att vara tvåsidiga med ojusterad p<0,05 som anses signifikant. I händelse av en differentiell fördelning av baslinjevariabler starkt förknippade med utfall (univariat OR >2), kommer dikotoma utfall att justeras för dessa baslinjevariabler.