Oxyde nitrique inhalé après un arrêt cardiaque extrahospitalier (iNOOHCA)

Les sujets seront identifiés à l'arrivée au service des urgences (SU) ou lors du transfert d'un établissement extérieur et sélectionnés pour l'inscription par un médecin du PCAS dès que possible. Les patients éligibles auront reçu toute réanimation requise (y compris la mise en place d'un cathéter veineux central et artériel, l'intubation endotrachéale et la réanimation hémodynamique au besoin) avant d'avoir effectué des laboratoires et des études de base. Les sujets commenceront ensuite le médicament à l'étude administré via le ventilateur mécanique avec une cartouche dissimulée (sujet, prestataires et évaluateurs des résultats aveugles à l'attribution du traitement). La randomisation sera effectuée 1:1 en blocs de 8 à l'aide d'un générateur de nombres aléatoires. Une liste de randomisation sera préparée à l'avance par le directeur de l'inhalothérapie (RT) de chaque site et vérifiée par un représentant de l'entreprise. Ces personnes (qui ne font pas partie de l'équipe de l'étude) seront levées en aveugle et s'assureront que l'attribution au placebo et à l'intervention est exacte. La liste d'attribution attribuera des cartouches de médicaments à l'étude (par code-barres) à chaque sujet dans l'ordre d'identification de l'étude. L'attribution du traitement sera révélée après l'ouverture d'une enveloppe opaque scellée une fois l'inscription confirmée par un médecin chercheur. Le médicament à l'étude sera ensuite administré par RT en fonction de l'attribution. Pendant l'administration du médicament à l'étude, les signes vitaux horaires seront obtenus et les niveaux de méthémoglobine pour la sécurité. Le médicament à l'étude sera sevré après 12 h sur une période de 1 h (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm chacun pendant 10 min) avant l'arrêt. Les sujets recevront ensuite des soins post-réanimation standard avec des résultats évalués par un membre de l'équipe d'étude en aveugle (voir ci-dessous pour les résultats).

Variables cliniques supplémentaires à collecter Démographie et fonction de base. Âge, sexe, race, niveau d'éducation maximal, situation d'emploi, état matrimonial, indice Barthel des activités de la vie quotidienne (AVQ) avant l'OHCA.

Données d'arrestation. Emplacement de l'OHCA, témoin, réanimation cardio-pulmonaire (RCP) de spectateur, durées estimées d'absence de débit et de faible débit, rythme de présentation, doses d'épinéphrine administrées, chocs administrés, arrêt récurrent, date et heure du ROSC.

Comorbidités médicales. Diabète, hypertension, tabagisme actif, hyperlipidémie, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), hypertension, toxicomanie, antécédent d'infarctus du myocarde, antécédent de pontage aortocoronarien (PAC), antécédent d'angiographie coronarienne avec angioplastie ou stent, insuffisance cardiaque congestive (FE au dernier échocardiogramme [ECHO] avant OHCA), apnée obstructive du sommeil, hypertension pulmonaire, indice de comorbidité de Charlson (ICC) calculé.

Médicaments à domicile. Statines, nitrates, anticoagulation, antiagrégants plaquettaires Interventions Hospitalières. Angiographie coronarienne, intervention coronarienne percutanée, pontage coronarien, heures de ventilation mécanique et fraction d'oxygène inspiré (FiO2) de 0 à 24 h après le début du traitement Médicaments à l'hôpital. Alteplase, prise de médicaments antiépileptiques (valproate, phénytoïne, lacosamide, lévétiracétam), neurostimulants (méthylphénidate, bromocriptine, modafinil, amantadine), dose cumulée de fentanyl, propofol, midazolam, cis-atracurium et vécuronium en à 24 (+/- 12 heures), 48 (+/- 12 heures) et 72 (+/- 12 heures) heures après le début du traitement

Les sujets de stockage de données se verront attribuer un identifiant d'étude (ID) lors de leur entrée et toutes les données / échantillons stockés à l'aide de cet identifiant. Le lien avec les identifiants des patients sera conservé dans une feuille de calcul sécurisée et inclura le nom, la date de naissance et le numéro de dossier médical. Les données cliniques seront saisies sur des formulaires de rapport de cas (documentation source) qui seront stockés dans un classeur verrouillé dans un bureau verrouillé attribué à l'équipe de l'étude. Les données cliniques et de laboratoire anonymisées seront toutes saisies par la suite à partir des formulaires de rapport de cas dans une base de données Web (REDCap) qui sera maintenue par l'assistant de recherche du Dr Dezfulian qui a une expérience antérieure d'autres études.

Plan d'analyse statistique Les données continues seront comparées à l'aide de tests t et de mesures répétées ANOVA pour comparer entre les groupes iNO et placebo à plusieurs reprises. Les résultats dichotomiques, y compris le critère d'évaluation principal, seront comparés par le test du chi carré. Le temps de réveil et la survie à 90 jours seront comparés par un test de log-rang des parcelles de survie de Kaplan-Meier. Tous les tests seront bilatéraux avec p < 0,05 non ajusté considéré comme significatif. En cas de distribution différentielle des variables de base fortement associées au résultat (OR univarié> 2), les résultats dichotomiques seront ajustés pour ces variables de base.