Óxido nítrico inalado após parada cardíaca fora do hospital (iNOOHCA)

Os indivíduos serão identificados na chegada ao departamento de emergência (ED) ou na transferência de uma instalação externa e selecionados para inscrição por um médico do PCAS o mais rápido possível. Os pacientes elegíveis receberão qualquer ressuscitação necessária (incluindo colocação de linha arterial e venosa central, intubação endotraqueal e ressuscitação hemodinâmica, conforme necessário) antes de realizar exames laboratoriais e estudos de linha de base. Os sujeitos serão então iniciados com o medicamento do estudo administrado por meio do ventilador mecânico com um recipiente oculto (sujeito, provedores e avaliadores de resultados cegos para a designação do tratamento). A randomização será realizada 1:1 em blocos de 8 usando um gerador de números aleatórios. Uma lista de randomização será preparada com antecedência pelo diretor de terapia respiratória (RT) em cada local e verificada por um representante da empresa. Esses indivíduos (que não fazem parte da equipe do estudo) não serão cegados e garantirão que a alocação para placebo e a intervenção sejam precisas. A lista de alocação atribuirá latas de drogas do estudo (por código de barras) a cada sujeito na ordem da ID do estudo. A atribuição do tratamento será revelada após a abertura de um envelope opaco lacrado assim que a inscrição for confirmada por um médico investigador. A droga do estudo será então administrada por RT com base na alocação. Durante a administração do medicamento do estudo, os sinais vitais de hora em hora serão obtidos e os níveis de metemoglobina para segurança. A droga do estudo será desmamada após 12h ao longo de 1h (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm cada por 10 min) antes da descontinuação. Os indivíduos receberão cuidados pós-ressuscitação padrão com resultados avaliados por um membro cego da equipe de estudo (veja abaixo os resultados).

Variáveis ​​clínicas adicionais a serem coletadas Dados demográficos e função basal. Idade, sexo, raça, escolaridade máxima, situação profissional, estado civil, índice de atividades da vida diária (AVD) de Barthel antes da OHCA.

Dados de prisão. Localização da OHCA, presenciado, testemunha de ressuscitação cardiopulmonar (RCP), tempo estimado sem fluxo e baixo fluxo, apresentando ritmo, doses de epinefrina administradas, choques administrados, parada recorrente, data e hora do ROSC.

Comorbidades médicas. Diabetes, hipertensão, tabagismo ativo, hiperlipidemia, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), hipertensão, abuso de drogas, infarto do miocárdio prévio, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) prévia, angiografia coronária prévia com angioplastia ou stent, insuficiência cardíaca congestiva (FE na última ecocardiograma [ECO] antes de OHCA), apneia obstrutiva do sono, hipertensão pulmonar, índice de comorbidade de Charlson calculado (CCI).

Medicamentos caseiros. Estatinas, nitratos, anticoagulantes, antiplaquetários Intervenções hospitalares. Coronariografia, intervenção coronária percutânea, revascularização miocárdica, horas de ventilação mecânica e fração inspirada de oxigênio (FiO2) de 0-24h após início da terapia Medicações intra-hospitalares. Alteplase, uso de medicação antiepiléptica (valproato, fenitoína, lacosamida, levetiracetam), neuroestimulantes (metilfenidato, bromocriptina, modafinil, amantadina), dose cumulativa de fentanil, propofol, midazolam, cis-atracúrio e vecurônio em 24 (+/- 12 horas), 48 (+/- 12 horas) e 72 (+/- 12 horas) horas após o início da terapia

Os participantes do armazenamento de dados receberão um identificador de estudo (ID) na entrada e todos os dados/amostras armazenados usando esse ID. A vinculação aos identificadores do paciente será mantida em uma planilha segura e incluirá nome, data de nascimento e número do prontuário médico. Os dados clínicos serão inseridos em formulários de relato de caso (documentação de origem) que serão armazenados em um arquivo trancado dentro de um escritório trancado atribuído à equipe de estudo. Os dados clínicos e laboratoriais não identificados serão posteriormente inseridos dos formulários de relato de caso em um banco de dados baseado na web (REDCap) a ser mantido pelo assistente de pesquisa do Dr. Dezfulian, que tem experiência anterior em outros estudos.

Plano de análise estatística Os dados contínuos serão comparados usando testes t e ANOVA de medidas repetidas para comparar entre os grupos iNO e placebo em vários momentos. Desfechos dicotômicos, incluindo o desfecho primário, serão comparados pelo teste qui-quadrado. O tempo para despertar e a sobrevivência de 90 dias serão comparados pelo teste log rank dos gráficos de sobrevivência de Kaplan-Meier. Todos os testes serão bicaudais com p<0,05 não ajustado considerado significativo. No caso de uma distribuição diferencial das variáveis ​​basais fortemente associadas ao desfecho (univariada OU >2), os desfechos dicotômicos serão ajustados para essas variáveis ​​basais.