Stikstofmonoxide ingeademd na een hartstilstand buiten het ziekenhuis (iNOOHCA)

Onderwerpen worden geïdentificeerd bij aankomst op de afdeling spoedeisende hulp (ED) of bij overplaatsing van een externe faciliteit en zo snel mogelijk gescreend voor inschrijving door een PCAS-arts. In aanmerking komende patiënten zullen elke vereiste reanimatie ondergaan (inclusief plaatsing van centrale veneuze en arteriële lijnen, endotracheale intubatie en hemodynamische reanimatie indien nodig) voordat de baseline-labs en -onderzoeken worden uitgevoerd. Proefpersonen zullen dan worden gestart met het onderzoeksgeneesmiddel dat wordt toegediend via de mechanische ventilator met een verborgen bus (proefpersoon, zorgverleners en uitkomstbeoordelaars zijn blind voor de behandelingsopdracht). Randomisatie wordt 1:1 uitgevoerd in blokken van 8 met behulp van een generator voor willekeurige getallen. Op elke locatie zal door de directeur ademhalingstherapie (RT) vooraf een randomisatielijst worden opgesteld en door een vertegenwoordiger van het bedrijf worden geverifieerd. Deze personen (die geen deel uitmaken van het onderzoeksteam) zullen worden gedeblindeerd en verzekeren dat de toewijzing aan placebo en interventie juist is. De toewijzingslijst zal onderzoeksgeneesmiddelcontainers (door streepjescode) aan elke proefpersoon toewijzen in volgorde van studie-ID. De behandelingsopdracht wordt bekendgemaakt na het openen van een verzegelde ondoorzichtige envelop zodra de inschrijving is bevestigd door een arts-onderzoeker. Het studiegeneesmiddel zal dan worden toegediend door RT op basis van toewijzing. Tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zullen elk uur de vitale functies worden verkregen en de methemoglobinespiegels voor de veiligheid. Het studiegeneesmiddel zal na 12 uur in de loop van 1 uur worden afgebouwd (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm elk gedurende 10 min) voorafgaand aan stopzetting. De proefpersonen krijgen dan standaard post-reanimatiezorg waarvan de resultaten worden beoordeeld door een geblindeerd lid van het onderzoeksteam (zie hieronder voor de resultaten).

Aanvullende te verzamelen klinische variabelen Demografische gegevens en basislijnfunctie. Leeftijd, geslacht, ras, maximaal opleidingsniveau, arbeidsstatus, burgerlijke staat, Barthel activiteiten van het dagelijks leven (ADL)-index voorafgaand aan OHCA.

arrestatie gegevens. Locatie van OHCA, getuige, omstander cardiopulmonale reanimatie (CPR), geschatte tijden zonder flow en lage flow, presentatie van ritme, toegediende doses epinefrine, toegediende schokken, herhaalde arrestatie, datum en tijd van ROSC.

Medische comorbiditeiten. Diabetes, hypertensie, actief roken, hyperlipidemie, chronische obstructieve longziekte (COPD), hypertensie, drugsmisbruik, eerder myocardinfarct, eerdere coronaire bypassoperatie (CABG), eerdere coronaire angiografie met angioplastiek of stent, congestief hartfalen (EF op laatste echocardiogram [ECHO] voorafgaand aan OHCA), obstructieve slaapapneu, pulmonale hypertensie, berekende Charlson-comorbiditeitsindex (CCI).

Medicijnen voor thuis. Statines, nitraten, anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers Ziekenhuisinterventies. Coronaire angiografie, percutane coronaire interventie, CABG, uren mechanische beademing en fractie ingeademde zuurstof (FiO2) van 0-24 uur na start van de therapie Medicatie in het ziekenhuis. Alteplase, gebruik van anti-epileptica (valproaat, fenytoïne, lacosamide, levetiracetam), neurostimulantia (methylfenidaat, bromocriptine, modafinil, amantadine), cumulatieve dosis van fentanyl, propofol, midazolam, cis-atracurium en vecuronium op 24 (+/- 12 uur), 48 (+/- 12 uur) en 72 (+/- 12 uur) uur na aanvang van de therapie

Gegevensopslag Proefpersonen krijgen bij binnenkomst een studie-identificatiecode (ID) toegewezen en alle gegevens/monsters worden met die ID opgeslagen. De koppeling met patiëntidentificatiegegevens wordt bijgehouden in een beveiligde spreadsheet en bevat naam, geboortedatum en medisch dossiernummer. Klinische gegevens worden ingevoerd op casusrapportformulieren (brondocumentatie) die worden opgeslagen in een afgesloten archiefkast in een afgesloten kantoor dat is toegewezen aan het onderzoeksteam. Geanonimiseerde klinische en laboratoriumgegevens zullen vervolgens allemaal vanuit de casusrapportformulieren worden ingevoerd in een webgebaseerde database (REDCap) die wordt onderhouden door de onderzoeksassistent van Dr. Dezfulian, die eerdere ervaring heeft met andere onderzoeken.

Statistisch analyseplan Continue gegevens zullen worden vergeleken met behulp van t-testen en ANOVA met herhaalde metingen om op meerdere tijdstippen te vergelijken tussen iNO- en placebogroepen. Dichotome uitkomsten, inclusief het primaire eindpunt, zullen worden vergeleken met een chi-kwadraattoets. Tijd tot ontwaken en 90 dagen overleving zullen worden vergeleken door middel van een log-ranktest van Kaplan-Meier-overlevingsplots. Alle tests zijn tweezijdig, waarbij een onaangepaste p<0,05 als significant wordt beschouwd. Bij een differentiële verdeling van uitgangsvariabelen die sterk samenhangen met uitkomst (univariaat OF >2), worden dichotome uitkomsten gecorrigeerd voor deze uitgangsvariabelen.