Óxido nítrico inhalado tras parada cardiaca extrahospitalaria (iNOOHCA)

Los sujetos serán identificados al llegar al departamento de emergencias (ED) o al ser transferidos desde un centro externo y un médico de PCAS los evaluará para su inscripción lo antes posible. Los pacientes elegibles habrán recibido la reanimación necesaria (incluida la colocación de una línea arterial y venosa central, la intubación endotraqueal y la reanimación hemodinámica según sea necesario) antes de realizar los análisis y estudios de referencia. Luego, los sujetos comenzarán con el fármaco del estudio administrado a través del ventilador mecánico con un recipiente oculto (sujeto, proveedores y evaluadores de resultados cegados a la asignación del tratamiento). La aleatorización se realizará 1:1 en bloques de 8 utilizando un generador de números aleatorios. El director de terapia respiratoria (RT) de cada sitio preparará con anticipación una lista de aleatorización y un representante de la empresa la verificará. Estas personas (que no forman parte del equipo del estudio) no estarán cegadas y se asegurarán de que la asignación al placebo y la intervención sea precisa. La lista de asignación asignará los recipientes del fármaco del estudio (por código de barras) a cada sujeto en orden de identificación del estudio. La asignación del tratamiento se revelará después de abrir un sobre opaco sellado una vez que un médico investigador confirme la inscripción. Luego, el fármaco del estudio se administrará mediante RT en función de la asignación. Durante la administración del fármaco del estudio, se obtendrán los signos vitales por hora y los niveles de metahemoglobina por seguridad. El fármaco del estudio se retirará después de 12 h en el transcurso de 1 h (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm cada uno durante 10 min) antes de la interrupción. Luego, los sujetos recibirán atención posterior a la reanimación estándar con resultados evaluados por un miembro del equipo de estudio ciego (consulte los resultados a continuación).

Variables clínicas adicionales a recopilar Datos demográficos y función inicial. Edad, sexo, raza, nivel educativo máximo, situación laboral, estado civil, índice de actividades de la vida diaria (AVD) de Barthel previo al OHCA.

Datos de arresto. Ubicación de OHCA, presenciado, reanimación cardiopulmonar (RCP) por parte de un transeúnte, tiempos estimados de flujo bajo y sin flujo, ritmo de presentación, dosis de epinefrina administrada, descargas administradas, paro recurrente, fecha y hora de ROSC.

Comorbilidades médicas. Diabetes, hipertensión, tabaquismo activo, hiperlipidemia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), hipertensión, abuso de drogas, infarto de miocardio previo, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) previo, angiografía coronaria previa con angioplastia o stent, insuficiencia cardíaca congestiva (FE en el último ecocardiograma [ECO] previo a OHCA), apnea obstructiva del sueño, hipertensión pulmonar, índice de comorbilidad de Charlson (ICC) calculado.

Medicamentos caseros. Estatinas, nitratos, anticoagulación, antiagregantes plaquetarios Intervenciones Hospitalarias. Angiografía coronaria, intervención coronaria percutánea, CABG, horas de ventilación mecánica y fracción de oxígeno inspirado (FiO2) de 0 a 24 horas después del inicio de la terapia Medicamentos intrahospitalarios. Alteplasa, uso de medicamentos antiepilépticos (valproato, fenitoína, lacosamida, levetiracetam), neuroestimulantes (metilfenidato, bromocriptina, modafinilo, amantadina), dosis acumulada de fentanilo, propofol, midazolam, cis-atracurio y vecuronio en 24 (+/- 12 horas), 48 (+/- 12 horas) y 72 (+/- 12 horas) horas después del inicio de la terapia

Almacenamiento de datos A los sujetos se les asignará un identificador de estudio (ID) al ingresar y todos los datos/muestras se almacenarán utilizando esa ID. El enlace a los identificadores de pacientes se mantendrá en una hoja de cálculo segura e incluirá el nombre, la fecha de nacimiento y el número de registro médico. Los datos clínicos se ingresarán en formularios de informes de casos (documentación de origen) que se almacenarán en un archivador cerrado dentro de una oficina cerrada asignada al equipo de estudio. Todos los datos clínicos y de laboratorio no identificados se ingresarán posteriormente desde los formularios de informes de casos en una base de datos basada en la web (REDCap) que mantendrá el asistente de investigación del Dr. Dezfulian que tiene experiencia previa en otros estudios.

Plan de análisis estadístico Los datos continuos se compararán mediante pruebas t y ANOVA de medidas repetidas para comparar entre los grupos de iNO y placebo en múltiples momentos. Los resultados dicotómicos, incluido el criterio principal de valoración, se compararán mediante la prueba de chi cuadrado. El tiempo hasta el despertar y la supervivencia a 90 días se compararán mediante la prueba de rango logarítmico de las gráficas de supervivencia de Kaplan-Meier. Todas las pruebas serán de dos colas con una p<0.05 no ajustada considerada significativa. En el caso de una distribución diferencial de las variables iniciales fuertemente asociadas con el resultado (OR univariable > 2), los resultados dicotómicos se ajustarán para estas variables iniciales.