Inhaleret nitrogenoxid efter hjertestop uden for hospitalet (iNOOHCA)

Forsøgspersoner vil blive identificeret ved ankomst til akutafdelingen (ED) eller ved overførsel fra en ekstern facilitet og screenet for tilmelding af en PCAS-læge så hurtigt som muligt. Kvalificerede patienter vil have modtaget enhver påkrævet genoplivning (inklusive central venøs og arteriel linjeplacering, endotracheal intubation og hæmodynamisk genoplivning efter behov), før de får udført baseline-laboratorier og -undersøgelser. Forsøgspersonerne vil derefter blive startet på studielægemidlet leveret via den mekaniske ventilator med en skjult beholder (forsøgsperson, udbydere og resultatbedømmere blinde for behandlingstildeling). Randomisering vil blive udført 1:1 i blokke af 8 ved hjælp af en tilfældig talgenerator. En randomiseringsliste vil blive udarbejdet på forhånd af direktøren for respiratorisk terapi (RT) på hvert sted og verificeret af en virksomhedsrepræsentant. Disse personer (som ikke er en del af undersøgelsesteamet) vil blive afblindede og sikre, at allokering til placebo og intervention er nøjagtig. Tildelingslisten vil tildele forsøgslægemiddelbeholdere (efter stregkode) til hvert forsøgsperson i rækkefølge efter undersøgelses-id. Behandlingstildelingen vil blive afsløret efter åbning af en forseglet uigennemsigtig kuvert, når tilmeldingen er bekræftet af en læge investigator. Studielægemidlet vil derefter blive administreret af RT baseret på allokering. Under studiets lægemiddeladministration vil der blive opnået vitale tegn hver time og methæmoglobinniveauer for sikkerheden. Studielægemidlet vil blive vænnet fra efter 12 timer i løbet af 1 time (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm hver i 10 minutter) før seponering. Forsøgspersonerne vil derefter modtage standardbehandling efter genoplivning med resultater vurderet af et blindet studieteammedlem (se nedenfor for resultater).

Yderligere kliniske variabler, der skal indsamles Demografi og baseline-funktion. Alder, køn, race, maksimalt uddannelsesniveau, beskæftigelsesstatus, civilstand, Barthel Activities of Daily Living (ADL)-indeks før OHCA.

Anholdelsesdata. Placering af OHCA, observeret, hjerte-lunge-redning (CPR), estimeret ingen flow og lave flowtider, præsenterende rytme, administrerede doser af adrenalin, administrerede stød, tilbagevendende standsning, dato og klokkeslæt for ROSC.

Medicinske følgesygdomme. Diabetes, hypertension, aktiv rygning, hyperlipidæmi, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), hypertension, stofmisbrug, tidligere myokardieinfarkt, tidligere koronar bypasstransplantation (CABG), tidligere koronar angiografi med angioplastik eller stent, kongestiv hjertesvigt (EF på sidste ekkokardiogram [ECHO] før OHCA), obstruktiv søvnapnø, pulmonal hypertension, beregnet Charlson comorbidity index (CCI).

Hjemmemedicin. Statiner, nitrater, antikoagulering, antiblodplademidler Hospitalsinterventioner. Koronar angiografi, perkutan koronar intervention, CABG, mekanisk ventilationstimer og fraktion af indåndet oxygen (FiO2) fra 0-24 timer efter behandlingsstart Medicin på hospitalet. Alteplase, brug af antiepileptisk medicin (valproat, phenytoin, lacosamid, levetiracetam), neurostimulanter (methylphenidat, bromocriptin, modafinil, amantadin), kumulativ dosis af fentanyl, propofol, midazolam, cis-atracurium og vecurium in/-242+ in timer), 48 (+/- 12 timer) og 72 (+/- 12 timer) timer efter behandlingsstart

Datalagringspersoner vil blive tildelt en undersøgelses-id (ID) ved indrejse og alle data/prøver gemt ved hjælp af dette ID. Kobling til patientidentifikatorer vil blive vedligeholdt i et sikkert regneark og vil inkludere navn, fødselsdato og journalnummer. Kliniske data vil blive indtastet på case-rapportformularer (kildedokumentation), som vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab i et aflåst kontor, der er tildelt undersøgelsesholdet. Afidentificerede kliniske data og laboratoriedata vil alle efterfølgende blive indtastet fra case-rapportformularerne i en webbaseret database (REDCap), som skal vedligeholdes af Dr. Dezfulians forskningsassistent, som har tidligere erfaring fra andre undersøgelser.

Statistisk analyseplan Kontinuerlige data vil blive sammenlignet ved hjælp af t-tests og gentagne målinger ANOVA for at sammenligne mellem iNO- og placebogrupper på flere tidspunkter. Dikotome resultater, inklusive det primære endepunkt, vil blive sammenlignet med chi-kvadrat-test. Tid til opvågning og 90d overlevelse vil blive sammenlignet ved log rank test af Kaplan-Meier overlevelsesplot. Alle tests vil være to-halede med ujusteret p<0,05 betragtet som signifikant. I tilfælde af en differentiel fordeling af basislinjevariabler, der er stærkt forbundet med udfald (univariat OR >2), vil dikotome udfald blive justeret for disse basislinjevariable.