Eingeatmetes Stickoxid nach einem Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses (iNOOHCA)

Die Probanden werden bei der Ankunft in der Notaufnahme (ED) oder bei der Verlegung von einer externen Einrichtung identifiziert und so schnell wie möglich von einem PCAS-Arzt auf Aufnahme untersucht. Berechtigte Patienten müssen alle erforderlichen Reanimationen erhalten (einschließlich zentralvenöser und arterieller Intubation, endotrachealer Intubation und hämodynamischer Reanimation nach Bedarf), bevor Basislabore und Studien durchgeführt werden. Die Probanden werden dann mit der Studienmedikation begonnen, die über das mechanische Beatmungsgerät mit einem verdeckten Kanister verabreicht wird (Proband, Anbieter und Ergebnisbewerter sind für die Behandlungszuweisung blind). Die Randomisierung erfolgt 1:1 in 8er-Blöcken über einen Zufallszahlengenerator. Eine Randomisierungsliste wird im Voraus vom Leiter der Atemtherapie (RT) an jedem Standort erstellt und von einem Unternehmensvertreter überprüft. Diese Personen (die nicht Teil des Studienteams sind) werden entblindet und stellen sicher, dass die Zuordnung zu Placebo und Intervention korrekt ist. Die Zuweisungsliste weist jedem Probanden in der Reihenfolge der Studien-ID Kanister mit Studienmedikamenten (per Strichcode) zu. Die Behandlungszuweisung wird nach dem Öffnen eines versiegelten undurchsichtigen Umschlags angezeigt, sobald die Registrierung von einem Prüfarzt bestätigt wurde. Das Studienmedikament wird dann von RT basierend auf der Zuteilung verabreicht. Während der Verabreichung des Studienmedikaments werden aus Sicherheitsgründen stündliche Vitalfunktionen und Methämoglobinwerte erfasst. Das Studienmedikament wird nach 12 Stunden über einen Zeitraum von 1 Stunde (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm jeweils für 10 Minuten) vor dem Absetzen abgesetzt. Die Probanden erhalten dann eine Standardversorgung nach der Reanimation, wobei die Ergebnisse von einem verblindeten Mitglied des Studienteams bewertet werden (siehe unten für Ergebnisse).

Zusätzliche zu erhebende klinische Variablen Demographie und Grundlinienfunktion. Alter, Geschlecht, Rasse, maximaler Bildungsgrad, Beschäftigungsstatus, Familienstand, Barthel-Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)-Index vor OHCA.

Verhaftungsdaten. Ort der OHCA, beobachtet, kardiopulmonale Wiederbelebung (CPR) durch Zuschauer, geschätzte Zeiten ohne Fluss und niedrige Fluss, präsentierter Rhythmus, verabreichte Epinephrindosen, verabreichte Schocks, wiederkehrender Stillstand, Datum und Uhrzeit der ROSC.

Medizinische Komorbiditäten. Diabetes, Bluthochdruck, aktives Rauchen, Hyperlipidämie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Bluthochdruck, Drogenmissbrauch, früherer Myokardinfarkt, frühere Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), frühere Koronarangiographie mit Angioplastie oder Stent, dekompensierte Herzinsuffizienz (EF am letzten Echokardiogramm [ECHO] vor OHCA), obstruktive Schlafapnoe, pulmonale Hypertonie, berechneter Charlson-Komorbiditätsindex (CCI).

Hausmittel. Statine, Nitrate, Antikoagulation, Thrombozytenaggregationshemmer Krankenhauseingriffe. Koronarangiographie, perkutane Koronarintervention, CABG, Beatmungsstunden und Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) von 0-24h nach Therapiebeginn. Krankenhausmedikation. Alteplase, Einnahme von Antiepileptika (Valproat, Phenytoin, Lacosamid, Levetiracetam), Neurostimulanzien (Methylphenidat, Bromocriptin, Modafinil, Amantadin), kumulative Dosis von Fentanyl, Propofol, Midazolam, Cis-Atracurium und Vecuronium bei 24 (+/- 12 Stunden), 48 (+/- 12 Stunden) und 72 (+/- 12 Stunden) Stunden nach Therapiebeginn

Datenspeicherung Probanden erhalten bei der Einreise eine Studienkennung (ID) und alle Daten/Proben werden unter Verwendung dieser ID gespeichert. Die Verknüpfung mit Patientenkennungen wird in einer sicheren Tabelle gespeichert und enthält Name, Geburtsdatum und Krankenaktennummer. Klinische Daten werden in Fallberichtsformulare (Quelldokumentation) eingegeben, die in einem verschlossenen Aktenschrank in einem verschlossenen Büro aufbewahrt werden, das dem Studienteam zugewiesen ist. Deidentifizierte klinische und Labordaten werden anschließend aus den Fallberichtsformularen in eine webbasierte Datenbank (REDCap) eingegeben, die von Dr. Dezfulians wissenschaftlichem Assistenten gepflegt wird, der über Vorerfahrungen aus anderen Studien verfügt.

Statistischer Analyseplan Kontinuierliche Daten werden unter Verwendung von t-Tests und ANOVA mit wiederholten Messungen verglichen, um mehrere Male zwischen iNO- und Placebo-Gruppen zu vergleichen. Dichotome Ergebnisse, einschließlich des primären Endpunkts, werden mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Die Zeit bis zum Erwachen und das 90-Tage-Überleben werden durch den Log-Rank-Test von Kaplan-Meier-Überlebensdiagrammen verglichen. Alle Tests sind zweiseitig, wobei ein unbereinigter p < 0,05 als signifikant angesehen wird. Im Falle einer differentiellen Verteilung von Baseline-Variablen, die stark mit dem Outcome assoziiert sind (univariate OR > 2), werden dichotome Outcomes um diese Baseline-Variablen adjustiert.