Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) со стереотаксической лучевой терапией тела (СЛТ) или без нее при гепатоцеллюлярной кариноме (TACERT)

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Современное состояние знаний Первичный рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Это 5-е место среди самых распространенных видов рака и 3-е место среди причин смерти от рака в мире. Восемьдесят пять процентов случаев приходится на развивающиеся страны, в то время как в США и Канаде это самый быстрорастущий вид рака.

Общий обзор лечения: ГЦК имеет тенденцию оставаться в печени, поэтому возможно излечение с сохранением функции печени. Хирургическая резекция приводит к 5-летней выживаемости 60-70%. Трансплантация печени может вылечить как рак, так и основное заболевание печени. Четырехлетняя выживаемость при ГЦР в рамках миланских критериев (одиночная ГЦК 10 см соответственно.

Долгое время считалось, что дистанционная лучевая терапия играет очень ограниченную роль в лечении опухолей печени. Это связано с тем, что минимальная доза, необходимая для местной абляции, превышала дозу, которая могла бы привести к гепатотоксичности. Техническое развитие стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT), отдельно или в сочетании с TACE, возродило интерес к лучевой терапии при ГЦК. Эта работа проводилась в основном двумя группами, в Мичигане и Стокгольме, которые продемонстрировали, что доставка высоких доз радиации к ограниченным объемам печени дает многообещающие результаты с точки зрения местного контроля и выживания при приемлемой токсичности. Доктор Лок и его команда являются одними из первых центров, начавших такую ​​работу, и в настоящее время имеют одну из крупнейших баз данных за пределами Азии. Кроме того, он возглавляет одну из двух групп в Канаде, способных увеличить дозу на основе радиобиологических параметров, тем самым обеспечивая максимально возможные дозы в рамках известных ограничений токсичности. Для SBRT используются передовые методы для очень точной доставки высокой общей дозы к цели небольшим количеством ежедневных фракций, избегая доставки дозы в окружающие здоровые структуры. SBRT предлагается в качестве абляционного радикального местного лечения. Всего в одиннадцати первичных сериях сообщалось об ответе опухоли и выживаемости около 300 пациентов, получавших стереотаксическую лучевую терапию тела в качестве первичной терапии ГЦК. Сообщаемый процент объективных ответов, определенных как полные и частичные, составлял ≥64% в 7 из 8 серий. Наблюдалась средняя выживаемость от 11,7 до 32 месяцев. Токсичность, основанная на нескольких клинических испытаниях, указывает на то, что лечение считается безопасным. Наиболее распространенной токсичностью 3-4 степени по шкале CTC было повышение активности печеночных ферментов.

В нерезектабельных случаях TACE и SBRT безопасно и с хорошей эффективностью использовались как отдельные методы лечения. В частности, при более крупных поражениях, которые чаще наблюдаются в Лондоне, результат остается субоптимальным по сравнению с хирургическим вмешательством. Серия случаев комбинированного лечения показала впечатляющие результаты, но рандомизированных исследований для сравнения ценности комбинирования двух методов не проводилось. Таким образом, клиническое исследование, сравнивающее SBRT и SBRT + TACE, будет важным, поскольку оно направлено на решение общей проблемы при одном из двух самых смертельных видов рака.

Комбинированное лечение ЛТ в различных дозах комбинировали с ТАХЭ в нескольких когортных исследованиях. Одним из примеров является фаза 1 исследования повышения дозы, которое показало, что 62 Гр и 52 Гр были безопасными дозами для ГЦК размером 10 см соответственно в сочетании с ТАХЭ. Koo и соавт. проспективно изучили 42 пациента, которым была проведена ТАХЭ с последующей ЛТ. Выживаемость в этой когорте была выше по сравнению с исторической контрольной группой из 29 пациентов, получавших только ТАХЭ (медиана выживаемости 11,7 против 4,7 месяцев). В четырех исследованиях специально сравнивали когорты пациентов, получавших только ТАХЭ, с ТАХЭ+СЛТ. Все продемонстрировали значительное улучшение частоты ответов и общей выживаемости. Очевидно, что эти испытания подвержены систематической ошибке из-за нерандомизированного отбора, возможного отсутствия возможности обобщения для канадских пациентов и неоднородных популяций пациентов. Таким образом, существует важная клиническая потребность в изучении комбинированной ЛТ+ТАХЭ для улучшения результатов в этой быстро растущей популяции пациентов с плохим прогнозом, у которой мало вариантов.

Дизайн и методология исследования Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать превосходство SBRT в дополнение к ТАХЭ с точки зрения внутрипеченочного прогрессирования заболевания по сравнению с только ТАХЭ с использованием рандомизированного дизайна фазы III. Данные фазы I/II были опубликованы вместе с последними данными, обеспечивающими точную частоту событий для статистической оценки требования небольшого размера выборки для этой конечной точки.