单心室和交界性左心室患者的中胚层干细胞治疗
诊断为左心发育不全综合征 (HLHS)、房室管不平衡 (uAVC) 或边缘左心的 5 岁以下患者正在双向 Glenn (BDG) 后进行分期左室复张或正在接受 BDG 并计划进行左室复张将被考虑参加这项研究。 参与研究的患者将被随机分配到研究的实验组或对照组。 那些随机分配到实验组的患者将在 LV 募集或 BDG 手术期间接受直接注射到 LV 心内膜的间充质前体细胞 (MPC)。 那些随机分配到对照组的患者将在他们的手术过程中接受正常标准的护理，不注射 MPC。
据信，注射 MPC 将有助于提高那些具有单心室或边缘左心室的患者转化为双心室循环的机会，这可以改善生活质量并延长姑息治疗的寿命。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、单中心、安全性和可行性、盲法、随机试验，旨在评估 MPC 在需要手术修复的复杂心脏解剖学儿童中的使用。 计划接受双向 Glenn (BDG) 并有未来 LV 募集计划的患者，或有 BDG 病史但目前计划接受 LV 募集的患者将符合条件。
将招募 24 名受试者，其中 12 名参加 MPC 治疗组，12 名参加 1:1 随机化方案的控制组。 将根据外科医生对随机化进行分层，以确保外科医生随机分配受试者。 家属、生物统计学家、手术室外的所有临床工作人员和完成数据分析的研究人员将对随机分配不知情。 PI、手术室工作人员和协助分娩的研究人员将对随机分配不知情。 一旦所有受试者都完成了他们的研究访问 4，家庭将被告知他们的随机分配。那些随机分配到治疗组的人将接受直接注射到 LV 心内膜的 MPC，然后进行临床手术操作以复原 LV（二尖瓣修复、主动脉瓣修复）和/或切除心内膜弹力纤维增生症）或 BDG。 那些随机分配到对照组的受试者将接受标准的 LV 募集或 BDG 而不注射。
作为临床指示程序的一部分获得的所有心脏组织将在登记的受试者身上收集。 大多数组织样本将在收集时进行分析（组织学和 H+E 染色）；其余部分将存入银行以供将来进行测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 有单心室姑息治疗史（1 期姑息治疗、PA 带或混合手术）并接受双向 Glenn (BDG) 并同时进行左心室 (LV) 募集手术或接受 LV 募集手术的患者将被考虑入组。
排除标准：
- 当前或病史有心肌肿瘤的患者
- 主动脉或二尖瓣闭锁患者
- 有严重室性心律失常病史的患者
- 已知对二甲基亚砜 (DMSO) 过敏的患者
- 患者已知对小鼠和/或牛产品过敏。
- 患者是心脏修复干细胞疗法的既往接受者。
- 患者在随机分组前 6 个月内接受过治疗和/或处于任何研究性细胞疗法的不完整随访治疗中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
那些随机分配到治疗组的人将在临床手术操作后接受直接注射到 LV 心内膜的 MPC 以募集 LV（二尖瓣修复、主动脉瓣修复和/或心内膜弹力纤维增生症切除术）或 BDG。 在完成所有外科手术后，MPC 将通过 23-25 号针头直接输送到 LV 心内膜。 将交付总剂量为 2000 万个细胞，平均分为约 11 次注射，每次注射 50 µL。 总体积不超过 2.0 mL。 |
在计划的手术过程中，MPC 将被注射到患者的心肌中。
其他名称：
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无干预：控制臂
那些随机分配到对照组的受试者将接受标准的 LV 募集或 BDG 而不注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性——严重不良事件的发生率
大体时间：24个月
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受试者在注射 MPC 后 24 个月内不会出现 SAE（与治疗组和对照组相比。
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24个月
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安全性——无 PRA 状态变化或局部炎症
大体时间：24个月
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受试者在注射 MPC 后的 24 个月内不会出现组反应性抗体 (PRA) 状态变化（与治疗组和对照组相比）。
如果 PRA >5%，将完成供体特异性抗体测试，
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双心室转化率
大体时间：12个月
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与对照组相比，治疗组成功转为双心室转复的比率。
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12个月
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功效-改善左室舒张末压
大体时间：12个月
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与对照组相比，治疗组中这些测量值有所改善的人的比率。
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12个月
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功效-改善 LV 质量/体积比
大体时间：12个月
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与对照组相比，治疗组中这些测量值有所改善的人的比率。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sitaram M Emani, MD、Boston Children's Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Emani SM, del Nido PJ. Strategies to maintain biventricular circulation in patients with high-risk anatomy. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 2013;16(1):37-42. doi: 10.1053/j.pcsu.2013.01.003.
- Emani SM, McElhinney DB, Tworetzky W, Myers PO, Schroeder B, Zurakowski D, Pigula FA, Marx GR, Lock JE, del Nido PJ. Staged left ventricular recruitment after single-ventricle palliation in patients with borderline left heart hypoplasia. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 6;60(19):1966-74. doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.041. Epub 2012 Oct 10.
- Ascheim DD, Gelijns AC, Goldstein D, Moye LA, Smedira N, Lee S, Klodell CT, Szady A, Parides MK, Jeffries NO, Skerrett D, Taylor DA, Rame JE, Milano C, Rogers JG, Lynch J, Dewey T, Eichhorn E, Sun B, Feldman D, Simari R, O'Gara PT, Taddei-Peters WC, Miller MA, Naka Y, Bagiella E, Rose EA, Woo YJ. Mesenchymal precursor cells as adjunctive therapy in recipients of contemporary left ventricular assist devices. Circulation. 2014 Jun 3;129(22):2287-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007412. Epub 2014 Mar 28.
- Psaltis PJ, Carbone A, Nelson AJ, Lau DH, Jantzen T, Manavis J, Williams K, Itescu S, Sanders P, Gronthos S, Zannettino AC, Worthley SG. Reparative effects of allogeneic mesenchymal precursor cells delivered transendocardially in experimental nonischemic cardiomyopathy. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Sep;3(9):974-83. doi: 10.1016/j.jcin.2010.05.016.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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