Thérapie par cellules souches mésoblastiques pour les patients avec ventricule unique et ventricule gauche limite
Patients de moins de 5 ans, avec un diagnostic de syndrome du cœur gauche hypoplasique (HLHS), de canal auriculo-ventriculaire déséquilibré (uAVC) ou de cœur gauche borderline qui subissent un recrutement LV par étapes après Glenn bidirectionnel (BDG) ou subissent un BDG avec des plans de recrutement LV seront considérés pour l'inscription à cette étude. Les patients inscrits à l'étude seront randomisés soit dans le bras expérimental, soit dans le bras témoin de l'étude. Les patients randomisés dans le bras expérimental recevront des cellules précurseurs mésenchymateuses (MPC) injectées directement dans l'endocarde LV lors de leur recrutement LV ou de leur procédure BDG. Les patients randomisés dans le groupe témoin recevront des soins normaux pendant leur procédure sans injection de MPC.
On pense que l'injection de MPC contribuera à améliorer les chances que les patients présentant un ventricule unique ou un ventricule gauche limite soient convertis en circulation biventriculaire, ce qui pourrait améliorer la qualité de vie et la longévité par rapport aux soins palliatifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai prospectif, monocentrique, de sécurité et de faisabilité, en aveugle et randomisé pour évaluer l'utilisation des MPC chez les enfants présentant une anatomie cardiaque complexe nécessitant une réparation chirurgicale. Les patients programmés pour subir un Glenn bidirectionnel (BDG) avec des plans futurs de recrutement LV, ou les patients ayant des antécédents de BDG qui sont actuellement programmés pour subir un recrutement LV seront éligibles.
Vingt-quatre sujets seront recrutés, 12 dans le bras de traitement MPC et 12 dans le bras contrôle selon un schéma de randomisation 1:1. La randomisation sera stratifiée selon le chirurgien pour assurer une distribution aléatoire des sujets par chirurgien. Les familles, le biostatisticien, tout le personnel clinique en dehors de la salle d'opération et le personnel de recherche effectuant l'analyse des données ne seront pas informés de la randomisation. L'IP, le personnel de la salle d'opération et le personnel de recherche assistant à l'accouchement ne seront pas en aveugle quant à l'assignation aléatoire. Les familles seront informées de leur affectation de randomisation une fois que tous les sujets auront terminé leur étude Visite 4. Ceux randomisés dans le bras de traitement recevront des MPC injectés directement dans l'endocarde LV après des manœuvres chirurgicales cliniques pour recruter le LV (réparation de la valve mitrale, réparation de la valve aortique , et/ou résection de fibroélastose endocardique) ou BDG. Les sujets randomisés dans le bras témoin recevront un recrutement LV standard ou BDG sans injection.
Tous les tissus cardiaques acquis dans le cadre d'une procédure cliniquement indiquée seront prélevés sur les sujets inscrits. La majeure partie de l'échantillon de tissu sera analysée au moment du prélèvement (histologie et coloration H+E) ; le reste sera mis en banque pour de futurs tests potentiels.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients ayant des antécédents de palliation ventriculaire unique (palliation de stade 1, bande PA ou procédure hybride) subissant un Glenn bidirectionnel (BDG) avec des procédures de recrutement simultanées du ventricule gauche (LV) ou les patients subissant des procédures de recrutement LV seront pris en compte pour l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant ou ayant des antécédents de tumeurs myocardiques
- Patients avec atrésie aortique ou mitrale
- Patients ayant des antécédents d'arythmies ventriculaires de haut grade
- Patients ayant une allergie connue au diméthylsulfoxyde (DMSO)
- Le patient a une allergie connue aux produits de la souris et/ou de la vache.
- Le patient a déjà reçu une thérapie par cellules souches pour la réparation cardiaque.
- Le patient a reçu un traitement et / ou est dans un traitement de suivi incomplet de toute thérapie cellulaire expérimentale dans les 6 mois précédant la randomisation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Les personnes randomisées dans le bras de traitement recevront des MPC injectés directement dans l'endocarde VG après des manœuvres chirurgicales cliniques pour recruter le LV (réparation de la valve mitrale, réparation de la valve aortique et/ou résection de la fibroélastose endocardique) ou BDG. Les MPC seront délivrés directement dans l'endocarde LV via une aiguille de calibre 23-25 après l'achèvement de toutes les procédures chirurgicales. Une dose totale de 20 millions de cellules sera délivrée, répartie également en ~11 injections de 50 µL chacune. Le volume total ne doit pas dépasser 2,0 ml. |
Les MPC seront injectés dans le myocarde du patient lors des interventions chirurgicales planifiées.
Autres noms:
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Aucune intervention: Bras de commande
Les sujets randomisés dans le bras témoin recevront un recrutement LV standard ou BDG sans injection.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité - Incidence d'événements indésirables graves
Délai: 24mois
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Les sujets seront exempts de SAE pendant 24 mois après l'injection de MPC (en comparaison du bras de traitement au bras de contrôle.
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24mois
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Sécurité - Absence de changement de statut PRA ou d'inflammation locale
Délai: 24mois
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Les sujets seront exempts de changement de statut d'anticorps réactifs au panel (PRA) pendant 24 mois après l'injection de MPC (en comparaison du bras de traitement au bras de contrôle).
S'il y a un PRA de> 5%, un test d'anticorps spécifique au donneur sera effectué,
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité - taux de conversion biventriculaire
Délai: 12 mois
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Taux de ceux qui sont convertis avec succès en conversion biventriculaire dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin.
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12 mois
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Efficacité - amélioration de la pression télédiastolique VG
Délai: 12 mois
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Taux de ceux qui ont une amélioration de ces mesures dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin.
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12 mois
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Efficacité - amélioration du rapport masse/volume du VG
Délai: 12 mois
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Taux de ceux qui ont une amélioration de ces mesures dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sitaram M Emani, MD, Boston Children's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Emani SM, del Nido PJ. Strategies to maintain biventricular circulation in patients with high-risk anatomy. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 2013;16(1):37-42. doi: 10.1053/j.pcsu.2013.01.003.
- Emani SM, McElhinney DB, Tworetzky W, Myers PO, Schroeder B, Zurakowski D, Pigula FA, Marx GR, Lock JE, del Nido PJ. Staged left ventricular recruitment after single-ventricle palliation in patients with borderline left heart hypoplasia. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 6;60(19):1966-74. doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.041. Epub 2012 Oct 10.
- Ascheim DD, Gelijns AC, Goldstein D, Moye LA, Smedira N, Lee S, Klodell CT, Szady A, Parides MK, Jeffries NO, Skerrett D, Taylor DA, Rame JE, Milano C, Rogers JG, Lynch J, Dewey T, Eichhorn E, Sun B, Feldman D, Simari R, O'Gara PT, Taddei-Peters WC, Miller MA, Naka Y, Bagiella E, Rose EA, Woo YJ. Mesenchymal precursor cells as adjunctive therapy in recipients of contemporary left ventricular assist devices. Circulation. 2014 Jun 3;129(22):2287-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007412. Epub 2014 Mar 28.
- Psaltis PJ, Carbone A, Nelson AJ, Lau DH, Jantzen T, Manavis J, Williams K, Itescu S, Sanders P, Gronthos S, Zannettino AC, Worthley SG. Reparative effects of allogeneic mesenchymal precursor cells delivered transendocardially in experimental nonischemic cardiomyopathy. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Sep;3(9):974-83. doi: 10.1016/j.jcin.2010.05.016.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-P00020575
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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