肝细胞癌经动脉化疗栓塞术 (TACE) 联合或不联合立体定向放射治疗 (SBRT) (TACERT)

研究计划的详细大纲

知识现状 原发性肝癌，即肝细胞癌 (HCC)，是世界范围内的一个主要健康问题。 它是世界上第 5 位最常见的癌症和第 3 位最常见的癌症死亡原因。 百分之八十五的病例发生在发展中国家，而在美国和加拿大，它是增长最快的癌症。

一般治疗概述：HCC 往往保留在肝脏内，因此，在保留肝功能的情况下治愈是可能的。 手术切除导致 5 年生存率为 60%-70%。 肝移植可以治愈癌症和潜在的肝病。 米兰标准内的 HCC 四年生存率（分别为单个 HCC 10cm。

长期以来，人们一直认为外照射放疗在治疗肝肿瘤方面的作用非常有限。 这是因为局部消融所需的最小剂量超过了会导致肝毒性的剂量。 立体定向放射治疗 (SBRT) 的技术发展，无论是单独使用还是与 TACE 联合使用，都重新引起了人们对 HCC 放射治疗的兴趣。 这项工作主要由密歇根州和斯德哥尔摩的两个小组完成，他们证明将高剂量辐射输送到有限体积的肝脏在局部控制和存活方面具有可喜的结果，并且具有可接受的毒性。 洛克博士和他的团队是最早开展此类工作的中心之一，目前拥有亚洲以外最大的数据库之一。 此外，他领导着加拿大仅有的两个能够根据放射生物学参数增加剂量从而在已知毒性限制范围内提供最高可能剂量的小组之一。 对于 SBRT，先进的技术用于非常准确地以每天少量的剂量向目标输送高总剂量，同时避免剂量输送到周围的健康结构。 SBRT 作为一种消融根治性局部治疗提供。 总共有 11 个主要系列报告了大约 300 名接受立体定向放射治疗作为 HCC 主要治疗方法的患者的肿瘤反应和生存率。 在 8 个系列中的 7 个系列中，报告的定义为完全和部分的客观反应百分比≥64%。 已观察到 11.7 至 32 个月的中位生存期。 基于多个病例系列试验的毒性表明该治疗被认为是安全的。 最常见的 CTC 3-4 级毒性是肝酶升高。

对于无法切除的病例，TACE 和 SBRT 作为单独治疗均已安全且疗效良好。 特别是对于在伦敦更常见的较大病变，与手术相比，结果仍然不理想。 联合治疗病例系列已经显示出显着的效果，但还没有任何随机试验来比较这两种方式联合治疗的价值。 因此，比较 SBRT 和 SBRT+TACE 的临床研究将具有重要意义，因为它解决了两种最致命癌症之一的常见问题。

联合模式治疗 一系列剂量的 RT 已在多个案例队列研究中与 TACE 联合使用。 一个例子是 1 期剂量递增研究，该研究表明 62 Gy 和 52 Gy 分别是 HCC 10 cm 联合 TACE 的安全剂量。 Koo 等人前瞻性研究了 42 名接受 TACE 之后进行放疗的患者。 与 29 名仅接受 TACE 患者的历史对照组相比，该队列的生存期有所改善（中位生存期 11.7 个月与 4.7 个月）。 四项研究专门比较了单独接受 TACE 与 TACE+SBRT 的患者队列。 所有这些都显示出反应率和总生存期的显着改善。 显然，这些试验由于非随机选择、可能缺乏对加拿大患者的普遍性和异质性患者群体而存在偏倚。 因此，临床需要研究联合 RT+TACE 以改善这种快速增长且几乎没有选择的不良预后患者群体的结果。

研究设计和方法 目的是使用随机 III 期设计证明 SBRT 加 TACE 在肝内疾病进展方面优于单独 TACE。 I/II 期数据已经发布，最近的数据提供了准确的事件发生率，用于统计估计该终点的小样本量要求。