Transarterielle Chemoembolisation (TACE) mit oder ohne stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) bei hepatozellulärem Karinom (TACERT)

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DES FORSCHUNGSVORSCHLAGS

Aktueller Wissensstand Primärer Leberkrebs, das hepatozelluläre Karzinom (HCC), ist weltweit ein großes Gesundheitsproblem. Es ist die fünfthäufigste Krebsart und die dritthäufigste Krebstodesursache weltweit. 85 % der Fälle treten in Entwicklungsländern auf, während es sich in den Vereinigten Staaten und Kanada um den am schnellsten wachsenden Krebs handelt.

Allgemeine Behandlungsübersicht: HCC verbleibt tendenziell in der Leber und daher ist eine Heilung bei erhaltener Leberfunktion möglich. Die chirurgische Resektion führt zu 5-Jahres-Überlebensraten von 60–70 %. Eine Lebertransplantation kann sowohl den Krebs als auch die zugrunde liegende Lebererkrankung heilen. Vier-Jahres-Überlebensrate für HCC innerhalb der Milan-Kriterien (jeweils einzelnes HCC 10 cm.

Der externen Strahlentherapie wurde lange Zeit eine sehr begrenzte Rolle bei der Behandlung von Lebertumoren zugesprochen. Dies ist darauf zurückzuführen, dass die für die lokale Ablation erforderliche Mindestdosis die Dosis übersteigt, die zu einer Lebertoxizität führen würde. Die technische Entwicklung der stereotaktischen Strahlentherapie (SBRT), allein oder in Kombination mit TACE, hat das Interesse an der Bestrahlung von HCC wiederbelebt. Diese Arbeit wurde hauptsächlich von zwei Gruppen in Michigan und Stockholm durchgeführt, die zeigten, dass die Verabreichung hoher Strahlungsdosen an begrenzte Lebervolumina vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf lokale Kontrolle und Überleben bei akzeptabler Toxizität hatte. Dr. Lock und sein Team sind eines der ersten Zentren, das diese Art von Arbeit initiiert, und verfügen derzeit über eine der größten Datenbanken außerhalb Asiens. Darüber hinaus leitet er eine von nur zwei Gruppen in Kanada, die in der Lage sind, die Dosis basierend auf strahlenbiologischen Parametern zu eskalieren, wodurch die höchstmöglichen Dosen innerhalb bekannter Toxizitätseinschränkungen bereitgestellt werden. Für die SBRT werden fortschrittliche Techniken verwendet, um eine hohe Gesamtdosis sehr genau in einer kleinen Anzahl von Tagesfraktionen an das Ziel zu liefern, während eine Dosisabgabe an umgebende gesunde Strukturen vermieden wird. SBRT wird als ablative radikale lokale Behandlung angeboten. Insgesamt berichteten elf Primärserien über Tumoransprechen und Überleben von etwa 300 Patienten, die mit einer stereotaktischen Körperbestrahlung als Primärtherapie für HCC behandelt wurden. Der berichtete Prozentsatz des objektiven Ansprechens, definiert als vollständig und teilweise, betrug ≥ 64 % in 7 von 8 Serien. Es wurde eine mediane Überlebenszeit zwischen 11,7 und 32 Monaten beobachtet. Die Toxizität, basierend auf Studien mit mehreren Fallserien, weist darauf hin, dass die Behandlung als sicher angesehen wird. Die häufigste Toxizität der CTC-Grade 3-4 war eine Erhöhung der Leberenzymwerte.

Bei inoperablen Fällen wurden sowohl TACE als auch SBRT sicher und mit guter Wirksamkeit als separate Behandlungen eingesetzt. Insbesondere bei größeren Läsionen, die häufiger in London zu sehen sind, bleibt das Ergebnis im Vergleich zu einer Operation suboptimal. Fallserien mit kombinierter Behandlung haben dramatische Ergebnisse gezeigt, aber es gab keine randomisierte Studie, um den Wert der Kombination der beiden Modalitäten zu vergleichen. Daher wird eine klinische Studie, die SBRT und SBRT+TACE vergleicht, von Bedeutung sein, da sie ein häufiges Problem bei einer der beiden tödlichsten Krebsarten angeht.

Kombinierte Modalitätsbehandlung RT in verschiedenen Dosierungen wurde in mehreren Fallkohortenstudien mit TACE kombiniert. Ein Beispiel ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1, die zeigte, dass 62 Gy und 52 Gy sichere Dosen für HCC 10 cm in Verbindung mit TACE waren. Koo et al. untersuchten prospektiv 42 Patienten, die TACE gefolgt von RT erhielten. Das Überleben in dieser Kohorte war im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe von 29 Patienten, die TACE allein erhielten, verbessert (medianes Überleben 11,7 vs. 4,7 Monate). Vier Studien verglichen speziell Kohorten von Patienten, die TACE allein erhielten, mit TACE+SBRT. Alle zeigten eine signifikante Verbesserung der Ansprechraten und des Gesamtüberlebens. Diese Studien unterliegen eindeutig Verzerrungen aufgrund nicht-randomisierter Auswahl, möglicher fehlender Verallgemeinerbarkeit auf kanadische Patienten und heterogener Patientenpopulationen. Daher besteht ein wichtiger klinischer Bedarf, die kombinierte RT+TACE zu untersuchen, um die Ergebnisse in dieser schnell wachsenden Patientenpopulation mit schlechter Prognose und wenigen Optionen zu verbessern.

Forschungsdesign und Methodik Ziel ist es, die Überlegenheit von SBRT zusätzlich zu TACE in Bezug auf die intrahepatische Krankheitsprogression gegenüber TACE allein unter Verwendung eines randomisierten Phase-III-Designs zu demonstrieren. Phase-I/II-Daten wurden mit aktuellen Daten veröffentlicht, die genaue Ereignisraten für die statistische Schätzung einer für diesen Endpunkt erforderlichen kleinen Stichprobengröße liefern.