Ossido nitrico inalato dopo arresto cardiaco extraospedaliero (iNOOHCA)

I soggetti saranno identificati all'arrivo al pronto soccorso (DE) o al momento del trasferimento da una struttura esterna e sottoposti a screening per l'arruolamento da parte di un medico PCAS il prima possibile. I pazienti idonei riceveranno qualsiasi rianimazione richiesta (incluso il posizionamento della linea venosa centrale e arteriosa, l'intubazione endotracheale e la rianimazione emodinamica secondo necessità) prima dell'esecuzione dei laboratori e degli studi di riferimento. I soggetti verranno quindi avviati con il farmaco in studio somministrato tramite il ventilatore meccanico con un contenitore nascosto (soggetto, fornitori e valutatori dei risultati ciechi rispetto all'assegnazione del trattamento). La randomizzazione verrà eseguita 1:1 in blocchi di 8 utilizzando un generatore di numeri casuali. Un elenco di randomizzazione sarà preparato in anticipo dal direttore della terapia respiratoria (RT) in ciascun centro e verificato da un rappresentante dell'azienda. Questi individui (che non fanno parte del gruppo di studio) saranno aperti e assicureranno che l'assegnazione al placebo e l'intervento siano accurati. L'elenco di assegnazione assegnerà i contenitori del farmaco in studio (tramite codice a barre) a ciascun soggetto in ordine di ID dello studio. L'assegnazione del trattamento verrà rivelata dopo l'apertura di una busta opaca sigillata una volta che l'iscrizione è stata confermata da un ricercatore medico. Il farmaco in studio verrà quindi somministrato da RT in base all'assegnazione. Durante la somministrazione del farmaco in studio verranno ottenuti i segni vitali orari e i livelli di metaemoglobina per sicurezza. Il farmaco in studio verrà interrotto dopo 12 ore nel corso di 1 ora (10, 5, 4, 3, 2, 1 ppm ciascuno per 10 minuti) prima dell'interruzione. I soggetti riceveranno quindi cure post-rianimazione standard con risultati valutati da un membro del team di studio in cieco (vedere sotto per i risultati).

Ulteriori variabili cliniche da raccogliere Dati demografici e funzione basale. Età, sesso, razza, livello massimo di istruzione, stato occupazionale, stato civile, indice delle attività della vita quotidiana (ADL) di Barthel prima dell'OHCA.

Dati di arresto. Posizione dell'OHCA, presenza di testimoni, rianimazione cardiopolmonare (RCP) da parte di astanti, tempo di flusso assente e ridotto, ritmo di presentazione, dosi di epinefrina somministrate, shock somministrati, arresto ricorrente, data e ora del ROSC.

Comorbidità mediche. Diabete, ipertensione, fumo attivo, iperlipidemia, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ipertensione, abuso di droghe, precedente infarto del miocardio, precedente trapianto di bypass coronarico (CABG), precedente angiografia coronarica con angioplastica o stent, insufficienza cardiaca congestizia (EF all'ultimo ecocardiogramma [ECHO] prima dell'OHCA), apnea ostruttiva del sonno, ipertensione polmonare, indice di comorbilità di Charlson calcolato (CCI).

Farmaci domiciliari. Statine, nitrati, anticoagulanti, antipiastrinici Interventi Ospedalieri. Angiografia coronarica, intervento coronarico percutaneo, CABG, ore di ventilazione meccanica e frazione di ossigeno inspirato (FiO2) da 0 a 24 ore dopo l'inizio della terapia Farmaci ospedalieri. Alteplase, uso di farmaci antiepilettici (valproato, fenitoina, lacosamide, levetiracetam), neurostimolanti (metilfenidato, bromocriptina, modafinil, amantadina), dose cumulativa di fentanyl, propofol, midazolam, cis-atracurium e vecuronio a 24 (+/- 12 ore), 48 (+/- 12 ore) e 72 (+/- 12 ore) ore dopo l'inizio della terapia

Archiviazione dei dati Ai soggetti verrà assegnato un identificatore dello studio (ID) all'ingresso e tutti i dati/campioni verranno archiviati utilizzando tale ID. Il collegamento agli identificatori dei pazienti verrà mantenuto in un foglio di calcolo sicuro e includerà nome, data di nascita e numero di cartella clinica. I dati clinici verranno inseriti nei moduli di segnalazione dei casi (documentazione di origine) che verranno archiviati in un archivio chiuso a chiave all'interno di un ufficio chiuso a chiave assegnato al team di studio. I dati clinici e di laboratorio resi anonimi saranno tutti successivamente inseriti dai moduli di segnalazione dei casi in un database basato sul Web (REDCap) che verrà gestito dall'assistente di ricerca del Dr. Dezfulian che ha precedenti esperienze in altri studi.

Piano di analisi statistica I dati continui saranno confrontati utilizzando t-test e misure ripetute ANOVA per confrontare tra gruppi iNO e placebo in più volte. I risultati dicotomici, incluso l'endpoint primario, saranno confrontati mediante il test del chi quadrato. Il tempo al risveglio e la sopravvivenza a 90 giorni saranno confrontati con il log rank test dei grafici di sopravvivenza di Kaplan-Meier. Tutti i test saranno a due code con p <0,05 non aggiustato considerato significativo. Nel caso di una distribuzione differenziale delle variabili di base fortemente associate all'esito (OR univariato >2), gli esiti dicotomici saranno aggiustati per queste variabili di base.